前列地爾(脂微球載體制劑)治療糖尿病足療效觀察

馬東波

糖尿病神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥和主要致殘因素之一，其病因主要是長期嚴重的高血糖及由此而導致的代謝障礙，微循環異常和自身免疫紊亂，從而導致微循環供血不足，缺血缺氧，使末梢神經軸突變性，發生脫髓鞘改變。感覺神經病變導致感覺減退或消失，創傷時自我保護功能下降，運動神經病變引起承重能力下降，自主神經病變導致血管的收縮舒張調節功能下降。糖尿病患者由于下肢動脈粥樣硬化，繼發血栓形成，管腔狹窄，導致血循環障礙，足部神經加血循環障礙最終導致糖尿病足，由于糖尿病患者白細胞功能及細胞免疫受損，微小損傷即可引起感染，且感染易于擴散。本研究選用前列地爾(脂微球載體制劑)治療糖尿病足，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年7月至2011年7月內科收治的糖尿病足患者38例，2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，糖尿病足診斷符合《糖尿病足檢查及診斷標準》［1］。38例患者均無嚴重心肺疾病，肝腎功能正常，并排除其他原因引起的神經病變，患者均有程度不等的足麻，疼痛、跛行等癥狀隨機分為前列地爾(脂微球載體制劑)治療組20例，年齡患者47～68歲，平均年齡(58.3±2.7)歲。對照組18例，年齡(45～71)歲，平均年齡(56.8±4.0)歲。2組患者的年齡、病程、血糖、血壓、血脂差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較±s

表1 2組一般資料比較±s

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1.2 治療方法 2組均給予飲食控制，胰島素降糖，有效的抗生素及清創、局部處理等綜合治療，治療組在對照組基礎上給予前列地爾(脂微球載體制劑)20μg+0.9%氯化鈉溶液30 ml靜脈注射，1次/d，2周1個療程，共2個療程。

1.3 療效判定 總療程結束后觀察治療前后2組患者足背動脈血流速度，脛后神經傳導速度，創面愈合率及肉芽成熟情況。創面愈合率(%)=(原始創面面積-殘余創面面積)/創面面積×100%，表示創面愈合程度［2］。肉芽成熟度分級［2］：創面沒有新生肉芽組織形成為“-”，創面可見新生肉芽組織形成為“+”，創面肉芽組織形成未超過50%為“++”，創面肉芽組織形成超過50%但未完全覆蓋創面為“+++”，創面肉芽組織形成完全覆蓋創面為“++++”。

1.4 統計學分析應用SPSS10.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后脛后神經傳導速度及足背動脈血流速度比較用藥后與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。見表2。

表2 38例糖尿病足患者治療前后具體情況比較±s

表2 38例糖尿病足患者治療前后具體情況比較±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

治療后對照組(n=18)治療前 0 14 4 6±11 0.55±0.11治療后3 13 2 7±15 0.61±0.12

2.2 治療前后創面愈合率及肉芽成熟情況 治療組均優于對照組(P ＜0.05)。見表3。

表3 2組創面愈合率及肉芽成熟情況比較

2.3 生化指標改變 治療前后血糖、總膽固醇、肌酐測定差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生化指標測定±s

表4 2組治療前后生化指標測定±s

治療前治療后 8.1±1.2 1.5±0.6 5.3±1.9 216±31對照組(n=18)治療前 8.9±2.3 1.7±0.8 6.1±1.8 249±25治療后7.8±2.1 1.5±0.3 4.8±1.4 216±18

2.4 不良反應 1例患者在前列地爾(脂微球載體制劑)使用初期出現靜脈注射局部血管疼痛，伴有輕度瘙癢，經過減慢注射速度，1周左右反應消失，未見其他明顯不良反應。

3 討論

前列地爾(脂微球載體制劑)是將前列地爾PGE1封入直徑僅為0.2μm脂微球內，與傳統前列地爾相比具有以下特點：(1)靶向性：脂微球以其特有的特性易聚集于病變部位;(2)持續性：在脂微球的屏障保護下，前列地爾PGE1在體內的滅活明顯降低;(3)高效性：僅需傳統劑型的1/10的給藥量，療效更佳。前列地爾(脂微球載體制劑)主要是通過以下機制來達到改善微循環作用：(1)前列地爾可激活血小板內腺苷酸環化酶，使血小板CAMP含量升高，從而抑制血小板聚集，降低血小板黏附性;(2)PGE1通過抑制血小板釋放血栓素A2(TXA2)起作用［3］，降低血液黏度、紅細胞聚集性、改善其變形能力，從而改善血液流變學作用，達到改善微循環作用。本研究觀察到使用前列地爾(脂微球載體制劑)2周后創口處新鮮肉芽開始生長，大部分患者在用藥4周后患足跛行、麻木癥狀明顯改善，4周后測定脛后神經傳導速度及足背動脈血流速度較對照組明顯加快。因此前列地爾(脂微球載體制劑)是治療糖尿病足安全有效的理想藥物。

1 李仕明主編.糖尿病足與相關并發癥的診治.第1版.北京：人民衛生出版社，2002.159-168.

2 宋振強，王潤秀.人重組表皮生長因子與堿性成纖維細胞生長因子聯合應用對糖尿病創面愈合過程的修復效應.中國組織工程研究與臨床康復，2006，10：53-55.

3 Wu CC，Wu CI，Wang WY，et al.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of Prostaglandins.Planta Medica，2007，73：439-443.