帕金森病患者尿酸、超氧化物歧化酶和血清營養指標的變化

王引明 孔亮 胡玲玲

近幾年來，尿酸(uric acid，UA)與帕金森病(parkinson’s disease，PD)之間的關系已成為PD研究的熱點之一。研究表明低UA水平人群PD的發病率較高，這與UA的抗氧化作用有關，因此推出UA是治療PD的新靶點［1-5］。然而研究報告表明營養不良人群PD發病率增高［6］。因此，低UA水平可能為PD患者營養不良的一個指標，但目前的相關報道少見。為此，本文對近1年來無錫市第三人民醫院PD患者的UA、抗氧化作用的標志物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和營養指標［白蛋白、前白蛋白和視黃醇結合蛋白(retinol-binding protein，RBP)］，進行檢測，進一步探討 UA與PD之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2013年4月本院住院和門診的71例PD患者，所有患者的診斷均符合英國PD協會的診斷標準，排除繼發性帕金森病綜合征，同時排除并發代謝綜合征、腫瘤、嚴重心臟、肝臟和腎臟疾患的患者。另外選擇性別和年齡與PD患者相近的健康體檢人員作為對照組。其中①PD組:71例，男39例，女32例;年齡56～90歲，平均(74.44±7.92)歲;病程1～15年;依照Hoehn＆Yahr分級H-Y分級，早期1～2級27例，中期3級21例，晚期4～5級23例。②對照組:30例，男19例，女11例;年齡60～85歲，平均(73.23±8.65)歲。

1.2 方法 所有受試對象均采用早晨空腹抽取靜脈血5 ml，應用美國Beckman XI800全自動化學發光儀檢測測定血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP。

1.3 統計學方法 應用SPSS 11.5軟件進行統計學分析;計量資料用均數±標準差±s)表示，兩組間比較采用獨立t檢驗;相關性分析采用Spearman相關分析;計數資料采用χ2檢驗;雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PD組和對照組血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的比較 PD組和對照組性別和年齡比較，差異無統計學意義(P＞0.05);PD組血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 PD組和對照組血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的比較

2.2 PD患者血UA與年齡、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的相關性分析 PD患者UA水平與SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP正相關(P＜0.05)，與年齡、H-Y分級和病程負相關(P＜0.05)，按照相關性絕對值由高到低分別為H-Y分級、病程、前白蛋白、RBP、SOD、白蛋白和年齡。見表2。

表2 PD患者血UA與年齡、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的相關性分析

2.3 PD患者血SOD與年齡、UA、白蛋白、前白蛋白和RBP的相關性分析 SOD水平UA、白蛋白、前白蛋白和RBP正相關(P＜0.05)，與年齡和病程負相關(P＜0.05)，與H-Y評分無明顯相關性(P＞0.05)，按照相關性絕對值由高到低分別為白蛋白、年齡、前白蛋白、UA、RBP和病程。見表3。

表3 PD患者血SOD與年齡、UA、白蛋白、前白蛋白和RBP的相關性分析

3 討論

目前PD的發病機制尚不明確，主要與年齡因素、遺傳因素、基因突變和環境因素變化等有關。新近的研究表明低UA水平為PD的危險因素，提出UA為PD患者治療的新靶點［5］。但UA增高為心腦血管病的危險因素，目前尚缺乏PD患者心腦血管病的發病率的臨床報告，但顯然單純增加UA水平會增加患者心腦血管病的風險。1981年，Ames等研究表明UA作為抗氧化劑可以抑制增年進程和減少腫瘤的發病率，PD患者血清和黑質內的UA水平明顯偏低，為低UA增加PD提供了理論依據，為此相關研究論文層出不窮［7］。然而研究表明，PD患者的營養不良發生率亦明顯增高［6］，因此低UA水平可能為營養不良導致的可能性，但目前相關研究報告少見。

雖然目前有證據表明低UA水平為PD的危險因素，但德國的一項調查研究表明，PD患者食用較多的巧克力、甜食、動物內臟等，因此，進食富含嘌呤的食品不能降低PD的發病率，恰恰相反，少進食引起UA增高的食品如啤酒卻降低了PD的發病率［8］。因此，單純提高UA水平不能降低PD的發病率，低UA水平增加PD的發病率可能與其營養不良或營養不均衡有關。因為食物中其它成分如輔酶Q10、谷胱甘肽可以抑制PD患者的進程和預后。本研究表明，PD患者UA水平低于對照組，與目前多數研究相吻合［4，5］;PD 患者UA水平與患者營養指標的標志物白蛋白、前白蛋白和RBP成正相關，推測低UA水平提示PD患者存在營養不良。雖然UA主要為自身合成，但其水平受飲食的影響較大，高嘌呤飲食患者的UA水平明顯高于低嘌呤飲食患者。本研究提示前白蛋白與UA的相關性高于白蛋白，由于白蛋白主要反映患者既往的營養狀況，而前白蛋白主要反映患者近期的營養狀況，支持UA水平受患者近期飲食因素影響較大的觀點。因此，低UA人群PD發病率的增加可能與此部分患者存在營養不良有關，這與目前有關的調查研究顯示PD營養不良發生率較高相吻合［6］。因此，對PD患者應該予合理膳食和均衡的營養支持如提高患者輔酶Q10、谷胱甘肽等的水平，而非單純提高患者的UA水平。

自由基尤其是過氧化亞硝酸鹽導致蛋白質、核酸和生物膜等損傷是PD的發病機制之一。自由基清除系統主要包括酶促系統和非酶促系統，前者主要是SOD、過氧化物酶及過氧化氫酶，后者如維生素C、維生素E、谷胱甘肽和UA等。高UA水平人群PD的發病率減少推測與其抑制氧化損傷導致線粒體功能衰退有關。其主要機制UA是作為一種天然的抗氧化劑和自由基清除劑，能夠阻止SOD的降解，SOD可以清除血液中氧自由基，降低線粒體膜的去極化，減輕了多巴胺神經元的損傷。本研究表明，PD患者SOD水平低于對照組，與目前研究相吻合［5］。SOD水平與患者的年齡和病程負相關，與患者的營養狀況和UA正相關。但UA對SOD的影響明顯低于患者年齡和營養指標如白蛋白等。因此，雖然多數動物實驗表明，UA對PD的發生和發展有重大的影響，但由于物種的不同，人類在進化過程中失去了降解UA的能力，UA抗氧化功能在人類和其他哺乳動物尤其鼠類是不同的，其在人類抗氧化作用可能尚不及維生素C。其主要原因是UA在人體內血濃度雖然明顯高于維生素C，但UA的抗氧化作用主要通過與自由基形成UA鹽自由基，而后者需要維生素C才能清除。目前尚未見在人類開展增加UA水平與SOD活性的相關性研究，但早期有關補充維生素C對PD患者SOD的研究表明，服藥后患者的SOD活性無明顯變化［9］。因此，本研究表明，PD患者血尿酸、SOD和營養指標均偏低，低尿酸水平與PD患者營養不良有關;UA對PD患者的SOD的影響較小;對于PD患者單純增加UA水平需要慎重，合理膳食和確當的營養支持有助于改善PD患者的預后。

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