纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病的療效觀察

顧琳

2型糖尿病及原發(fā)性高血壓是老年人常見的內(nèi)科疾患，而糖尿病腎病是2型糖尿病發(fā)病率最高的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者疾病末期腎功能衰竭的主要原因。控制血壓、穩(wěn)定血糖、降低尿蛋白、修復(fù)腎功能是控制高血壓合并2型糖尿病腎病的基本治療原則，作者認(rèn)為如何選擇藥物方案進(jìn)行降壓優(yōu)化、避免心腦血管事件發(fā)生是在治療過程中最重要的環(huán)節(jié)。本文主要研究纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療高血壓合并2型糖尿病腎病的療效及用藥安全性，為臨床治療提供可靠依據(jù)，具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年2月～2012年2月60例高血壓合并2型糖尿病腎病老年患者，其中男34例，女26例，年齡60～74歲，平均(68.2±6.2)歲，病程3～19年。平均(11.3±5.6)年。所有入組患者診斷均符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均排除心、腦等重大器官疾病、感染、體溫異常、酮癥酸中毒等。根據(jù)治療方法不同，60例患者分成3組，三組患者性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，基線情況具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行糖尿病飲食以及優(yōu)質(zhì)低蛋白進(jìn)食。降糖方案延續(xù)患者原先的口服降糖藥或者皮下注射胰島素以穩(wěn)定血糖水平。對(duì)照組A:口服頡沙坦(代文北京諾華制藥有限公司 生產(chǎn)批號(hào) H20090112)80 mg，1次/d;對(duì)照組B:口服硝苯地平控釋片(拜新同拜耳醫(yī)藥保健有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080091)，30 mg，1次/d。觀察組:口服纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片，具體用法如對(duì)照組。三組均以12個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后比較三組患者舒張壓(SBP)、收縮壓(DBP)、24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料用例或率表示。三組間比較計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組治療后 SBP、DBP、UAER、BUN、SCr均較治療前降低(P＜0.05)，治療結(jié)束后，對(duì)照組A和對(duì)照組B SBP、DBP、UAER、BUN、SCr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，療效相當(dāng);觀察組 SBP、DBP、UAER、BUN、SCr較兩組對(duì)照組降低(P＜0.05)。具體見表1，表2。

表1 三組血壓情況比較(±s)

表1 三組血壓情況比較(±s)

SBP DBP分組 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照A組101.6±4.06 94.2±5.11 169.1±8.28 120.1±5.22對(duì)照B組 102.7±4.18 95.3±5.78 170.3±7.04 120.8±5.19觀察組 102.7±4.09 80.1±4.51 167.2±9.34 101.8±4.27 t值 1.453 1.241 1.518 3.414 P值0.892 0.042 0.232 0.012

表2 三組腎功能情況比較(±s)

表2 三組腎功能情況比較(±s)

UAER BUN SCr分組 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照A組 144.6±25.1 120.20±17.1 5.6±0.7 5.1±0.2 73.3±0.7 66.4±1.1對(duì)照B組 146.7±26.8 121.31±18.7 5.7±0.6 5.0±0.3 72.8±1.1 67.1±1.0觀察組 145.6±25.9 107.1±15.5 5.6±0.8 4.2±0.4 74.4±0.2 58.2±0.3 t值 1.156 1.512 1.525 3.213 1.231 3.264 P值0.536 0.033 0.143 0.021 0.264 0.026

3 討論

糖尿病是一組以慢性血葡萄糖(血糖)水平增高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起［1，2］。糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍處于不斷探索中，其不是單一的疾病，易與高血壓并存［3］。腎臟是糖尿病的靶器官之一，糖尿病腎病是糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理如同其它糖尿病微血管并發(fā)癥一樣尚未完全闡明，作者認(rèn)為糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，腎血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，再者糖化終產(chǎn)物生成增多，導(dǎo)致細(xì)胞外的基質(zhì)發(fā)生變化，過多的細(xì)胞基質(zhì)使腎小球的Ⅳ型膠原、內(nèi)皮、系膜和平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腎小球透明變，隨之出現(xiàn)腎小球硬化，部分腎小球利用殘存功能進(jìn)行功能性代償，隨著病情的逐漸發(fā)展，腎單位的不斷破壞逐漸出現(xiàn)腎功不全。

腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在高血壓和糖尿病腎病的發(fā)病及過程中占重要地位［4］。RAAS系統(tǒng)是一個(gè)應(yīng)激性質(zhì)的機(jī)制，腎小球入球動(dòng)脈球旁細(xì)胞分泌腎素，激活從肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原(AGT)，產(chǎn)生血管緊張素I，然后在肺循環(huán)轉(zhuǎn)換酶的作用下生成血管緊張素II，血管緊張素II直接作用于血管緊張素Ⅱ受體，收縮小動(dòng)脈平滑肌，刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，升高血壓［5］。纈沙坦屬于特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。

硝苯地平緩釋片進(jìn)入機(jī)體后直接作用于細(xì)胞鈣離子通道，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使血管舒張，達(dá)到降低血壓的目的。另一方面，硝苯地平能夠阻斷血管膜上α-腎上腺能受體、激活Na+-K+-ATP酶、激活鈣離子泵，擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，降低肺循環(huán)的阻力，使機(jī)體重大器官得到保護(hù)作用，增加腎臟血供和腎小球率過濾，改善腎功能［6］。

本研究結(jié)果顯示藥物干預(yù)后三組患者的 SBP、DBP、UAER、BUN、SCr均較治療前降低，說明治療有效果，其中藥物聯(lián)合使用的觀察組療效明顯優(yōu)于其余兩組單獨(dú)藥物的，提示聯(lián)合用藥比單純藥物治療方案更能改善高血壓合并2型糖尿病腎病老年患者的病情，臨床建議推廣運(yùn)用。

［1］ 何華妮，柯華．苯那普利與纈沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病合并高血壓的療效．右江醫(yī)學(xué)，2010，38(4):420-421.

［2］ 董偉，代波，萬少興．苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療2型糖尿病腎病合并高血壓療效觀察．海南醫(yī)學(xué)，2009，20(7):196-199.

［3］ 趙靜渝．左旋氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療2型糖尿病腎病合并高血壓22例效果觀察．山東醫(yī)藥，2012，50(43):43-54.

［4］ 徐焱成．糖尿病患者合并高血壓對(duì)降壓藥物的選擇和應(yīng)用．中國(guó)糖尿病雜志，2006，14(6):405-407.

［5］ 張紅．非洛地平緩釋片治療老年原發(fā)性高血壓的療效觀察．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20(8):2070-2071.

［6］ 鐘東．替米沙坦和辛伐他汀聯(lián)合治療慢性心力衰竭的療效觀察．廣西醫(yī)學(xué)，2012，34(8):1044-1045.