同型半胱氨酸、胱抑素C與2型糖尿病血管并發癥的相關性研究

魯旭亮

近年來，糖尿病并發癥的種類有所增加，甚至出現多種并發癥，其中糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等并發癥可造成患者殘疾，甚至死亡。血漿同型半胱氨酸(Hcy)與血管病變存在一定的相關性，Hcy的含量越高，發生血管病變的概率越高，病變越嚴重［1］。對于Hcy、胱抑素C(CysC)與糖尿病血管并發癥之間是否存在相關性仍然存在爭論。因此，本研究采用分組檢驗、比較的方法觀察血漿Hcy、血清CysC的含量的升高是否會造成2型糖尿病患者出現血管病變，探討能否通過監測上述指標達到及早發現、預防2型糖尿病患者血管并發癥的效果。

1 對象與方法

1.1 對象與分組 選擇2009年1月—2011年6月到筆者所在醫院治療的239例糖尿病，其中1型糖尿病13例、合并其他疾病的2型糖尿病42例，剩余184例為符合糖尿病診斷及分型標準［2］的2型糖尿病，男102例，女82例;年齡(55.82±8.16)歲。在2周內均未服用影響Hcy、CysC代謝的藥物，入院后經相關檢查后，分為3組:①單純糖尿病組(以下簡稱單糖組)50例，男26例，女24例。目前通過控制飲食及口服降糖藥物治療，平均病程為(7.6±4.5)年。②糖尿病微血管并發癥組(以下簡稱微血管組)78例，男46例，女32例。目前通過口服降糖藥物或注射胰島素治療，并有56例長期配合活血化淤、抗血小板活性藥物輔助治療，平均病程為(8.5±5.1)年。③糖尿病大血管并發癥組(以下簡稱大血管組)56例，男30例，女26例。目前通過注射胰島素和配合其他藥物治療，平均病程(9.1±5.9)年。設立樣本量為與單糖組1∶1配對的正常對照組(以下簡稱正常組)，正常組排除糖尿病及患有心、腎功能障礙等影響正常糖代謝疾病的患者，共50人，男27人，女23人;平均年齡(54.25±7.13)歲。上述4組在文化程度、年齡、性別構成等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對4組行Hcy、CysC和血膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)測定。測定時間統一為上午8:30-10:30，且測定前12 h不允許進食。采集10 ml靜脈血，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分離血漿后以熒光偏振免疫分析法測定Hcy;2 ml用肝素抗凝后用乳膠顆粒增強免疫比濁法測定CysC;3 ml進行TC、TG的測定;剩余的3 ml經處理后短期備用，以便復查可疑結果。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析，采用直線相關分析檢驗變量間的相關性，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 4組Hcy、CysC、TC和TG比較 單糖組、微血管組和大血管組Hcy、CysC和TG的平均水平均高于正常組，但只有大血管組Hcy、CysC水平與正常組比較差異有統計學意義(P＜0.05);而TC的比較結果為單糖組略低于正常組，微血管組、大血管組高于正常組，但差異均無統計學意義(P＞0.05)。統計結果見表1。

表1 4組研究對象Hcy、CysC、TC和TG水平比較(±s)

表1 4組研究對象Hcy、CysC、TC和TG水平比較(±s)

注:單糖組:單純糖尿病組，微血管組:糖尿病微血管并發癥組，大血管組:糖尿病大血管并發癥組，正常組:正常對照組;Hcy:同型半胱氨酸，CysC:胱抑素 C，TC:膽固醇，TG:甘油三酯;與正常組比較，aP＜0．05

組別 例數Hcy(μmol/L)CysC(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)正常組5．28 ±1．32 2．04 ±0．71 50 8．82 ±2．61 1．37 ±0．43 5．12 ±1．33 1．68 ±0．51單糖組 50 9．54 ±3．02 1．54 ±0．53 5．09 ±1．28 1．86 ±0．52微血管組 78 10．71 ±3．52 1．69 ±0．67 5．24 ±1．19 2．12 ±0．65大血管組 56 13．95 ±5．47a2．76 ±0．98a

2.2 相關性分析 將Hcy、CysC分別與TC、TG進行雙變量相關性分析顯示無論是Hcy與TC、TG，還是CysC與TC、TG均無相關性(P＞0．05)，見表2。

3 討論

Hcy是蛋氨酸經人體代謝產生的，由于含有硫基而起到維持機體內含硫氨基酸平衡的生理作用，也是一種反應性血管損傷氨基酸［2］。目前有研究表明，人體內Hcy含量的升高可以改變血管內皮細胞的結構、功能及加快平滑肌細胞的繁殖速度和凝血速度，使脂質的過氧化反應加強，導致動脈粥樣硬化和血栓等血管病變的發生［3］。這一研究提示Hcy是可獨自通過影響人體生理狀況而導致血管病變、心血管疾病發生的危險因素。近年來，有研究發現高Hcy是糖尿病的危險因子［4］，高Hcy血癥可能是糖尿病大血管(微血管)并發癥發生或加速發展的一個重要因素［5］。本研究顯示大血管組Hcy的平均水平高于其他3組，但僅與正常組比較差異有統計學意義。此外，相關分析結果顯示Hcy與TC、TG均無相關性。綜合分析認為，高Hcy是糖尿病大血管并發癥的獨立高危因素，應通過更深層次的研究進一步確認兩者間的關系。微血管組Hcy水平與正常組差異無統計學意義，可認為2型糖尿病患者血漿Hcy含量的高低對微血管病變的發生不產生重大影響。目前，國內外探討上述兩者關系的研究尚無定論［6-8］，需設計更合理、樣本量更大、說服力更強的研究以確定兩者的關系。

表2 Hcy、CysC與TC、TG之間的相關性分析結果

CysC是一種只能通過腎臟代謝清除的分泌性蛋白質。腎功能正常的男性、女性，即使是不同年齡段、飲食習慣各不相同，在清除CysC的能力上并無差異，因此CysC能直接反映腎臟的代謝功能是否存在障礙，在腎功能損傷、腎功能不全、腎臟移植功能狀況等方面的早期診斷、評價方面具有重要指導意義［9］。也有研究發現，CysC在心血管疾病、肝硬化、腫瘤等疾病的診斷中均有較重要的臨床參考價值［10］。糖尿病大血管并發癥是指糖尿病患者出現腦血管病、冠心病和下肢血管病等大血管病變的并發癥，會造成殘疾甚至死亡等嚴重后果。研究發現，與CysC水平正常的人群比較，CysC水平較高且有統計學差異的人群發生血糖升高的危險度是前者的3～4倍，提示CysC是監測早期糖尿病的重要指標［11-12］。研究者也猜測糖尿病患者在糖耐量降低階段就有可能出現大血管病變［13-15］，建議醫護人員監測患者血清CysC水平，若含量升高可能預示血糖上升，應給予針對性地治療，避免或減少大血管并發癥的發生。本研究結果顯示，大血管組血清CysC水平高于其他3組，但僅與正常組比較差異有統計學意義;相關性分析結果顯示CysC與TC、TG均無相關性。綜合分析認為，高CysC是糖尿病大血管并發癥的獨立高危因素，可開展進一步的研究(隊列研究等)以確定血清CysC與2型糖尿病大血管并發癥的關系。建議醫護人員對血清CysC升高的2型糖尿病患者進行大血管病變的檢查。微血管組CysC水平與正常組的差異無統計學意義，可認為2型糖尿病患者血漿CysC含量的高低對微血管病變的發生不產生重大影響。

綜上所述，血漿Hcy、血清CysC是糖尿病大血管并發癥的2個獨立危險因素，對2型糖尿病患者進行這兩項指標的監測可預防和降低大血管病變事件的發生;目前上述2個指標與糖尿病微血管并發癥的相關性并不明確，而國內外研究的結論也未能達成一致，希望可以實施大樣本量的前瞻性研究進一步證實。

［1］ Scoot C H，Sutton M S．Homocysteine:evidence for a relationship with cardiovascular disease［J］．Cardiology Review，1999，7(2):101．

［2］ 朱啟波，童南偉．2011年美國內分泌醫師協會糖尿病臨床實踐指南解讀［J］．中國醫學前沿雜志(電子版)，2011，3(4):3-7．

［3］ 那開憲，余平，張桂云．應重視同型半胱氨酸血癥與高血壓的關系［J］．中國臨床醫生，2010，38(1):3-6．

［4］ 陳先榮，李智，劉一平．高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病關系研究［J］．檢驗醫學與臨床，2010，7(17):1869-1870．

［5］ 朱麒錢，尤巧英，李成江，等．C反應蛋白與2型糖尿病大血管病變危險因素的相關性研究［J］．中華內分泌代謝雜志，2005，21(4):320-321．

［6］ 智喜梅，梁奕輇，肖亦斌，等．同型半胱氨酸與2型糖尿病合并早期腎病的關系［J］．中國糖尿病雜志，2002，10(1):18-21．

［7］ 郭清華，陸菊明，秦海紅，等．2型糖尿病微血管病變患者血漿同型半胱氨酸的變化及其機制的探討［J］．中國糖尿病雜志，2002，10(1):32-36．

［8］ Okumura K，Aso Y．High plasma homocysteine concentrations are associated with plasma concentrations of thrombomodulin in patients with type 2 diabetes and link diabetic nephropathy to macroangiopathy［J］．Metabolism，2003，52(11):1517-1522．

［9］ 劉蓮琴．胱抑素C評價腎小球濾過率作用的研究［J］．中國醫藥導報，2010，7(32):23-24．

［10］ 唐紅梅，姜振偉．胱抑素C的臨床應用［J］．國際檢驗醫學雜志，2011，32(2):216-217．

［11］ Donahue R P，Stranges S，Rejman K，et al．Elevated cystatin C concentration and progression to prediabetes:The Western New York Study［J］．Diabetes Care，2007，30(7):1724-1729．

［12］ 郭聶濤，劉琳娜，顧向明，等．益氣養陰活血方對早期糖尿病腎病患者胱抑素C水平的影響［J］．實用中西醫結合臨床，2009，9(6):12-14．

［13］ 蔡文慧．血清胱抑素C濃度在Ⅱ型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值［J］．臨床和實驗醫學雜志，2011，10(4):255-256．

［14］ 傅錦芳，高銀．胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應用研究［J］．實用預防醫學，2011，18(2):328-330．

［15］ 樓小偉，董芳．血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用評價［J］．當代醫學，2011，17(7):2-3．