王 磊,吳 丹,白 蘭,張 慧
(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院,吉林 吉林132013)
因不同因素和性質(zhì)引起肝組織病變,肝功能受損,發(fā)展為肝硬化(Liver Cirrhosis,LC),其肝硬化程度與肝功不全密切相關(guān)。LC致血清膽堿酯酶(CHE)降低。血細(xì)胞和蛋白質(zhì)含量發(fā)生明顯減少是其特征。筆者應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀和全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)多種肝硬化(乙型肝炎后肝硬化、丙型肝炎后肝硬化、膽汁性肝硬化和酒精性肝硬化)患者血清膽堿酯酶(ChE)、異檸檬酸脫氫酶(ICD)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清清蛋白(Alb)及外周血白細(xì)胞(Wbc)、紅細(xì)胞(Rbc)和血小板(PLT)總數(shù)。探討檢測(cè)結(jié)果與不同類型肝硬化患者的相互關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 資料 選擇2008年1月-2010年1月間住院患者確診肝硬化者134例。其中乙型肝炎后肝硬化77例,丙型肝炎后肝硬化39例,原發(fā)性膽汁性肝硬化(PEC)6例,酒精性肝硬化12例,男性108例,女性26例,男女患病比例約4∶1。最小年齡為31歲,最大年齡為67歲,平均年齡45.6歲,疾病診斷符合1995年北京第五次全國(guó)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組30例,選擇無(wú)心、肝、腎、脾疾病、無(wú)飲酒史的健康體檢人員,男16例、女14例,年齡30-62歲。
1.2 方法 所確定的觀察病人于清晨抽取靜脈血3ml,分別加入有抗凝劑的小瓶?jī)?nèi)和無(wú)抗凝劑的試管內(nèi),前者用于測(cè)定血細(xì)胞,后者用于酶類和蛋白的測(cè)定。應(yīng)用全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀測(cè)定白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板總數(shù),檢測(cè)儀為美國(guó)雅培公司生產(chǎn),型號(hào)為1600;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、ChE、ICD酶活力(酶動(dòng)力學(xué)法)和血清蛋白(Alb,終點(diǎn)法)含量,檢測(cè)儀為荷蘭Selectra XL。檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)SP11.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果以ˉx±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。
2.1 不同類型肝硬化患者臨床體征和癥狀分析,消化不良與食欲不佳,倦怠乏力,肝大,脾大,腹脹,黃疸,嘔血與黑便等體征在每組每例患者中不同程度存在,結(jié)果見表1。

表1 4組肝硬化患者體征癥狀及檢查結(jié)果
2.2 4組不同類型肝硬化患者外周血白細(xì)胞檢測(cè)結(jié) 果 見表2。

表2 4組肝硬化患者外周血白細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果(ˉx±s)
2.3 4組不同類型肝硬化患者膽堿酯酶及其他酶活 力及蛋白質(zhì)檢測(cè)結(jié)果 見表3。

表3 不同類型肝硬化患者血清膽堿酯酶及其他酶活力及蛋白質(zhì)檢測(cè)結(jié)果(ˉx±s)
血清膽堿酯酶(CHE)是由肝細(xì)胞分泌與合成的一種水解酶。該酶由乙酰膽堿酯酶(ACHE)合擬膽堿酯酶(PCHE)組成,能催化乙酰膽堿水解,生成膽堿和乙酸。當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損,肝細(xì)胞變性壞死,或結(jié)締組織與纖維組織增生,影響肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞CHE的合成[1],肝硬化病人血清CHE活力檢測(cè)值明顯下降,是肝功能衰退的明顯標(biāo)志。
臨床診斷分析顯示:導(dǎo)致肝硬化的重要因素多因病毒性感染或其他原因,如長(zhǎng)期大量飲酒、膽汁淤積、營(yíng)養(yǎng)不良、代謝性與循環(huán)性障礙、化學(xué)藥物與工業(yè)毒物及某些不明原因等[2]。不同類型肝硬化的共同病理基礎(chǔ)是由慢性肝炎遷延性肝炎發(fā)展為肝纖維化所致。肝功能不全者容易引起胃腸功能紊亂,胃腸道激素、粘液性物質(zhì)、抗體成分和溶菌酶等分泌量減少,腸道細(xì)菌上移或移位,產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素吸收入血,肝臟對(duì)內(nèi)毒素的廓清和解毒能力下降,形成高內(nèi)毒素血癥,加重肝損傷[3],肝硬化患者食管運(yùn)動(dòng)和小腸蠕動(dòng)均減慢,胃排空延遲,腸粘膜缺血、缺氧、水腫、出血等癥狀普遍存在。表1顯示,肝硬化病人患有消化不良、腹脹、乏力達(dá)83.3%-98.2%;嘔血或黑便為53.2%-74.3%;出現(xiàn)黃疸占27.2%-100.0%,肝腫大者為45.4%-100.0%,脾腫大者為83.3%-100.0%。有文獻(xiàn)指出,肝硬化患者血液中出現(xiàn)高內(nèi)毒素和一氧化氮濃度增多,對(duì)肝腎危害較大,容易引起肝腎綜合征的發(fā)生。肝硬化患者伴隨脾功能亢進(jìn),對(duì)血細(xì)胞的破壞增多,引起血液白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少,造血功能、肝臟凝血功能下降,抗病原性感染的能力和凝血功能降低,是肝硬化患者反復(fù)感染和消化道容易出血的潛在因素。
肝臟是人體含酶量最豐富的器官,酶蛋白的含量約占肝臟總蛋白量的2/3。ChE、ICD、ALT、AST主要來(lái)源于肝細(xì)胞。血漿白蛋白主要由肝臟合成與分泌。酶學(xué)和清蛋白的含量直接反映肝臟生物功能,是診斷、監(jiān)測(cè)和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。表3結(jié)果顯示,4組肝硬化患者ChE、ICD酶活力明顯減低,低于對(duì)照組參考值4倍以下,酒精性肝硬化、膽汁性肝硬化和肝炎后肝硬化血清ChE、ICD多在參考值2-4倍以下,與文獻(xiàn)報(bào)道[4]結(jié)果基本一致。ALT高于對(duì)照組2-3倍,AST高于對(duì)照4-5倍,在慢性肝病和肝硬化時(shí),AST升高程度超過(guò)ALT,臨床診斷與實(shí)驗(yàn)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn),唯膽汁性肝硬化血清堿性磷酸酶(AKP)、r-轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、黃疸指數(shù)和膽固醇明顯升高與患者膽管結(jié)構(gòu)異常、膽汁淤積和伴隨自身免疫性疾病相關(guān)聯(lián)。表2-3資料顯示,本文所觀察不同類型的肝硬化患者組與組之間AST、ALT、ICD、ChE酶活力、蛋白質(zhì)含量和血細(xì)胞總數(shù)與對(duì)照組比較,差異顯著(P<0.05)和差異非常顯著(P<0.01)。清蛋白為正常對(duì)照組1/2量,球蛋白則增多。清蛋白與球蛋白比率倒置是肝硬化程度加劇,蛋白合成能力嚴(yán)重減退的標(biāo)志。有作者[5]指出,清蛋白低于30g/L,表示病情嚴(yán)重或?yàn)椴豢赡娴母螕p害。肝硬化患者由于肝細(xì)胞炎癥、變性和壞死增多,間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),膠原和其他細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成與降解失衡,過(guò)量沉積在肝組織,纖維組織和結(jié)締組織增生,肝臟質(zhì)地變硬,肝萎縮伴有不規(guī)則的小結(jié)節(jié),有效肝細(xì)胞大量減少,嚴(yán)重影響肝細(xì)胞正常的合成、分泌與釋放功能。是肝功能不全的重要病理性改變[6]。提示:加強(qiáng)對(duì)各型肝炎的早期治療、鞏固療效,預(yù)防肝病的惡性發(fā)展至關(guān)重要。膽堿酯酶及其他酶活力、清蛋白、白細(xì)胞檢測(cè)可為肝硬化患者病情監(jiān)測(cè)、療效觀察、疾病預(yù)后判定提供可靠指標(biāo)。
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