B型鈉尿肽、超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合測(cè)定與老年慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)的相關(guān)性研究

楊艷 丁秋蕾 都偉 王云英 任巖春 高蘭芳

慢性心力衰竭(CHF)是器質(zhì)性心臟病的晚期并發(fā)癥及最終結(jié)果，由于心臟功能減退引起肺靜脈瘀血及(或)腔靜脈瘀血的一組心臟循環(huán)綜合征，以致血流動(dòng)力學(xué)改變以及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)發(fā)生變化［1］。臨床上多以肺循環(huán)和體循環(huán)瘀血為主要特征，嚴(yán)重威害人類的健康。其發(fā)生和發(fā)展過程中一個(gè)重要環(huán)節(jié)是左心室泵功能衰竭，左心室泵功能衰竭往往伴隨有左心室形狀及心肌結(jié)構(gòu)的改變，即左心室心肌重構(gòu)，是決定心臟病患者心臟功能及其預(yù)后的主要因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一種多肽類神經(jīng)內(nèi)分泌激素，主要由心室肌細(xì)胞分泌，容易被應(yīng)激誘導(dǎo)，可反映心室內(nèi)容量及壓力負(fù)荷變化［2］。其參與利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的激活等，起到利鈉、利尿和擴(kuò)張血管等作用。往往在心力衰竭患者中BNP濃度顯著升高，與左心室心肌重量指數(shù)(LVMI)、左心室重塑以及心功能關(guān)系密切。為此，為討論超敏CRP(hs-CRP)、BNP的濃度變化在老年慢性充血性心力衰竭患者中的病理生理機(jī)制和臨床指導(dǎo)價(jià)值，我們通過對(duì)hs-CRP、BNP與老年慢性心力衰竭患者左心室結(jié)構(gòu)和功能的相關(guān)性研究，得出BNP水平與老年慢性心力衰竭患者左心室重塑的關(guān)系。我們對(duì)58例慢性心力衰竭患者及20例健康體檢者(心臟功能正常)的外周血hs-CRP、BNP的濃度進(jìn)行了測(cè)定分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年4月至2011年4月收入院的58例老年慢性心力衰竭患者作為試驗(yàn)組，其中男40例，女18例;平均年齡(73±9)歲。患者經(jīng)臨床癥狀、體征和心臟彩色超聲心動(dòng)圖檢查，按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)方案進(jìn)行分級(jí)，分為Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)23例。且其中冠心病37例，擴(kuò)張型心肌病8例，高血壓性心臟病8例，風(fēng)心病5例。對(duì)照組20例，均選取本院體檢心臟功能正常的健康體檢者，其中男15例，女5例;平均年齡(60±8)歲;生化指標(biāo)均正常，且心臟彩色超聲心動(dòng)圖正常，無(wú)高血壓、冠心病等陽(yáng)性癥狀及體征。2組一般資料具有均衡性。

1.2 血液測(cè)定及心臟彩色超聲心動(dòng)圖的檢查方法 將選取的所有心力衰竭及正常健康者的空腹靜脈血用真空試管采集約4 ml，采用由美國(guó)BOISITE公司生產(chǎn)的Triage分析儀由我院心內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室來檢測(cè)外周血BNP濃度，具體方法是將靜脈血大約1 ml加入到抗凝試管中搖勻，再取出約250μl抗凝血加入到配套試劑盒中，20 min內(nèi)報(bào)告結(jié)果。Hs-CRP由我院生化實(shí)驗(yàn)室的全自動(dòng)生化分析儀來檢測(cè)。

心臟彩色超聲心動(dòng)圖由我院物理檢查科由專人固定檢查，采用荷蘭生產(chǎn)的IURRS5-1型多普勒彩色超聲心動(dòng)儀，探頭頻率3.5 MHz，以左心室長(zhǎng)軸切面來測(cè)定左心室收縮末內(nèi)徑(LVDs)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)，利用Simpson單平面法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。采用脈沖多普勒來記錄二尖瓣口向前血流頻譜，從而測(cè)量心臟舒張?jiān)缙诤褪鎻埻砥诘淖畲笱魉俣缺戎?E/A)。并根據(jù)Devereux和Reichek公式計(jì)算LVMI。

1.3 左心室結(jié)構(gòu)和功能異常的診斷標(biāo)準(zhǔn) 心臟超聲心動(dòng)圖中所有數(shù)據(jù)均測(cè)量2個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。LVMI男性≥135 g/m2、女性≥111 g/m2作為診斷為左心室肥厚(LVH)的診斷依據(jù);左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF＜50%診斷為左心室收縮功能減退;E/A＜1診斷為左心室舒張功能減退。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)及多元逐步回歸分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組外周血BNP及炎癥指標(biāo)hs-CRP水平的測(cè)定 試驗(yàn)組BNP和炎性因子hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。見表1。

表1 2組血清BNP及hsCRP的測(cè)定結(jié)果±s

表1 2組血清BNP及hsCRP的測(cè)定結(jié)果±s

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

F值28.51 19.95 P值0.006 0.0008

2.2 2組左心室結(jié)構(gòu)及功能變化 試驗(yàn)組LAD、IVST、LVDd、LVPWT數(shù)值均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05或＜0.01)，LVEF值明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，LVMI顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。見表2。

表2 2組心臟彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果±s

表2 2組心臟彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果±s

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

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2.3 BNP與試驗(yàn)組患者左心室結(jié)構(gòu)與功能的相關(guān)性分析 試驗(yàn)組患者血BNP水平分別與LVDd(r=0.352，P＜0.01)、LAD(r=0.343，P ＜0.01)、IVST(r=0.269，P ＜0.05)、LVPWT(r=0.267，P ＜0.05)、LVMI(r=0.331，P ＜0.01)、E/A(r=0.262，P＜0.05)、左心室結(jié)構(gòu)及功能異常(r=0.353，P ＜0.01)呈正相關(guān)關(guān)系，與LVEF(r=-0.261，P ＜0.01)呈負(fù)相關(guān);與CRP(r=0.277，P ＜0.05)呈正相關(guān)。

2.4 試驗(yàn)組左心室重構(gòu)的多元回歸分析 左心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展與BNP水平(b=0.0379，P＜0.01)呈正相關(guān)，此外，還與老年CHF患者的hs-CRP水平(b=0.0134，P ＜0.01)及年齡(b=0.0059，P ＜0.01)呈正相關(guān)。見表3。

表3 試驗(yàn)組左心室重塑的多元回歸分析

3 討論

慢性心力衰竭是一組晚期心臟循環(huán)綜合征，以出現(xiàn)靜脈系統(tǒng)瘀血和動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足的癥狀和體征，是各種心臟疾病的最終結(jié)局，也是各種心臟病死亡的主要原因，它的5年病死率與惡性腫瘤相差不多，對(duì)人類生活質(zhì)量損害極大［3］。

多項(xiàng)研究顯示，BNP是一種17環(huán)多肽的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，由32個(gè)氨基酸組成，主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，大量分布在心、肺、腦、脊髓等組織中，心臟中的含量最高，容易被應(yīng)激誘導(dǎo)，敏感于心室容量的變化，當(dāng)心室容量和壓力負(fù)荷增大時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)異常，室壁張力增加，心室肌細(xì)胞分泌到外周血中的BNP隨之增多，且它們互為因果、惡性循環(huán)［4］。它能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，具有強(qiáng)大的利尿、利鈉、擴(kuò)張血管作用，且不受其他因素干擾，是反映心室功能改變最敏感、最特異性的指標(biāo)［5］，因此，血BNP水平的高低可充分反映患者當(dāng)時(shí)的心臟功能狀態(tài)，可以作為心源性呼吸困難的早期診斷指標(biāo)。CHF患者最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥即為左心室肥大及功能嚴(yán)重受損，其發(fā)生率明顯高于普通正常人群，多項(xiàng)研究顯示，CHF患者血BNP水平與心血管事件呈正相關(guān)關(guān)系。本項(xiàng)研究顯示：老年CHF患者IVST、LVDd、LAD、LVPWT數(shù)值均明顯高于健康對(duì)照組、LVEF值明顯低于健康對(duì)照組、LVMI值顯著高于正常對(duì)照組;老年CHF試驗(yàn)組左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF＜50%的發(fā)生率為20.77%、E/A＜1的發(fā)生率為80.15%。同時(shí)顯示：BNP與LVDd、IVST、LAD、LVPWT、LVMI、E/A 呈正相關(guān)、與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)，其與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道無(wú)差別。多元回歸分析顯示，左心室重構(gòu)的程度不僅與BNP水平呈正相關(guān)外，還與老年CHF患者的超敏CRP水平、年齡呈正相關(guān)，說明BNP水平升高是慢性心力衰竭患者發(fā)生左心室重構(gòu)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)因素之一。

CRP作為機(jī)體非特異炎性反應(yīng)的指標(biāo)在臨床上已廣泛應(yīng)用，其升高與疾病的程度、范圍有關(guān)。它是一種高敏的非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，因其能和肺炎雙球菌的細(xì)胞壁C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。多項(xiàng)研究表明，冠心病時(shí)患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)炎性反應(yīng)和心肌組織損傷，此時(shí)血液系統(tǒng)處于微炎癥狀態(tài)，血漿中CRP的水平和活性將隨之升高［6］。同樣，炎性因子在心力衰竭患者血管血栓的形成和栓塞的進(jìn)展中起著舉足輕重的作用，其與心力衰竭相關(guān)的重要性可以與感染時(shí)化驗(yàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的必要性相媲美，CRP濃度的升高提示血液存在炎癥反應(yīng)。心肌細(xì)胞由于缺血缺氧受損時(shí)，血中CRP濃度迅速升高，并直接參與炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化等病理過程，CRP的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷逐漸拓展到心血管疾病的預(yù)測(cè)和檢測(cè)等方面，是心血管系統(tǒng)疾病強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子和危險(xiǎn)因子之一。Hs-CRP是用新的檢測(cè)途徑檢測(cè)出低濃度的CRP的方法［7］。其與CRP相比，靈敏度更高，能更好地預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)度。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組的hs-C反應(yīng)蛋白濃度明顯高于正常對(duì)照組，提示試驗(yàn)組存在微炎癥狀態(tài)。

BNP和hs-CRP二者預(yù)測(cè)CHF及其嚴(yán)重程度的地位毋庸置疑，是獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。定量檢測(cè)二者水平能夠客觀真實(shí)的評(píng)價(jià)患者當(dāng)時(shí)的心臟功能情況，聯(lián)合應(yīng)用這兩種標(biāo)志物能使臨床更好的評(píng)價(jià)心力衰竭的嚴(yán)重程度，并對(duì)病情、治療效果的評(píng)價(jià)、評(píng)估以及對(duì)預(yù)后的判斷均能起到?jīng)Q定性的幫助。而且監(jiān)測(cè)BNP和hs-CRP水平的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)，可使臨床對(duì)抗心力衰竭治療方案做出及時(shí)相應(yīng)的調(diào)整，有助于臨床客觀評(píng)價(jià)患者的心功能治療效果，減輕患者病痛。

總之，本研究通過將CHF患者血漿中BNP、hs-CRP兩種物質(zhì)的濃度水平和正常對(duì)照組的比較，分析兩種物質(zhì)濃度的變化與心力衰竭的關(guān)系，充分表明了CHF患者存在著炎癥反應(yīng)的激活和心臟結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，揭示了這兩種因子在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中的病理生理機(jī)制與作用，對(duì)老年慢性心力衰竭患者的診斷及預(yù)后的判斷有重要臨床意義。

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