2008至2010年北京市大興區(qū)疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析

石春蘭

預防接種是預防和控制傳染病最經(jīng)濟、最有效的干預措施之一，隨著接種率的提高，疫苗可預防傳染病發(fā)病率的下降，接種疫苗后的疑似預防接種異常反應(adverse events following Immunization，AEFI)的日益受到社會關(guān)注［1］。AEFI的監(jiān)測和評估對于AEFI的發(fā)現(xiàn)、處置，以及評價疫苗的安全性，做好預防接種工作至關(guān)重要，本文將北京市大興區(qū)2008至2010年AEFI的監(jiān)測資料進行分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 AEFI個案數(shù)據(jù)來源于疑似預防接種異常反應信息管理系統(tǒng)，接種基礎(chǔ)資料來源于免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)。

1.2 AEFI分類 按發(fā)生原因分成五種類型：不良反應(一般反應、異常反應)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應［2］。

1.3 報告發(fā)生率 某種疫苗的AEFI報告發(fā)生率以2008至2010年該疫苗的接種劑次為分母，以其所引起的AEFI例數(shù)為分子進行計算。

2 結(jié)果

2.1 AEFI病例概況

2.1.1 AEFI報告發(fā)生率：2008至2010年全區(qū)開展預防接種的疫苗共26種，累計接種2 282 148人次，共收到AEFI報告160例，AEFI總報告發(fā)生率7.01/10萬。報告發(fā)生率居前4位的疫苗是甲流(無佐劑)(38.92/10萬)，肺炎疫苗(23.83/10萬)，無細胞百白破(21.59/10萬)和b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗(Hib)(15.79/10萬)，其他依次是MR、輪狀、乙型腦炎病毒疫苗(JEV)、DT、麻疹疫苗(MV)AEFI發(fā)生率為5.47～15.11/10萬;水痘、麻腮風疫苗(MMR)、狂犬血清、MPV、流感、流腦疫苗(A+C)、甲肝(滅活)、小兒麻痹口服疫苗(OPV)、狂犬疫苗的AEFI報告發(fā)生率較低(＜5/10萬)。見表1。

表1 北京市大興區(qū)2008至2010年AEFI報告發(fā)生數(shù)和報告發(fā)生率

2.1.2 AEFI分類：一般反應86例，占AEFI總類的53.75%，涉及14種疫苗，其中無細胞百白破疫苗34例(占一般反應的39.53%)。異常反應60例(36.87%)，涉及17種疫苗，其中無細胞百白破疫苗14例(占異常反應的23.33%)，其次為麻疹疫苗10例(16.67%)。偶合癥7例占4.28%。心因性反應7例占4.28%。無疫苗質(zhì)量事故、接種事故發(fā)生。見表2。

表2 2008至2010北京市大興區(qū)AEFI分類情況例

2.1.3 AEFI臨床分類：2008至2010年大興區(qū)報告的160例AEFI中，以發(fā)熱和局部紅腫、硬結(jié)為主，出現(xiàn)86例，占AEFI報告病例的構(gòu)成比為53.75%，其次為過敏性皮疹48例，占AFFI報告病例的構(gòu)成比為30.00%。見表3。

表3 2008至2010年北京市大興區(qū)AEFI臨床分類例

2.1.4 AEFI的轉(zhuǎn)歸：156例 AEFI病例自愈/治愈，占全部病例的97.50%，好轉(zhuǎn)2例，留有后遺癥1例，死亡1例。

2.2 報告與調(diào)查的及時性 所有160例AEFI中48 h報告率為99.38%，48 h內(nèi)的調(diào)查及時率為99.38%，錄入完整率為100%，及時審核率為100%，個案調(diào)查完整率為100%，上述指標全部達到了AEFI監(jiān)測方案的要求［2］。

2.3 AEFI病例的流行病學特征

2.3.1 患者性別和年齡分布：160例 AEFI中男90例，女70例，男女性別比為1.3∶1。≤2歲的兒童發(fā)生AEFI比例最高，達67.86%，其他年齡組病例數(shù)較少。見表4。

表4 2008至2010年大興區(qū)AEFI的年齡分布

2.3.2 病例的發(fā)生時間間隔：160例AEFI中，接種后24 h內(nèi)發(fā)生的153例，占95%;2～3 d發(fā)生的4例，占4.55%;未見接種15 d后發(fā)生的AEFI。

2.3.3 病例的時間分布：2008至2010年全年各月均有AEFI病例報告，84.37% 的病例數(shù)集中在5～11月份，其中以9月和11月為主。見圖1。

圖1 2008年至2010年北京市大興區(qū)AEFI的時間分布

3 討論

3.1 近年來，隨著免疫覆蓋率的提高，疫苗種類的增加，AEFI出現(xiàn)的概率也在不斷增加，給預防接種工作帶來了不利影響［3］。絕對安全的生物制品(疫苗)幾乎是不存在的，如何有效降低AEFI的發(fā)生率，提高預防接種工作質(zhì)量，將是我們必須一直關(guān)注的問題。預防接種不良反應發(fā)生的原因較復雜，有報道證明其與疫苗特性、劑量、針次、接種技術(shù)、接種部位、個體差異等因素有極密切的關(guān)系［1，4］。不同的疫苗由于所含的抗原及其他疫苗成分包括佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、生產(chǎn)過程中的殘留物如甲醛、雞蛋蛋白、微量抗生素等的不同，接種不良反應發(fā)生情況也有所差別。研究發(fā)現(xiàn)含有佐劑的疫苗更易引起局部炎性反應，組織學檢查可發(fā)現(xiàn)局部抗原抗體沉積物存在，其中含鋁成分為佐劑的疫苗，由于吸附顆粒較大，更容易引起紅斑和硬結(jié)，增加和加重接種后不良反應。鋁作為吸附劑在DPT、HIB以及肺炎疫苗中均存在。這可能是引起肺炎、百白破、HIB等疫苗不良反應報告率較高的原因之一。

3.2 大興區(qū)2008至2010年共報告AEFI 160例，發(fā)生率為7.01/10萬，高于深圳市水平(1.59/10萬)［4］，共涉及 18種疫苗，發(fā)生率前幾位的依次是甲流疫苗，肺炎疫苗，無細胞百白破疫苗和Hib。甲流疫苗AEFI發(fā)生率高的原因分析可能是，2009年在全球甲型H1Nl流感大流行及疫情防控的迫切需求下，使不同生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)的甲型HlNl流感疫苗在短期內(nèi)獲得批準上市使用，致使疫苗質(zhì)量可能不過關(guān)。本報告中反應類型以一般反應為主，表現(xiàn)為發(fā)熱和局部紅腫、硬結(jié)，異常反應以過敏性皮疹為主，未出現(xiàn)嚴重異常反應、無死亡和重大傷殘病例報告。

3.3 本報告AEFI病例年齡分布，以小年齡組為主，尤其是≤2歲者，這一時期正是免疫規(guī)劃疫苗接種的主要階段。從時間分布來看，9月和10月發(fā)生數(shù)較多(均為10例)。AEFI的48 h報告率為99.38%，48 h內(nèi)的調(diào)查及時率為99.38%，錄入完整率為100%，及時審核率為100%，個案調(diào)查完整率為100%，這些表明大興區(qū)高度重視 AEFI，經(jīng)過系統(tǒng)培訓相關(guān)人員和加強督導工作，提高了預防接種人員對 AEFI監(jiān)測工作重要性的認識和AEFI的處置能力，從而使各項指標全部達到了國家AEFI監(jiān)測方案的要求［2］。

3.4 在疫苗本身特性難以改變的前提下，欲減少AEFI的發(fā)生率，需提高接種人員的業(yè)務素質(zhì)，嚴格掌握各類疫苗的接種禁忌證，提高接種技術(shù)，并加強接種前的預檢登記，以及接種后留觀30 min。同時加強疫苗質(zhì)量的管理，如疫苗領(lǐng)取、運輸、儲存過程中嚴格按冷鏈要求保存，充分保證疫苗效果［5］。還應加強接種人員的業(yè)務素質(zhì)，定期培訓，持證上崗［6］。保持高敏感的AEFI監(jiān)測系統(tǒng)，有助于發(fā)現(xiàn)預防接種過程中存在的問題，評價疫苗的安全性，從而為選擇納入免疫規(guī)劃的疫苗種類提供客觀的依據(jù)。這些措施的保證實施都可以有效減少不良反應的發(fā)生。

1 Mehta S，Milstien JB，Duclos P，etal.Developing a National System for Dealing with Adverse Events Following Immunization.Bull WHO，2000，78：170-177.

2 衛(wèi)生部.全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案.2010.

3 郭飚.全球預防接種副反應監(jiān)測系統(tǒng)的建立與發(fā)展.中國計劃免疫，2005，11：229-233.

4 黃芳，單芙香，謝旭，等.2007年深圳市疑似預防接種異常反應監(jiān)測資料分析.預防醫(yī)學論壇，2009，15：110-112.

5 楊艷春.預防接種不良反應分類及防范措施.中國預防醫(yī)學雜志，2011，11：614-615.

6 謝廣中.重視預防接種的異常反應.上海預防醫(yī)學雜志，2007，19：515-516.