子宮內膜癌合并2型糖尿病臨床分析

郭淑芹 郭宏英 楊茜 王翯 李立琴 周雪

糖尿病和腫瘤都是由多因素引起的嚴重慢性病，兩者在全球范圍內對人們的健康造成威脅，越來越多的證據(jù)表明二者之間存在肯定性的關系［1］。惡性腫瘤與糖尿病的關系一直是近年研究的熱點，當它們并存時可以相互影響，從而導致患者病情惡化，但其作用機制尚不明確。肥胖、高血壓、糖尿病被稱為子宮內膜癌三聯(lián)征。分析39例合并2型糖尿病子宮內膜癌患者的血糖、血脂、血壓情況，探討合并糖尿病子宮內膜癌的特點，為合并糖尿病子宮內膜癌患者提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006至2011年保定第一中心醫(yī)院經(jīng)病理學診斷的子宮內膜癌患者中，篩選出合并2型糖尿病的患者39例為研究對象(試驗組)，隨機選取同期不合并糖尿病的子宮內膜癌患者40例作為對照組，年齡31～73歲。所有病例均無心臟病、腦血管病及其他惡性腫瘤，且術前均未經(jīng)放療、化療及內分泌治療。子宮內膜癌臨床分期按FIGO(2009)標準。2型糖尿病診斷參照1999年WHO提出的標準(即癥狀+空腹血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.11 mmol/L)。

1.2 觀察指標 收集79例子宮內膜癌患者基本信息資料，包括年齡、身高、體重，初潮年齡、孕產(chǎn)情況、空腹血糖、空腹血脂：包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。血糖用葡萄糖氧化酶法測定，血脂用免疫比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用兩獨立樣本t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組一般情況比較 試驗組體重指數(shù)及空腹血糖均高于對照組(P＜0.05);2組患者的平均年齡、初潮年齡、孕次、產(chǎn)次間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較±s

表1 2組一般情況比較±s

對照組(n=40)t值-0.606 0.511 -0.665 -0.101 2.081 9.225 P值0.547 0.611 0.508 0.920 0.041 0.001

表2 2組血脂及血壓比較±s

表2 2組血脂及血壓比較±s

t值5.067 1.056 -0.716 2.619 2.996 2.424 P值0.001 0.294 0.476 0.011 0.004 0.018

2.2 2組血脂及血壓的比較 試驗組的 TG、VLDL-C、SBP、DBP均高于對照組(P＜0.05);2組的TC、HDL-C間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 2組臨床病理參數(shù)的比較 2組在病理分型、臨床分期、組織學分級、浸潤深度、淋巴結轉移方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

流行病學研究表明2型糖尿病增加包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、結腸直腸癌等［2］多種類型腫瘤的發(fā)病率及病死率。機體胰島素水平增加［3］，一方面使芳香化酶活性增加，另一方面使性激素結合蛋白水平下降，從而導致機體游離雌二醇水平升高。過量的雌激素對子宮內膜產(chǎn)生直接增殖和抗凋亡效應并誘導IGF-1發(fā)揮間接作用，研究認為IGF-1在多種惡性腫瘤組織中異常表達，對腫瘤的生長、浸潤和轉移發(fā)揮重要作用［4］。Sandra等［5］也認為胰島素刺激類固醇的生成，抑制性激素結合球蛋白表達，IGF-I和性激素水平增高，促進絕經(jīng)后乳腺癌、子宮內膜癌和結腸癌的發(fā)生。同時胰島素可以上調孕酮受體，使孕酮水平降低［6］，最終有利于惡性腫瘤細胞的增殖。因此，糖尿病是子宮內膜癌的高危因素之一。

表3 2組臨床病理特征的比較 例(%)

Chodick等［7］的回顧性研究顯示，女性糖尿病患者生殖器官、消化器官腫瘤的校正危害比分別為1.96、1.41，顯著增高，而皮膚腫瘤的危害比顯著降低;在男性糖尿病患者，總體腫瘤風險并不增加，且前列腺癌患病風險降低47%。宋力［8］對1987至2009年9月間國內外發(fā)表的含有糖尿病病史作為子宮內膜癌危險因素之一的研究結果進行分析，證實糖尿病作為獨立因素與子宮內膜癌發(fā)病的相關性，糖尿病為子宮內膜癌的危險因素。而與糖尿病及腫瘤直接關聯(lián)的生物學機制包括高胰島素血癥、高血糖、炎癥和與二者都相關的因子的作用，如熱點因子SIRT1不僅控制細胞周期，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，而且能促進胰島素分泌，改善胰島素抵抗。然而Hanbali［9］對非小細胞肺癌患者的研究認為糖尿病在對抗轉移中具有保護效應，長期高血糖可促使微血管內皮增生，基底膜增厚，而不受腫瘤細胞侵襲，但不能降低患者的病死率。

本研究中合并糖尿病的子宮內膜癌患者較單純子宮內膜癌患者體重指數(shù)大，Grote等［10］認為雌激素主要來源于脂肪組織芳香化腎上腺雄激素，肥胖使雄激素芳香化增加，同時性激素結合球蛋白減少，導致雌激素生物利用度增加［6］。近20年有研究資料都提出，子宮內膜癌的發(fā)病與高雌激素刺激子宮內膜增生，并缺乏孕激素拮抗有關［11］。糖尿病與癌癥共享了許多危險因素如老年、肥胖及久坐的生活方式。健康飲食、體育鍛煉以及減重能減少T2DM和某些癌癥的發(fā)生危險并改善兩者的預后。

2型糖尿病患者往往伴發(fā)代謝紊亂，高脂血脂是其主要表現(xiàn)之一。血脂代謝異常可能與胰島素抵抗有關，2型糖尿病患者血清中過多的胰島素刺激肝臟合成TG，同時刺激脂肪合成，增加了血液中TG和VLDL的含量［12］。糖尿病早期，即存在脂代謝紊亂，隨著病程進展，不僅血糖水平逐漸升高，還會產(chǎn)生高胰島素水平的相應降低，以及胰島素抵抗，這些都會加重脂代謝紊亂。脂代謝異常是糖尿病大血管病變發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。脂毒性會對機體多器官造成損傷，應引起高度重視，同時與子宮內膜癌兩種疾病相互疊加，加重了病情程度，所以合并有糖尿病的子宮內膜癌患者更應選擇合理的治療方案。

據(jù)流行病學調查顯示，高血壓在糖尿病患者中的發(fā)病率顯著高于非糖尿病患者，而且高血壓是發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的病理基礎［13］。大量臨床和實驗研究證實，胰島素抵抗及高胰島素血癥與高血壓顯著相關，是影響高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要因素［14］。近年來認為胰島素抵抗是2型糖尿病和高血壓發(fā)生的共同病理生理基礎。目前國際上多數(shù)主張成人血壓應從115/75 mm Hg起步，因為從此之后，收縮壓每升高20 mm Hg，舒張壓每升高10 mm Hg發(fā)生血管事件的危險性將增加1倍。本研究中試驗組血壓高于對照組，即子宮內膜癌患者在合并糖尿病這一危險因素的同時，也易合并高血壓。

在女性人群中提倡健康的飲食習慣，積極監(jiān)測并控制血糖，預防并且控制糖尿病，對于降低子宮內膜癌的發(fā)生有重大意義。對合并糖尿病的子宮內膜癌更應該引起高度重視，積極選擇合理有效的治療方案。

1 Novosyadlyy R，LeRoith D.Hyperinsulinemia and type 2 diabetes.Cell Cycle，2010，98：1449-1450.

2 Vigneri P，F(xiàn)rasca F，Sciacca L，et al.Diabetes and cancer.Endocr Relat Cancer，2009，16：1103-1123.

3 Chowdhury TA.Diabetes and cancer.QJM，2010，103：905-915.

4 Nussbaum T，Samarin J，Ehemann V，et al.Autocrine insulin-like growth factor-II stimulation of tumor cellmigration is a progression step in human hepatocarcinogenesis.Hepatology，2008，48：146-156.

5 Sandra Braun，Keren Bitton-Worms，Derek LeRoith.The Link between the Metabolic Syndrome and Cancer.Int J Biol Sci，2011，7：1003-1015.

6 陳利社，王運端，高英芳.胰島素樣生長因子-Ⅰ及其受體與子宮肌瘤.河北醫(yī)藥，2009，31：2789-2790.

7 Chodick G，Heymann AD，Rosenmann L，et al.Diabetes and risk of incident cancer：a large population-based cohort study in Israel.Cancer Causes Control，2010，21：879-887.

8 宋力.糖尿病作為子宮內膜癌危險因素的Meta分析.內蒙古醫(yī)學雜志，2009，41：1291-1295.

9 Hanbali A.Protective effect of diabetes against metastasis in patients with non-small cell lung cancer.Arch Int Med，2007，167：513.

10 Grote VA，Becker S，Kaaks R.Diabetes mellitus type 2-anindependentrisk factor for cancer.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2010，118：4-8.

11 范秀華，李向英，李曉，等.子宮內膜癌激素治療進展.河北醫(yī)藥，2010，32：3211-3214.

12 姚麗穎，戢妍麗.老年糖尿病患者并發(fā)腦梗死與血脂水平的關系.中國老年學雜志，2012，32：3794-3795.

13 周珺，張汝學，賈正平，等.2型糖尿病合并高血壓患者糖脂代謝研究.西北國防醫(yī)學雜志，2012，33：120-122.

14 錢旎.胰島素抵抗與原發(fā)性高血壓的相關性.內蒙古中醫(yī)藥，2012，12：107-108.