63例宮頸癌患者放化療中造血功能改變的臨床分析

王曉斐，王鐵君，陳玉丙，韓志龍，宋新靈

（吉林大學第二臨床醫院 放療科，吉林 長春130041）

放化療與手術是宮頸癌的三大治療手段，放療，化療都會造成骨髓抑制，白細胞、血小板降低增加了住院期間感染和出血風險，并延長療程導致療效降低。低血紅蛋白造成的腫瘤細胞缺氧降低了腫瘤細胞的放射敏感性，影響療效。如何解決放化療中出現的骨髓抑制，成為宮頸癌治療中必須考慮的重要問題。2011年以來，本科使用芪膠升白膠囊輔助宮頸癌患者放化療取得良好效果，現對63例宮頸癌患者放化療中造血功能報道如下。

1 臨床資料與方法

選擇我科2010年1月－2011年12月治療的63例宮頸癌患者，隨機分為實驗組和對照組，兩組患者均經過病理證實，按照FIGO分期標準［1］，實驗組IA期1例，IB期12例，IIA期6例，IIB期7例，IIIA期4例，IIIB期1例，對照組IA期2例，IB期9例，IIA期8例，IIB期11例IIIA期1例，IIIB1例，兩組分期無明顯差別（χ2＝3．722，P＞0．05）。實驗組平均年齡52．90歲（33－74歲），對照組平均年齡50．66歲（24－70歲），兩組無明顯差別（P＞0．05）。卡式評分實驗組平均為52．90分，對照組50．66分。兩組無明顯差別（t＝－0．915，P＞0．05）。兩組無明顯差別（P＞0．05）。實驗組與對照組均接受同步放化療，放療為外照射加腔內后裝治療，外照射劑量50．4Gy，術后患者（IA－IIA期）腔內放療劑量10Gy，IIB期以上未手術患者腔內放療劑量30－36Gy。化療方案選擇TP方案化療，兩組均在放療開始后行多西他賽＋順鉑的聯合化療方案，多西他賽60mg／㎡靜脈輸液第一天，順鉑40mg／㎡靜脈輸液第二天。21天為一周期，放療期間共行2周期。實驗組從放療第1天即口服芪膠升白膠囊，一次4粒，1日3次，連服28天。對照組單純放化療。住院期間每周監測血常規變化，根據RTOG急性放射損傷分級標準［2］對治療過程中的骨髓抑制進行分級。另外，白細胞計數低于3．5×109／L暫停放療并計數1次，低于3．0×109／L給予G－CSF支持［重組人粒細胞刺激因子（商品名：金磊賽強），150μg／支，皮下注射］。然后復查血常規，待白細胞正常繼續放療。療程結束，統計放療暫停天數及所用的G－CSF支數。應用SPSS14．0統計軟件進行統計學分析。對計量資料采用t檢驗，對等級資料行卡方檢驗，P＜0．05表示有統計學意義。

2 結果

實驗組白細胞降低程度明顯低于對照組（χ2＝23．33，P＜0．01，差異具有統計學意義），出現的Ⅲ級白細胞降低僅1例，明顯少于對照組的11例，且未出現Ⅳ級白細胞降低。實驗組血小板降低與對照組比較無明顯差異（χ2＝2．482，P＞0．05）。兩組血紅蛋白的降低也無明顯差別（χ2＝1．937，P＞0．05），見表1。兩組放療暫停次數不同，實驗組平均暫停2．48次，明顯低于對照組的4．41次（t＝3．292，P＜0．01，差異有統計學意義）。實驗組所需G－CSF支持要少于對照組，實驗組放化療期間平均用5．23支明顯少于對照組的9．81支（P＜0．01，差異有統計學意義）。

表1 兩組急性骨髓抑制分級的比較

3 討論

以順鉑為基礎的化療同步放療是目前普遍認可的宮頸癌治療方案，這種治療手段比較單純放療能夠降低30%到60%的死亡風險，具有確定的統計學生存優勢［3］。放療、化療兩種治療手段本身都在治療腫瘤的同時，具有一定的毒副作用，包括造血系統，消化道，泌尿系等損傷。兩種治療手段相加，勢必加重了這些毒副作用，在宮頸癌的綜合治療中，造血系統的損傷尤為凸顯，表現為血細胞三系降低，白細胞降低增加院內感染風險，嚴重的低血小板癥會難以控制的造成出血，而血紅蛋白的高低反應了腫瘤的供氧情況，乏氧的腫瘤細胞具有較高的輻射抗性，從而降低療效［4］。骨髓抑制的發生也影響了治療的進程，為糾正骨髓抑制會暫停放化療，延長了療程，目前已證實延長放射治療療程將導致局部控制率下降，復發率升高，中國醫學科學院腫瘤醫院放射治療聲門癌223例，療程≤42天和≥50天的局部控制率分別是94%和66．2%［2］。在宮頸癌的研究中，普遍認為在常規間歇外每延長一天會降低大約0．5%到1%的盆腔局部控制率［5］。這就提示采取干預手段減少骨髓抑制發生既能降低風險又能提高放療療效。對于白細胞降低，常用G－CSF來升高白細胞，但是過多使用G－CSF可能會導致骨髓異常增生癥和白血病。中醫認為，骨髓抑制屬于“虛勞”、“血虛”范疇，治療宜采用補氣益血，陪本固元等手段。芪膠升白膠囊系苗族民間驗方，選用名貴藥材，運用現代科學方法提煉精制而成，方中阿膠補血滋陰，大棗益氣血，黃芪補氣固表，當歸補血活血，血人參補氣，淫羊藿溫陽補腎，苦參清熱解毒燥濕。以上藥物合用，補氣生血，益氣養血，提高機體免疫力，迅速緩解骨髓抑制，升高白細胞。

本報道中63例患者，使用芪膠升白膠囊的患者白細胞降低程度明顯低于未服用的患者，且并未出現IV級白細胞降低。因骨髓抑制暫停放療次數明顯減少，所需G－CSF支持明顯減少，取得了良好效果，值得推廣。

［1］孫 燕，石遠凱．臨床腫瘤內科手冊［M］．第5版．北京：人民衛生出版社，2007：142－624．

［2］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等．腫瘤放射治療學［M］．第4版．北京：中國協和醫科大學出版社，2008：1007－1037．

［3］Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al：Concurrent cisplatin－based chemoradiation improves progression－free and overall survival in advanced cervical cancer．Results of a randomized Gynecologic Oncology Group study［J］．N Engl J Med，1999，340：1144．

［4］田種澤，李 莎，劉茗露，等．血紅蛋白水平對宮頸癌患者放射治療療效的影響［J］．腫瘤防治研究，2010，37（11）1300．

［5］Fyles A，Keane TJ，Barton M，Simm J：The effect of treatment duration in the local control of cervix cancer［J］．Radiother Oncol1992，25：273．