依那西普治療強直性脊柱炎的療效觀察

劉怡

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種進行性慢性疾病，主要累及骶髂關節、脊柱及外周關節，表現為不同程度的間歇性發作的背部疼痛，嚴重者可發生脊柱強直和關節強直。AS的發病機制至今尚未完全明確。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是炎癥級聯反應中重要的促炎性細胞因子之一，在AS發病機制中發揮重要作用［1］。傳統的治療方法只能使部分患者病情緩解，且均存在一定的不良反應。隨著生物治療技術的發展，TNF-α拮抗劑已成為目前治療AS較有效的方法之一。依那西普為重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR-Fc)，它能有效阻斷腫瘤壞死因子受體，以靶向治療影響發病機制中的關鍵環節而發揮抗炎和抗滑膜增殖的作用。本研究對AS患者應用依那西普進行治療12周，評價其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年7月至2011年9月收治的AS患者43例，男37例，女6例;年齡16～48歲，平均(26±8)歲;平均病程12～46個月;診斷均符合1984年修訂的AS紐約分類標準［2］，人類白細胞抗原(HLA)-B27均為陽性，并處于疾病活動期，6周內未使用其他生物制劑或甲氨喋呤等改善病情藥物。排除標準：(1)臨床確診脊柱已經完全強直患者;(2)有嚴重肝腎功能異常以及循環系統、內分泌系統病變者;(3)3個月內接受過抗TNF-α藥物治療或其他任何藥物臨床試驗者;(4)乙肝表面抗原陽性或人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體陽性者;(5)惡性腫瘤患者或有家族史的患者及有結核感染病史或結核菌素試驗強陽性者。

1.2 方法 以常規基本療法為基礎，甲氨喋呤+羥氯喹+柳氮磺胺吡啶(0.75 g，3次/d，口服)+非甾體類消炎(塞來昔布膠囊200 mg，2次/d，口服)在此基本療法的基礎上加依那西普25 mg，2次/周，上臂皮下注射，療程為12周;病情控制4周后，酌情停用非甾體類消炎止痛藥塞來昔布。

1.3 觀察指標 記錄患者在治療前、后Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(bath ankylosingspondylitis disease activity index，BASDAI)、Bath強直性脊柱炎功能指數(bath ankylosing spondylitisfunctional index，BASFI)、晨僵時間、夜間背痛和總體背痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)、患者總體評價(patients global assessment PGA)及紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)等實驗室指標的變化。

1.4 療效評定 對治療前與治療12周后BASDAI、BASFI晨僵時間、夜間背痛和總體背痛VAS、PGA的平均評分值及ESR、CRP等實驗室指標的變化進行綜合評價［3］。

1.5 安全性評估 記錄所在治療期間發生的不良事件，并同時判斷這些不良事件與實驗藥物的因果關系。根據不良事件的發生頻率和類型，比較實驗用藥的安全性。對于任何在觀察結束時仍異常的安全性實驗室檢查項目，進行跟蹤隨訪直至穩定。

1.6 統計學分析應用SPSS15.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后各項療效評價指標數值比較 治療12周后，晨僵時間、夜間背痛均有明顯改善(P＜0.05);總體背痛VAS、PGA、BASDAI及BASFI平均評分值均下降，與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各項療效評價指標比較n=43，±s

表1 各項療效評價指標比較n=43，±s

注：與治療前比較，*P＜0.05

評價指標 治療前 治療后BASDAI評分(分) 6.7±1.3 3.2±0.9*BASFI評分(分) 6.2±1.1 3.1±1.0*晨僵時間(min) 51±36 14±10*夜間背痛VAS(分) 6.6±2.3 2.6±1.7*總體背痛VAS(分) 6.4±1.6 2.4±1.4*PGA(分) 6.8±1.4 2.3±1.3*

2.2 治療前后實驗室指標變化比較 AS患者的ESR、CRP與治療前比較均有明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 實驗室指標變化比較n=43，±s

表2 實驗室指標變化比較n=43，±s

注：與治療前比較，*P＜0.05

指標 治療前 治療后ESR(mm/h) 43±20 17±8*CRP(mg/L) 23±14 10±4*

2.3 不良反應 本組43例AS患者中有12例出現了可能與治療相關的不良事件，發生率27.91%;其中發生注射部位反應5例，上呼吸道感染4例，出現肝功能輕度異常3例，對癥治療后好轉，4例上呼吸道感染加用抗生素治療。所有患者均未出現腎功能異常，未見嚴重的不良反應，安全性評估較好。對于在觀察結束時仍異常的實驗室檢查項目，進行跟蹤隨訪直至穩定。

3 討論

AS的患病率約為0.38%，好發于15～40歲青壯年，一旦患病將會逐漸喪失關節功能和勞動能力［4］。目前仍無治療該病的特異性方法。現在臨床通常采用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、抗風濕藥物(DMARDs)及皮質激素等治療，控制強直性脊柱炎病情進展［5］，雖短期能夠控制病情，但長期療效不佳，且不良反應較大，患者長期依從性較差。

依那西普是一種可溶性TNF-α受體融合蛋白，主要機制是結合血清中TNF-α，阻斷TNF-α與細胞表面TNF-α受體的結合，抑制由TNF-α受體介導的異常免疫反應及炎癥過程。自2000年國外開始嘗試使用依那西普治療強直性脊柱炎，臨床試驗結果表明患者的BASDAI、BASFI及生活質量均得到改善，并表現出較好的耐受性［6］。鄧小虎等［7，8］進行了隨機、雙盲、安慰劑平行對照的應用依那西普治療52例AS患者的臨床試驗，結果依那西普組在第6周時可使54%的患者BASDAI改善50%以上，而12周時則更升至81%，并且其他評估病情活動性指標如BASFI等均有顯著改善(P＜0.01)，顯示依那西普良好的控制病情的作用。本研究結果顯示，經過依那西普治療12周后患者的晨僵時間、夜間背痛均有明顯改善，總體背痛VAS、PGA、BASDAI及BASFI平均評分值均下降，與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。在為期12周的治療觀察期間，我們發現注射部位反應和上呼吸道感染是依那西普治療AS最常見的不良反應，均對癥治療后緩解，未做停藥處理。

綜上所述，應用依那西普治療活動期AS起效快，可以迅速緩解多種臨床癥狀，無嚴重的不良反應，有較高的臨床安全性。

1 譚校，白玉雙，王海，等.依那西普聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎的臨床研究.臨床和實驗醫學雜志，2009，8：50-51.

2 Braun J，Brandt J，Listing J，et al.Long-term efficacy and safety ofinfliximab in the treatment of ankylosing spondylitis：an open，observational，extension study of a three-month，randomized，placebo-con trolled trial.Arthritis Rheum，2003，48：2224-2233.

3 郝慧琴，黃烽，鄧小虎，等.依那西普不同用藥方案治療強直性脊柱炎療效比較.中國藥物與臨床，2008，8：432-436.

4 張奉春主編.風濕免疫學.第1版.北京：人民衛生出版社，2009.147-158.

5 趙福濤，管劍龍，韓星海.甲氨蝶呤治療強直性脊柱炎髖關節病變的臨床研究.中華風濕病學雜志，2007，11：213-216.

6 李少紅，馬彬，譚繼英，等.依那西普治療強直性脊柱炎的系統評價.中國循證醫學雜志，2009，9：423-429.

7 鄧小虎，黃烽，張亞美，等.依那西普治療強直性脊柱炎的隨機、雙盲、平行對照臨床研究.軍醫進修學院學報，2009，30：21-23.

8 張曉剛，李振彬.關節腔注射依那西普治療強直性脊柱炎雙膝關節受累 1 例.臨床誤診誤治，2013，26：97-99.