消核糖漿治療乳腺增生癥的臨床研究

徐發良，熊忠訊，李 偉，陳 紅，曹 勇，于 峰，曾俊杰，朱寧生，曾曉華

（重慶市腫瘤研究所乳腺疾病治療中心 400030）

乳腺增生癥多見于青壯年女性，屬于中醫學“乳癖”的范疇。乳腺增生癥包括乳腺單純增生和乳腺囊性增生，后者被很多學者認為是乳腺癌的癌前病變［1］。但由于大部分患者難以鑒別乳腺單純增生和乳腺囊性增生，因而對乳腺增生癥大都存在普遍的、盲目的恐懼感。乳腺增生癥的發生率高、影響人群廣，2010年中國城市健康狀況大調查發現乳腺增生位列我國城市女性居民高發疾病之首［2］。現代醫學治療乳腺增生癥的效果不確切，中醫藥治療具有獨特的優勢［3］。對乳腺增生癥進行有效的中醫藥治療干預，既可改善乳腺增生的近期療效，還可能在乳腺癌的預防中起到積極作用。采用本院研制的中成藥制劑“消核糖漿”治療乳腺增生癥，取得了較好的療效、受到患者的好評；本文在此基礎上初步評價消核糖漿的療效和不良反應，有利于消核糖漿的推廣應用和合理改進。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院乳腺外科門診2011年1月至2012年1月收治乳腺疾病患者19 983例，其中女性乳腺增生癥8 079例。乳腺增生癥的納入標準參照文獻制定［4］：年齡20～55歲、乳房脹痛反復發作、專科檢查發現乳房腫塊、彩色多普勒超聲（彩超）檢查提示乳腺增生。排除標準參照文獻制定［5］：乳腺惡性腫瘤、直徑大于0.5cm的乳腺囊腫或纖維腺瘤（彩超提示包膜完整）、妊娠或哺乳期乳腺、使用避孕藥及性激素類藥物、合并心肝肺腎等重要器官功能障礙、心理和精神疾病患者、不需藥物治療或拒絕接受藥物治療者。將入組后完成全部療程且資料完整的女性乳腺增生癥6 845例隨機分為兩組，對照組3 221例，治療組3 624例。其中乳腺增生癥合并微小囊腫和（或）纖維結節（直徑小于或等于0.5cm，彩超提示未見包膜）3 912例。

1.2 治療方法 治療組服用消核糖漿（重慶市腫瘤醫院配制，渝藥制字Z0050057，有效成分為夏枯草、牡蠣、昆布、路路通、枳殼、王不留行、丹參、莪術、川芎、白芍、延胡索、柴胡等，功能：活血疏肝、散結止痛）20mL／次，3次／日。對照組服用目前最常使用的治療乳腺增生癥的中成藥乳癖消片，3片／次，3次／日進行治療［6］。每月為1個療程，兩組患者均完成2個療程后復查、評估。

1.3 療效判定方法 乳腺增生癥的療效判定，參照2002年中華全國中醫學會外科學會乳腺病專業委員會制定的乳腺增生病療效評價標準［7］。治愈：腫塊消失，疼痛消失，停止治療3個月未復發者；顯效：腫塊消散一半以上，乳腺疼痛消失；有效：腫塊消退不足一半，乳腺疼痛減輕；無效：腫塊無變化者。乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結節的療效判定方法：通過彩超檢查，對比治療前后病變完全消失或最大徑縮小50%以上視為有效，其余情況均判定為無效（本方法借鑒了WHO通用的實體瘤的療效評價標準而制定）；療效判定的時間點確定于月經周期的第10天左右（體內激素變化對乳腺的影響小、乳腺處于相對靜止狀態）。

1.4 統計學處理 本文數據為計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組女性乳腺增生癥的療效 女性乳腺增生癥患者經消核糖漿治療的有效率為75.91%，略高于對照組的有效率（χ2=4.173，P=0.041）。見表1。

表1 兩組女性乳腺增生癥的療效

2.2 兩組乳腺微小囊腫和（或）纖維結節的療效 消核糖漿對乳腺增生癥合并的微小囊腫和（或）纖維增生結節的有效率為28.93%，顯著高于對照組（χ2=12.731 5，P=0.000 36）。見表2。

表2 兩組乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結節的療效

2.3 消核糖漿的主要不良反應 首次服用消核糖漿治療的患者，可出現原慢性胃病癥狀輕微加重、月經期延長、月經量增多和顏色改變等不良反應；但經過簡單調整后，均得到明顯好轉。見表3。

表3 服用消核糖漿出現的主要不良反應

3 討 論

乳腺增生屬于傳統醫學“乳癖”、“乳痞”和“乳中結核”的范疇［8］。傳統醫學認為［9-10］：其致病因素包括情志不暢、憂郁忿怒、飲食內傷、七情勞倦和稟賦不足；病性屬本虛標實，沖任失調為發病之本，肝氣郁結、痰凝血瘀為發病之標。病位在肝脾腎三臟，肝失疏泄、脾失健運、腎精虧損以致痰氣互結、血瘀成塊、沖任失調，阻于乳絡而成“乳癖”；治療以疏肝解郁、化痰散結、調理沖任為大法。臨床一般采用疏肝解郁、理氣止痛、活血破瘀、軟堅散結和補氣健脾養血的中成藥治療［6，11-12］，如乳癖消、紅金消結膠囊、乳疾靈顆粒、乳核散結片、逍遙顆粒、乳康片、乳核內消液、乳塊消片以及自擬的中藥方劑等。結合文獻報道［13-14］，作者在乳腺增生的治療中發現這些藥物也存在一些局限性：（1）需長期口服，對胃腸道多有刺激性，影響患者的依從性；（2）對增生合并微小囊腫和（或）微小纖維腺瘤的療效不滿意；（3）療效還需進一步提高；（4）可能發生肝臟首過效應及消化液對藥物的滅活作用，發生血藥濃度峰谷現象，從而影響療效。

針對上述問題，本院研制了中成藥制劑“消核糖漿”，具有活血舒肝、散結止痛的功效，用于乳房脹痛、乳癖結塊、乳癰初起和乳腺增生等癥的治療；并先后對其提取工藝進行了優化［15］。消核糖漿原名“消核合劑”，自1981年生產以來，已通過數萬人次的乳腺增生癥患者使用，取得了較好的療效，得到多數患者的肯定，具有一定影響力；但一直未進行臨床療效和毒不良反應的對照研究。

本文設計了消核糖漿與乳癖消片的對照研究，納入女性乳腺增生癥患者6845例，證實消核糖漿對女性乳腺增生具有較好療效，療效顯著高于乳癖消片；治療過程中胃腸道刺激性小、對月經的影響輕微，廣受患者好評。消核糖漿的良好療效及不良反應輕微，與其組方考究有關：方中夏枯草清肝火、散結消腫；牡蠣平肝潛陽、軟堅散結；昆布軟堅散結、消痰、利水；路路通祛風活絡、利水通經；枳殼破氣、行痰、消積；王不留行活血通經、下乳消癰、利尿通淋；丹參活血調經、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養血安神；莪術破血祛瘀，行氣止痛；川芎活血行氣，祛風止痛；白芍養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗；延胡索活血散瘀，行氣止痛；柴胡疏散退熱，升陽舒肝。全方共奏軟堅散結、活血疏肝破瘀、行氣止痛之功效。由于沖任失調可由氣血經絡和臟腑功能失調引起，本方采用活血疏肝、散結止痛的方法對沖任失調進行間接的調理，而未采用調理沖任的藥物，同樣達到了較好的療效，此為本方的特色之一。

值得注意的是，消核糖漿不僅對女性乳腺增生具有較好療效，而且對乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結節也具有一定的療效，這一功能為許多乳腺增生合并囊腫和纖維結節的患者具有重要作用。但消核糖漿對乳腺增生合并的微小囊腫和（或）纖維結節的總有效率還比較低（不足30%），對男性乳房發育的療效是否優于乳癖消片等常規中成藥，尚需進一步研究。如果針對患者的不同病情進行組方優化和細化，消核糖漿還可能具有更強的針對性，在一定程度上達到辨證施治的效果。例如，將消核糖漿細化為1、2、3號方，其中1號方治乳腺增生，重在疏肝；2號方治乳腺增生合并的微小囊腫，重在逐水；3號方治增生合并的纖維結節，重在破瘀。此外，還可考慮將該組方制成外用劑型，通過皮膚透入和經絡傳導而產生治療作用，使用更便捷。

消核糖漿對乳腺增生癥的療效明顯、不良反應輕微，但目前僅限于本院患者使用，可望進一步擴大應用范圍。此外，由于乳腺微小囊腫和（或）纖維結節的界定和療效判定目前尚無統一的相關標準可供參考，本研究采用彩超測量的方法進行了初步的療效評定。

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