17-甲基異炔諾酮聯合碳酸鈣對絕經期女性股骨頸骨折愈合的療效觀察

石靜 邢瑞平 張哲 崔鳳珍 段和春 于林獻

中老年女性絕經后雌激素下降是造成骨質疏松的主要原因。隨著年齡的增長，其骨折的發病率增加，但骨折的修復能力反而逐漸降低。老年人骨折后愈合較差，并發癥多，特別是股骨頸骨折者，有50%的患者在1年內由于各種并發癥導致死亡，存活者中也有25% ～50%的患者生活無法自理［1］。多項基礎實驗表明雌激素在骨折愈合早期軟骨骨癡形成及骨化過程中可能具有抑制軟骨的前體細胞分裂增殖及向軟骨細胞轉化的作用［2，3］。本研究目的在于了解雌激素和鈣劑聯合治療絕經后婦女股骨頸骨折的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2011年10月在我院骨科住院治療并同意參與臨床試驗研究的股骨頸骨折患者50例。納入標準：(1)有股骨頸骨折影像學和臨床、體征表現的絕經后女性;(2)沒有新近患心肌梗死，腦血管病，急性肝病，子宮內膜癌，復發性、急性或自發性血栓病和不明原因的陰道出血，及有乳腺癌病史者。排除標準：(1)骨腫瘤或骨結核者或慢性股骨頭壞死者;(2)患有激素替代療法禁忌的患者;(3)合并糖尿病、甲亢、甲狀腺功能減退等影響骨代謝性疾病者。患者隨機分為2組，試驗組25例(中途因不能堅持規律用藥退出試驗3例，實際觀察病例22例)，年齡55～79歲，平均年齡(66±12)歲;絕經時間3.9～26年;平均絕經時間8.7年;對照組25例，年齡57～78歲，平均(66±13)歲;絕經時間4.3～28年，平均絕經時間8.9年，患者均經一期康復后出院，出院后進行門診和電話隨訪，督促患者堅持用藥。2組患者年齡、絕經時間差異比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 試驗組在骨折手術康復治療1周后開始口服7-甲基異炔諾酮，初始劑量2.50 mg/d，3個月后改為1.25 mg/d，同時服用維D鈣咀嚼片(商品名：迪巧，美國安士制藥公司)，(每片含碳酸鈣0.75 g，相當于鈣300 mg)，一次2片(飲食鈣未計);對照組實施常規手術及術后治療1周后開始服用迪巧，一次2片(飲食鈣未干預)，2次/d，觀察時間為6個月。

1.3 療效指標檢測 (1)療效標準判斷：治療1個月骨痛、肌肉痙攣等不適減輕＞30%為顯效;3個月內減輕＞30%為有效，3個月內無減輕為無效。顯效率+有效率為總有效率。(2)骨代謝和性激素指標：常規空腹抽取靜脈血，離心血清后放在-20℃冰箱，待測。指標：①血鈣;②血磷;③血清骨鈣素(BGP);④血堿性磷酸酶(ALP);⑤雌二醇(E2);⑥卵泡刺激素(FSH)。檢測方法：前2項用全血自動生化分析儀，后4項用放免分析法。(3)骨密度(BMD)值測量：使用北京產SD-1000型骨礦測定儀，選擇受試者股骨中1/3處為測試點，測量值以g/cm2表示。

1.4 統計學分析應用SPSS10.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 2組骨痛等癥狀減輕的療效比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組骨代謝生化指標比較 2組用藥4周后，血鈣、血磷、血清骨鈣素(BGP)、血堿性磷酸酶(ALP)較用藥前的差值比較差異有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。見表2。

表2 2組血生化治療前后差值比較±s

表2 2組血生化治療前后差值比較±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

試驗組(n=22) 1.8±0.4 -1.12±0.08* 13.2±3.7#86±46對照組(n=25)1.7±0.5 -0.94±0.37 11.2±2.2 79±52

2.3 雌激素水平變化 試驗組用藥6個月后E2、FSH水平變化顯著(P ＜0.01)。見表3。

表3 試驗組6個月后雌激素水平變化n=22，±s

表3 試驗組6個月后雌激素水平變化n=22，±s

注：與治療前比較，*P＜0.01

治療前70±22 4.8±0.4用藥后 47±18* 38.2±14.7*

2.4 股骨BMD比較 試驗組BMD增加，而對照組骨密度有所降低。試驗組骨密度變化與對照組相比差異顯著(P＜0.01)。見表4。

表4 2組骨密度變化比較g/cm2，±s

表4 2組骨密度變化比較g/cm2，±s

注：與對照組比較，*P＜0.01

試驗組(n=22) 0.32±0.05 0.40±0.04 0.074±0.017*對照組(n=25)0.33±0.07 0.31±0.09 -0.016±0.032

3 討論

由于雌激素水平降低，破骨活躍，骨破壞增加，骨量減少，骨質疏松嚴重導致骨折，是絕經后女性骨折的最重要原因。如何保持體內持續有效的雌激素水平，抑制骨量的丟失是減少和促進骨折愈合的關鍵所在。7-甲基異炔諾酮是一個仿性腺甾體激素，針對不同的靶組織器官分別具有雌、孕、雄三種激素樣活性。作為一種安全不良反應小的激素替代藥物已開始應用于婦產科臨床，它可以抑制破骨細胞活性和數量，促進成骨細胞的形成而參與骨代謝，其對骨代謝的影響逐漸引起人們的關注［4，5］。而其對骨折中骨代謝，骨痛，骨折愈合的影響鮮見報道。本研究中，一方面通過門診隨訪，強化服藥依從性;另一方面，試驗組與對照組治療前后的癥狀和生化、骨密度比較結果也表明良好的服藥依從性，充分驗證了7-甲基異炔諾酮與迪巧鈣聯合使用對減輕患者骨質疏松癥狀和骨代謝的影響。

BGP又稱骨鈣蛋白，是成骨細胞分泌的一種特異性非膠原蛋白，是反映骨更新的一項特異性生化指標，測定血中骨鈣素可直接反映骨的形成情況。本研究中，試驗組和對照組BNG均降低，而試驗組變化更為明顯，說明雌激素對骨形成有抑制作用。試驗組與對照組比較堿性磷酸酶變化不顯著，這可能與老年患者多種疾病并存、干擾因素過多有關。同時也表明BGP比ALP檢測敏感性和特異性更高。

本研究結果顯示，激素替代治療不僅可以緩解絕經期女性的全身癥狀，對絕經后骨代謝發生重要影響，對于提高老年女性生存質量，延長壽命具有重要意義。有研究顯示：鈣劑的合理補充在防治骨質疏松上有一定的作用，聯合用藥對于提高骨密度及骨強度，降低骨折的發生具有一定作用［6，7］。本研究證實，鈣與雌激素協同作用，不但減少雌激素用量，減低治療不良發應的發生，還具有保護骨密度的作用。對于絕經后女性股骨骨折，在骨折傳統常規治療基礎上，服用雌激素7-甲基異炔諾酮和迪巧鈣，促進骨折的愈合，對于減少患者臥床時間，減少并發癥，為患者早期功能鍛煉功能恢復創造良好條件。

1 廉春光，李文慶，何俊，等.骨質疏松性髖部骨折的研究現狀.中國骨質疏松雜志，2008，3：217-219，176.

2 譚天凌，白乃剛，李白燕.性激素缺乏對大鼠骨折愈合的影響.新疆醫科大學學報，2001，24：216-218.

3 黃遂柱，趙永強，陳風苞等雌激素對實驗性骨質疏松癥骨折愈合的影響.中國骨質疏松雜志，2000，1：65-67.

4 負紅巖，王金鳳.7-甲基異炔諾酮的基礎研究及臨床應用進展.中華婦產科雜志，2001，2：132-134.

5 張巖，楊青.甲基異炔諾酮治療絕經后骨質疏松癥.中國臨床康復，2003，7：2610-2611.

6 趙萬東，李曉.雌激素與復方鈣劑治療絕經后女性髓部骨折臨床觀察.中國社區醫師，2009，11：55.

7 李慶福.老年性椎體壓縮性骨折患者骨密度、骨代謝和雌激素指標觀察.中國實用醫藥，2010，5：87-88.