凱時聯合舒血寧治療突發性耳聾的療效觀察

北京民航總醫院（100123）李洪躍 徐先發

突發性耳聾簡稱突聾，是一種常見的突然發生的感音性神經性耳聾。其發病率目前呈上升趨勢，發病年齡也相對以前下降，發病原因目前尚未完全明確，多數學者認為是由病毒感染、血管疾病、內淋巴水腫、內耳微循環障礙以及迷路膜破裂等引起的。近年有報道稱其年發病率在5～20/10萬[1]，目前臨床上主要采取擴血管、抗凝、抗病毒、激素及高壓氧等綜合治療，其治愈率和總有效率各家報道不一。我科采用凱時聯合舒血寧治療突發性耳聾，取得了很好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科自2010年7月～2012年5月對95例（98耳）突發性耳聾患者隨機抽樣分組，其中男性5 0 例，女性45例，年齡19～68歲，病程1～10天，左耳50例，右耳42例，雙耳3例，將患者隨機抽樣分為甲組（舒血寧組）、乙組（凱時組）、丙組（凱時+舒血寧組）。全部病例均經耳鼻咽喉科常規檢查、純音電測聽、聲導抗檢查以及內耳和顳骨CT 或M R I 排除內聽道及顱內占位性病變，均符合中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的突發性聾診斷標準[2]，檢查結果見附表1和附表2。

1.2 治療方法 甲組（舒血寧組）：0.9%氯化鈉溶液250mL+舒血寧20mL靜脈滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d，共3d，3d后改為5mg再應用3d。乙組（凱時組）：0.9%氯化鈉溶液100mL+凱時10μg靜脈滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d，共3d，3d后改為5mg再應用3d。丙組（舒血寧+凱時組）：0.9%氯化鈉溶液250mL+舒血寧20mL靜脈滴注，1次/d；0.9%氯化鈉溶液100mL+凱時10μg靜脈滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d，共3d，3d后改為5mg再應用3d。

2 結果

2.1 治療后聽力改善的情況見附表3。

2.2 甲、乙、丙組治療后聽力改善情況與純音電測聽圖分型間的關系 純音電測聽圖中平坦型19耳有效（65.52%），全聾型1耳有效（25.00%），下降型7耳有效（38.89%），上升型21耳有效（80.77%），盆型19耳有效（90.48%），盆型、上升型、平坦型聽力圖預后較好，下降型及全聾型預后較差，結果見附表4。

3 討論

內耳的主要血液供應來自迷路動脈，它是單一的末梢動脈，無側支循環，血管痙攣、栓塞、血栓形成、動脈硬化、血液凝固性增加、動脈血壓波動以及病毒血癥等因素均可導致內耳微循環障礙[3]，內耳微循環障礙的最終結果是內耳缺血低氧，導致內耳聽神經及螺旋器低氧、變性[4]。治療方面仍著重于改善耳蝸微循環為主。凱時是以脂微球為載體的前列腺素E1制劑，其最大特點是對病變部位的靶向性治療。前列腺素E1是廣泛存在于體內的生物活性物質。傳統的前列腺素E1制劑在肺部極易滅活。在肺氧化酶的作用下，前列腺素E1每通過一次肺循環約有60%～90%被滅活，作用時間短，要提高治療效果就必須加大劑量，因此也增加了藥物的不良反應。

凱時將前列腺素E1包封在0.2μm的脂微球載體中，增加了藥物在體內的穩定性，也增加了生物利用度，而且具有靶向作用，將藥物運載到病變部位，實現了定向給藥，從而減少了藥物的不良反應。當血管發生病變時病變血管內壁變得粗糙，脂微球沿血管壁緩緩流動就會大量沉積在病變血管的粗糙面上。當血管發生炎性改變時，血管內皮間隙擴大，當脂微球通過擴大的血管內皮細胞間隙時，大量的脂微球就沉積在該處。血管痙攣時，血管壁不但皺褶，而且血流也由層流變為湍流，流速異常。這兩個方面因素導致凱時能靶向沉積在痙攣血管的管壁，然后通過膜融合和胞吐作用將脂微球中的藥物釋放到靶細胞內，再與細胞內相應的受體結合發揮藥理作用。前列腺素E1與血管平滑肌膜前列腺素E1受體結合，激活腺苷酸環化酶，使細胞內環磷酸腺苷含量、活性增加，從而抑制了環氧化物水解酶和血栓素A2合成酶的活性，使血管擴張，抑制血小板凝集并改變紅細胞的變形能力，從而有效地改善微循環，減輕病變部位缺血性損傷，防止組織的再灌注損傷。此外，凱時還具有作用持續性。在脂微球屏障保護作用下，前列腺素E1在肺部的滅活大大降低。凱時對病變血管的靶向性能夠高濃度地聚集在病變血管處，緩慢而有序地進入靶細胞內。同時，由于凱時靶向性高濃度地聚集在病變部位，所以再次循環回到肺中被滅活者大大減少。

舒血寧是國產銀杏葉提取物，與德國產的金納多注射液療效無差異，其中銀杏黃酮苷能清除自由基，銀杏苦內醋能拮抗血小板活化因子。經研究證實[5]，舒血寧具有改善內耳循環、增強內耳功能代償的作用，可調節血管張力，增強動脈順應性，抑制血管壁通透性，改善血液流變，并能通過改善血液流變，調節血管和改善微循環的協同藥理作用，減少繼發性神經元損傷，保護神經細胞，增強紅細胞變形性，能特異性對抗血小板活化因子，抗血小板聚集，減少微小血栓形成，改善組織代謝。

附表1 3組患者聽力損失情況

附表2 3組患者純音電測聽圖分型情況

附表3 3組療效的比較

附表4 3組治療后聽力提高有效耳（患耳）與純音電測聽圖分型的關系

筆者在研究中發現，凱時及舒血寧單獨應用對治療突發性耳聾均有一定療效，如果凱時聯合舒血寧會比單獨應用效果更顯著，兩者在治療突發性耳聾方面存在協同作用；純音電測聽圖中盆型、上升型、平坦型治療效果較好，可能與其不同的發病機制有關[6]。凱時聯合舒血寧治療突發性耳聾效果顯著，值得進一步研究和推廣。