殼聚糖宮頸抗菌膜聯合多西環素治療非淋菌性宮頸炎的療效分析＊

何 葉，曾定元

（廣西醫科大學第四附屬醫院婦產科，廣西柳州 545005）

非淋菌性宮頸炎是婦科門診常見的感染性疾病，單純采用抗感染藥物治療，痊愈率波動于36.4%～81.4%［1-3］，無論經驗用藥還是針對藥敏試驗結果選擇藥物治療后，部分患者病原學轉陰后但臨床癥狀和體征不能完全消除。如何消除藥物治療后病原學轉陰患者的臨床癥狀和體征是一個值得關注的臨床問題。針對這一問題本院采用殼聚糖宮頸抗菌膜聯合多西環素治療非淋菌性宮頸炎取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2012年4月在廣西醫科大學第四附屬醫院婦科門診接受口服多西環素治療的非淋菌性宮頸炎患者147例，選擇其中經治療后病原體轉陰性但仍具有一定臨床癥狀體征的持續性宮頸炎患者70例作為研究對象。患者年齡17～50歲，平均（36.8±8.7）歲，有性生活史，非孕婦、哺乳期婦女。將70例患者分成對照組和治療組，各35例，兩組患者在年齡、病程長短、癥狀表現及宮頸糜爛面積等方面進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。血尿常規、肝腎功能、血糖均正常，宮頸細胞學檢查排除癌及癌前病變。

1.2 藥物 殼聚糖宮頸抗菌膜（商品名：西歐斯，浙江三創生物科技有限公司生產，型號B型，規格M）。多西環素膠丸（上海信誼延安藥業有限公司生產，100毫克／粒）。

1.3 方法

1.3.1 147例患者用藥前均取宮頸管拭子分泌物做支原體培養及化學試劑法快速檢測衣原體均證實為病原體陽性，予多西環素100mg，口服，2次／天，連服14d，停藥6周后復查，記錄臨床癥狀及體征變化，并再次取宮頸管分泌物復查衣原體和支原體。選擇其中病原體轉陰性但仍表現為持續性宮頸炎的患者70例作為研究對象。所有研究對象均有不同程度的宮頸糜爛表現，伴或不伴白帶增多、接觸性陰道出血、下腹隱脹痛等表現。

1.3.2 分組及干預 70例患者按隨機數字法分組，其中觀察組和對照組各35例。觀察組：殼聚糖宮頸抗菌膜在停口服藥復查病原體轉陰性后開始應用，避開月經期。暴露宮頸，干棉球擦凈宮頸表面及陰道的分泌物，通過專用夾持器將抗菌膜貼在宮頸管及宮頸表面，按壓10余秒待抗菌膜與宮頸表面粘合，再放置帶線紗球一只固定抗菌膜，24h后由患者自行取出紗球。每周1次，連用8周，停藥2周復查評估。對照組：不用藥僅隨訪觀察，10周后評估轉歸結果。兩組治療期間禁止性生活及盆浴。

1.4 療效判斷

1.4.1 非淋菌性宮頸炎藥物治療后療效判定 依據患者自覺癥狀、體征及病原體檢測結果綜合判斷。痊愈：臨床癥狀體征消失且病原體檢測陰性；顯效：病原體檢測陰性但仍伴有不同程度的臨床癥狀體征；有效：臨床癥狀體征減輕但病原體檢測陽性；無效：臨床癥狀體征無變化或加重，病原體檢測陽性［3］，總有效率=（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.4.2 藥物治療后顯效患者接受殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效判定 主要依據宮頸糜爛面縮小程度及臨床癥狀綜合判斷。痊愈：臨床癥狀消失，宮頸糜爛面消失，宮頸變光滑；有效：宮頸糜爛占宮頸總面積的1／3以下，伴有不同程度的臨床癥狀；無效：臨床癥狀和宮頸糜爛無變化。總有效率=（痊愈例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.5 統計學處理 統計分析應用SPSS16.0軟件包進行數據處理，計數資料用率表示，應用非參數檢驗法進行統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 多西環素對治療非淋菌性宮頸炎療效情況 總有效率為82.99%（122／147），無效率17.01%（25／147），病原體陰轉率74.15%（109／147）。其中病原體轉陰但仍然具有一定癥狀和體征的患者比率高達47.62%（70／147）仍表現為持續性宮頸炎。見表1。

表1 非淋菌性宮頸炎經多西環素治療后療效情況（n）

2.2 病原體轉陰的持續性宮頸炎患者接受殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效情況 其中觀察組治療有效率達94.29%（33／35），而對照組有效率僅5.71%（2／35）兩組治療結果比較，差異有統計學意義（P=0.0000）。見表2。

表2 持續性宮頸炎患者經殼聚糖宮頸抗菌膜治療療效比較［n（%），n=35］

2.3 不良反應 所有接受多西環素治療的患者在服藥期間，有3例出現輕微惡心及胃區不適等癥狀，但均能耐受，不影響治療。而殼聚糖宮頸抗菌膜治療過程無一例出現明顯不良反應，且所有患者在宮頸用藥后未出現藥物從陰道脫落情況。

3 討 論

臨床上常采用大環內酯類、喹諾酮類、四環素類藥物等治療由解脲支原體、人型支原體和沙眼衣原體導致的非淋菌性宮頸炎及尿道炎。單純采用抗感染藥物治療，痊愈率常波動于較低水平，分析原因有三：首先與臨床大量應用抗菌藥物導致耐藥菌株出現有關；其次，該類患者門診就診時臨床常采用經驗用藥而非根據病原體藥敏試驗選藥；再次，由于病原體對宮頸柱狀上皮細胞親和力較強，可在柱狀上皮內生長繁殖，損害寄生的細胞，引起宮頸炎性改變［4］，因此部分患者經藥物治療后雖然病原體轉陰，但由于宮頸糜爛面不能及時修復，仍然表現陰道分泌物異常或接觸性出血等，呈持續性宮頸炎表現［5-6］。嚴重困擾患者并影響其生活質量，如何消除藥物治療后病原學轉陰患者的臨床癥狀和體征是一個值得關注的臨床問題。本研究結果顯示，非淋菌性宮頸炎患者經多西環素治療后，高達47.62%（70／147）的患者雖然病原體檢測呈陰性，但仍然具有宮頸糜爛并不同程度地伴有陰道分泌物異常或接觸性陰道出血、下腹隱痛等，這說明單純藥物治療非淋菌性宮頸炎存在一定局限性。以往臨床上多采用碘甘油、聚甲酚磺醛溶液或栓劑、潰瘍散、保婦康栓等藥物或激光、冷凍等物理治療的手段治療持續性宮頸糜爛，由于上藥后藥物容易溢出或移位脫落，因此治療效果有限。而物理治療可能導致出血、排液、疼痛等不適，患者接受度較低。

殼聚糖宮頸抗菌膜是由殼聚糖及其衍生物（殼聚糖納米碘）合成的新型生物材料，不僅抑菌譜較廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和白色念珠菌均有明顯的抑菌效果。殼聚糖能刺激巨噬細胞產生淋巴因子，有免疫調節作用［7-9］。還能消除支原體、衣原體、單純皰疹病毒、人乳頭瘤病毒等致病原引起的炎性反應的作用［10］，并且可激活人體修復細胞，促進創面愈合［11］，對創面無毒、無刺激、無過敏反應并且無耐藥性［7］。另外由于殼聚糖宮頸抗菌膜片獨特的形狀為凸型，一半嵌入宮頸頸管內，一半吸附在宮頸面上，遇到液體迅速軟化，緊貼宮頸及宮頸管處、移形帶區和宮頸頸管良好接觸，全面提升對宮頸炎治療效果，完全避免了普通栓劑和片劑因藥物溶解或患者活動后，藥物外溢或移位脫落而影響療效的可能。

研究表明，多西環素治療后病原體轉陰性但仍具有一定臨床癥狀體征的持續性宮頸炎患者，經過連續8周殼聚糖宮頸抗菌膜上藥治療后，治療總有效率和治愈率明顯高于對照組，顯示了殼聚糖宮頸抗菌膜對持續性宮頸炎良好的臨床療效。因為殼聚糖除了有廣譜抗菌、消除炎性反應及免疫調節作用外，還具有選擇性地促進表皮細胞生長的獨特生物活性，同時兼具動物骨膠原組織和植物纖維組織的特性，能激活人體修復細胞，促進創面愈合［11-12］。研究表明，用殼聚糖及其衍生物制備的縫合線，可使傷口愈合速度提高75%［13］。但在研究病例中仍有2例（5.71%）無效者，這可能與使用抗菌膜的療程或停藥隨訪觀察時間不足有關，也不排除患者原來合并存在生理性宮頸柱狀上皮外移或復發再感染可能，為了避免過度治療，防止復發及再感染，將定期隨訪觀察。

綜上所述，殼聚糖宮頸抗菌膜聯合多西環素治療支原體、衣原體感染后持續性宮頸炎，可使治愈率提高，是一種安全、有效的新治療方法，可以避免宮頸微波、激光等物理治療后陰道排液、焦痂脫落出血、感染甚至宮頸粘連的可能。由于病例不多，觀察時間不長，尚需擴大樣本，有待今后的臨床總結。

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