右美托咪啶對直腸癌根治術患者應激反應的影響

石戰英 戚巖 雅健 趙建輝 王虹 宋鐵鷹 朱玉權 朱芳華 彭云水

手術創傷可誘發多種應激反應，強烈的應激反應可抑制免疫功能，加重炎性反應，不利于患者預后。右美托咪啶應用于椎管內麻醉手術中，具有鎮靜效果好，呼吸循環穩定，不良反應少等優點，并可提高麻醉質量，減少鎮痛藥的需求，已得到臨床麻醉醫師的普遍認可［1，2］。本研究擬探討右美托咪啶在直腸癌根治術患者圍術期應激反應的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已經本院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。選擇2012年1月至6月在石家莊市第一醫院擇期行直腸癌根治手術40例，年齡50～64歲，性別不限，體重50～75 kg，麻醉ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，所有患者未見冠心病史、排除術前心動過緩(＜55次/min)、心臟傳導或節律異常、精神障礙、肝腎功能嚴重異常、術中輸血 ＞200 ml的患者。

1.2 方法 采用隨機數字表法，將患者隨機分為2組(n=20)，應用右美托咪啶組(D組)和0.9%氯化鈉溶液對照組(C組)。入室后監測心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)和腦電雙頻指數(BIS)，局麻下行橈動脈穿刺置管監測有創動脈血壓，頸內靜脈穿刺置管監測中心靜脈壓，患者靜臥10 min，記錄各項監測指標的基礎值(T0)。麻醉誘導：D組持續輸注右美托咪啶0.1μg·kg-1·min-1，C組同樣速率輸注0.9%氯化鈉溶液，10 min后2組均依次靜脈注射舒芬太尼0.6μg/kg，丙泊酚1.0～1.5 mg/kg，羅庫溴銨0.6～1.0 mg/kg，氣管插管，行機械通氣。麻醉維持：靜脈輸注丙泊酚3～8 mg·kg-1·h-1，舒芬太尼0.1 ～0.3μg·kg-1·h-1，順苯磺酸阿曲庫銨0.1～0.3 mg·kg-1·h-1。術中維持 BIS值40～60，切口縫合時停用所有藥物。于 T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6 時記錄 SP、DP、HR，同時采集右頸內靜脈血4 ml入抗凝管后混勻，以常溫低速離心機3 000 r/min的條件下離心5 min，取血清漿置-40℃冰箱保存備用。采用放射免疫分析方法監測血漿腎上腺素(AE)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)濃度。

1.3 統計學分析應用SPSS16.0統計軟件，計量資料以±s表示，組內比較采用重復測量設計的方差分析，組間比較采用成組t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料比較 2組患者年齡、體重、手術時間之間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較n=20，±s

表1 2組一般資料比較n=20，±s

D組57±4 64±5 220±15 C組58±4 62±7 219±13

2.2 2組各時點血流動力學指標的比較 T0時2組SP、HR、DP差異無統計學意義(P＞0.05)，其余時間點D組SP、HR、DP低于C組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組各時點血流動力學指標的比較n=20，±s

表2 2組各時點血流動力學指標的比較n=20，±s

注：與D組比較，*P ＜0.05

C組 80±12 94±21* 92±18* 88±21* 84±13* 85±15* 96±18*

2.3 2組患者各時點兒茶酚胺水平的比較 T0時2組NE、AE、DA差異無統計學意義(P＞0.05)，其余時間點D組NE、AE、DA低于C組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者各時點兒茶酚胺水平的比較n=20，pg/ml，±s

表3 2組患者各時點兒茶酚胺水平的比較n=20，pg/ml，±s

注：與D組比較，*P＜0.05

C組 75±6 97±9* 98±9* 97±9* 86±9* 90±9* 100±7*

3 討論

血漿兒茶酚胺(AE、NE、DA)濃度是可有效的反映圍術期機體的應激反應水平［3］，已廣泛用于對應激反應的臨床研究。本研究選擇了T0～T6時點進行觀察，即時監測插拔管及術中的心血管反應變化，同時采用高效液相色譜法檢測血漿兒茶酚胺濃度，以保證研究結果準確、可靠。

直腸癌根治手術時間長、創傷大，對患者產生的應激刺激大，圍術期發生心腦血管意外的風險高。鹽酸右美托咪定為新型高選擇性α2上腺素能受體激動劑［4］，具有劑量依賴性的鎮靜催眠作用，還具有鎮痛、抑制交感活性［5］、改善手術期心血管穩定性等藥理作用［6］。其機制可能是通過對下丘腦-垂體-腎上腺軸的作用，減輕應激，從而降低患者體內兒茶酚胺的濃度。

本研究結果表明，與C組相比，D組對直腸癌根治術患者應激反應明顯降低，同時不良反應發生率明顯減少，減少圍術期發生心腦血管意外的風險應激反應較小，提示右美托咪啶有益于減緩圍術期惡性應激反應的發生。本研究結果亦顯示，與T0相比，D組T1～T6并未完全避免心血管反應的發生，其可能原因為右美托咪啶0.1μg·kg-1·min-1劑量選擇不合適。最佳劑量有待于進一步研究。

綜上所述，右美托咪啶用于直腸癌根治術患者能減少圍術期應激反應及不良反應的發生，但未能完全避免。

1 黃輝，劉陜嶺，王世端，等.硬膜外麻醉下膝關節置換術老年患者右美托咪啶與異丙酚鎮靜效果的比較.中華臨床醫師雜志，2011，5：5282-5285.

2 Esmaoglu A，Mizrak A，Akin A，et al.Addition of dexmedetomidine to lidocaine for intravenous regional anaesthesia.Eur J Anaesthesiol，2005，22：447-451.

3 王建光，房明，嚴相默.全麻復合上胸部硬膜外阻滯對乳腺癌根治術應激反應的影響.中華麻醉學雜志，2003，23：382-383.

4 Katarzyna R，Piotr K，Hanna M.The effect of dexamedetomidine sedation on brachial plexus block in patients with end-stage renal disease.Eur J Anaesthesiol，2009，26：851-855.

5 王噸衛，金立民，韓偉，等.右美托嘧啶用于非插管患者的鎮靜研究進展.實用心腦肺血管雜志，2011，19：156-157.

6 Keane MJ.Dexmedetomidine and procedural sedation.Anaesth Intensive Care，2011，39：133-134.