艾瑞昔布預(yù)先給藥對(duì)全麻中舒芬太尼用量的節(jié)儉作用和安全性研究

宋鐵鷹 戚巖 王虹 王春平 楊運(yùn)亮 楊光耀 姜博 焦慶芳

如何降低舒芬太尼的并發(fā)癥，減少其在全麻中的用量，一直是麻醉醫(yī)師面臨的實(shí)際問題［1］。艾瑞昔布能特異性抑制COX-2，從而產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用并且不發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)。艾瑞昔布能否有效降低舒芬太尼在全麻中的用量尚未見報(bào)道，本研究擬探討艾瑞昔布對(duì)阿片類麻醉藥物舒芬太尼用量的節(jié)儉作用并評(píng)價(jià)其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，擇期行膽囊切除術(shù)患者40例，性別不限，年齡40～55歲，BMI 21～25，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分艾瑞昔布組(I組)和對(duì)照組(C組)，每組20例。I組術(shù)前2 h口服艾瑞昔布0.1 g，C組給予安慰劑。其中有下列情況之一的患者將被排除：高血壓，一個(gè)星期內(nèi)曾使用阿片類藥物或抗高血壓藥物，有吸毒史或酗酒史，預(yù)期插管困難，孕婦，對(duì)丙泊酚或阿片類藥物有過敏史。

1.2 方法 I組患者術(shù)前2 h用少量溫水口服艾瑞昔布0.1 g，患者入室常規(guī)開放靜脈液路，監(jiān)測(cè)心電圖(ECG)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、腦電雙頻指數(shù)(BIS)和呼氣末CO2分壓(PETCO2)。麻醉誘導(dǎo)：2組患者丙泊酚血漿靶濃度均恒定為3μg/ml，羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg，瑞芬太尼1μg/kg，待BIS值降至50后行經(jīng)口氣管插管，連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，維持PETCO230～35 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，術(shù)中根據(jù)BIS、MAP、HR變化情況調(diào)節(jié)舒芬太尼的把控濃度，并于手術(shù)開始后30 min(T1)、1 h(T2)、1.5 h(T3)、術(shù)畢(T4)4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量血漿皮質(zhì)醇(cortisol)濃度，當(dāng)術(shù)中出現(xiàn)BP＞基礎(chǔ)值的20%，HR＞110次/min定義為心血管不良事件，并記錄心血管不良事件發(fā)生次數(shù)。術(shù)中BIS值控制在40～60，術(shù)畢前0.5 h停止注射舒芬太尼，術(shù)畢患者清醒后統(tǒng)計(jì)舒芬太尼總量，并計(jì)算舒芬太尼(kg/min)用量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般情況比較 2組患者年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、手術(shù)時(shí)間、心血管不良事件發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較n=20，±s

表1 2組一般資料比較n=20，±s

C組12/8 45±8 23.1±2.8 53±17 0

2.2 2組間各時(shí)間點(diǎn)皮質(zhì)醇濃度比較 2組各時(shí)間點(diǎn)皮質(zhì)醇濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組各時(shí)間點(diǎn)血漿皮質(zhì)醇的變化n=20，ng/ml，±s

表2 2組各時(shí)間點(diǎn)血漿皮質(zhì)醇的變化n=20，ng/ml，±s

C組251±31 293±32 319±35 386±38

2.3 2組舒芬太尼用量比較 I組舒芬太尼用量比C組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組舒芬太尼用量比較n=20，μg·kg-1·min-1，±s

表3 2組舒芬太尼用量比較n=20，μg·kg-1·min-1，±s

注：與C組比較，*P ＜0.05

組C組0.385±0.013

3 討論

阿片類常出現(xiàn)低血壓，呼吸抑制、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)［1］，傳統(tǒng) NSAIDs類藥物由于具有抑制COX-2和COX-1的作用，而容易引起老年患者發(fā)生腎損傷、胃腸潰瘍及出血等并發(fā)癥［2］。艾瑞昔布是一種高度選擇性COX-2抑制劑。它主要抑制COX-2，從而抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥。它較少抑制COX-1，因此很少影響生理保護(hù)功能。基于這樣的作用機(jī)制，艾瑞昔布能產(chǎn)生良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，且不良反應(yīng)少。

超前鎮(zhèn)痛的原理是采取一定的措施在傷害性刺激作用于機(jī)體之前，防止外周或中樞神經(jīng)產(chǎn)生敏感化，從而達(dá)到減少甚至消除傷害引起的不良反應(yīng)［3］。艾瑞昔布不僅可以通過外周，還可以通過降低中樞前列腺素E2水平來抑制痛覺超敏，起到中樞和外周雙重作用［4-8］。艾瑞昔布單次空腹口服給藥0.1 g后約2 h血藥濃度達(dá)到高峰，半衰期(t1/2)約為20 h左右，具有超前鎮(zhèn)痛作用，所以本研究采取術(shù)前2 h單次口服。

皮質(zhì)醇是從腎上腺皮質(zhì)中提取出的對(duì)糖類代謝具有最強(qiáng)作用的腎上腺皮質(zhì)激素，即屬于糖皮質(zhì)激素的一種。在機(jī)體應(yīng)激時(shí)會(huì)劇烈升高，本研究中，2組患者術(shù)中皮質(zhì)醇濃度都不高，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明本實(shí)驗(yàn)的鎮(zhèn)痛程度足夠且一致。

本研究表明艾瑞昔布可以減少舒芬太尼用量，理論上可以減少大量使用阿片類鎮(zhèn)痛藥所帶來的不良反應(yīng)，由于條件所限，本研究并未對(duì)其進(jìn)行臨床觀察，還有待于進(jìn)一步研究。

1 周弘峰，佘守章，謝曉青.氟比洛芬酯用于頸椎后-前路聯(lián)合手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31：110-112.

2 García Rodríguez LA，Jick H.Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs.Lancet，1994，343：769-772.

3 郭宗儒.國(guó)家1類新藥艾瑞昔布的研制.中國(guó)新藥雜志，2012，21：223-230.

4 Fitzgerald GA，Patrono C.The coxibs，selective inhibi-tors of cyclooxygenase-2.New Engl J Med，2001，345：433-442.

5 Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，etal.Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans.Anesthesiology，2006，104：403-410.

6 Reuben SS，Buvanendran A，Kroin JS，etal.Postoperative modulation of central nervous system prostaglandin E2 by cyclooxygenase inhibitiors after vascular surgery.Anesthesiology，2006，104：411-416.

7 Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，etal.The effect of yclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinal-fusion surgery.Reg Anesth Pain Med，2006，31：6-13.

8 Rasmussen GL，Steckner K，Hogue C，etal.Intravenous parecoxib sodium foracute pain after orthopedic knee surgery.Am J Orthop，2002，31：336-343.