3種含鉑化療方案對非小細胞肺癌的療效分析

劉斌

肺癌是最常見的肺部原發性惡性腫瘤，目前其發病率和病死率已居全世界惡性腫瘤的首位［1］。80%左右的肺癌患者屬于非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。外科治療是非小細胞肺癌的主要療法，但大約1/3的非小細胞肺癌患者在診斷時已是晚期，不適宜手術，因此放化療是其重要治療方法。非小細胞肺癌對于化療更為敏感，臨床上有多種化療方案用于其治療。本研究總結了3種含鉑化療方案治療非小細胞肺癌的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院腫瘤科2009年12月至2011年12月收治的非小細胞肺癌患者120例，均經病理學檢查確診。其中男84例，女36例;年齡45～78歲，中位數年齡61歲;病理分型：鱗癌43例，腺癌64例，腺鱗癌13例。所有患者一般情況卡氏評分(KPS)≥70分，預計生存期3個月以上;治療前血常規、心肝腎功能、心電圖檢查基本正常。隨機分為3組，每組40例，3組年齡、性別比、病理分型等資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 3組患者分別采用GP、DP、NP方案進行化療。GP方案：吉西他濱(GEM，江蘇豪森藥業股份有限公司生產)1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，第1天和第8天給藥;順鉑(DDP，錦州九泰藥業有限責任公司生產)75 mg/m2靜脈滴注，第1天給藥;DP方案：多西他賽(泰索帝，英國AVENTISPharma Dagenham公司生產)75 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天和第8天給藥;順鉑(DDP，錦州九泰藥業有限責任公司生產)75 mg/m2靜脈滴注，第1天給藥;NP方案：異長春花堿(NVB，江蘇連云港豪森藥業有限公司生產)25 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天和第8天給藥;順鉑(DDP，錦州九泰藥業有限責任公司生產)80 mg/m2靜脈滴注，第1天給藥;多西他賽治療前1 d服用地塞米松8 mg，2次/d，持續3 d;所有患者化療過程中均給予補液、止吐、抗過敏等對癥支持治療，21 d為1個周期。

1.3 觀察指標 每周期化療前后進行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查;所有患者每周檢查1次血常規。

1.4 療效判定標準 近期療效根據美國臨床腫瘤學會2000年公布的實體瘤療效評價標準(RECIST)判定臨床療效［2］，分為完全緩解(CR，病灶完全消失)、部分緩解(PR，病灶縮小50% 以上)、穩定(SD，病灶縮小未達到50%或增大未超過25%)和進展(PD，病灶增大超過25%或出現新的病灶)，有效率(RR)為CR+PR。毒副反應評價參照WHO急性、亞急性毒性反應標準，分為0～Ⅳ度［3］。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組近期療效比較 GP、DP、NP組的有效率分別為42.5%、40.0%和42.5%，3組比較差異無統計學意義(χ2=0.069，P ＞0.05)。見表1。

表1 3組近期療效比較 n=40，例(%)

2.2 不同病理類型療效比較 GP、DP、NP組內非小細胞肺癌不同病理類型的療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)，3種化療方案對相同病理類型肺癌的療效差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組患者不同病理類型療效比較 %(例)

3 討論

盡管目前有多種化療方案用于非小細胞肺癌的治療，然而臨床上如何選擇化療方案尚無明確標準。順鉑是細胞周期非特異性藥物，可抑制細胞DNA復制過程，具有抗癌譜廣、作用強、與其他抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點［4］。早在1995年，一項關于非小細胞肺癌術后化療的分析結果提示［5］，采用以順鉑為基礎的化療方案對患者有獲益。美國臨床腫瘤學會2007年在肺癌輔助治療指南中建議，Ⅱ～ⅢA期的患者采用以順鉑為基礎的輔助化療。

吉西他濱是二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，可通過干擾DNA的合成而抑制腫瘤細胞增殖，在臨床上應用廣泛。研究發現，吉西他濱用于治療非小細胞肺癌具有良好的療效，與順鉑聯合使用可提高其療效，且患者對不良反應可耐受。多西他賽是紫杉類化合物抗腫瘤藥，可使微管蛋白形成非功能性微管束，破壞細胞的有絲分裂。多西他賽在細胞內濃度較高，滯留時間也較長，具有良好的抗腫瘤活性。研究發現，多西他賽一線治療非小細胞肺癌無論是單用還是聯合順鉑均有良好的效果，且不良反應較少。異長春花堿是長春堿類抗腫瘤藥，可調節微管蛋白的聚集，使微管發生改變，阻止細胞分裂，抗癌譜較廣。報道顯示，異長春花堿聯合順鉑治療非小細胞肺癌療效不僅優于其單用時，而且優于異長春花堿與其他藥物的聯合作用。

本研究采用順鉑為基礎化療藥物，分別與吉西他濱、多西他賽和異長春花堿聯合用于非小細胞肺癌的治療，結果顯示3種化療方案均有一定的療效，但各組有效率比較無明顯差異，表明3種化療方案對非小細胞肺癌的療效相似。比較同一化療方案對不同病理類型肺癌的療效，以及3種化療方案對同一病理類型肺癌的療效，均無明顯差別，表明肺癌的病理類型對化療方案的選擇影響不大。比較各組不良反應，3組患者骨髓抑制、消化道癥狀和脫發的發生率無明顯差異;靜脈炎主要發生于DP方案，肌肉酸痛主要發生于NP方案，但發生率均較少。

綜上所述，3種含鉑化療方案對非小細胞肺癌的療效相似，對不同病理類型的患者療效無差異，不良反應發生率不同，可根據患者的耐受情況和經濟情況選擇合理的化療方案。

1 陸再英，鐘南山主編.內科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2008.95-96.

2 Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，etal.New guidelines to evaluate the response to treatment insolid tumors.J Natl Cancer Inst，2000，92：205-216.

3 Adjei AA.Pemetrexed(ALIMTA)，a novel multitargeted antineoplastic agent.Clin Cancer Res，2004，10(12Pt2)：4276s-4280s.

4 顧濤，付占昭，曹曉艷，等.周劑量順鉑同步三維適形放射治療局部晚期非小細胞肺癌臨床研究.河北醫藥，2012，34：213-214.

5 Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group.Chemotherapy in nonsmall cell lung cancer：A meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials.BMJ，1995，311：899-909.