化療聯合重組人血管內皮抑制素治療晚期非小細胞肺癌的臨床評估

劉英平 彭大為 (海口市人民醫院腫瘤科，海南 海口 570208)

肺癌占我國城市居民惡性腫瘤發病率和死亡率的首位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)患者占75% ～80%。患者就診時多屬晚期，治療主要以化療為主。重組人血管內皮抑制素(恩度)為新型人血管內皮抑素，可通過特異性抑制血管內皮細胞的增殖與遷移，誘導細胞凋亡，從而抑制腫瘤新生血管的形成。臨床研究表明，化療藥物聯合恩度治療晚期NSCLC，能夠顯著提高療效，延長患者的生存期并改善生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月至2010年12月在我院就診的54例晚期NSCLC患者，均經組織或細胞病理學確診。入選標準:(1)有可觀測的瘤灶;(2)化療前未接受過手術治療;(3)生存期＞3個月;(4)化療前無心、肺、肝、腎、血液系統等其他嚴重疾患;其中男 36例，女 18例，年齡 47～79〔平均(62.95±8.93)〕歲;ⅢB期30例，Ⅳ期24例;鱗癌35例，腺癌19例;初治患者35例，復治患者19例。54例患者分為觀察組和對照組，兩組患者一般情況比較無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較(n)

1.2 化療方案 觀察組采用長春瑞濱(25 mg/m2)和奧沙利鉑(130 mg/m2)聯合恩度(5 mg/m2)方案治療，對照組采用多烯紫杉醇(65 mg/m2)和奧沙利鉑(130 mg/m2)聯合恩度(5 mg/m2)方案治療，常規給予止吐、水化、利尿等治療，21 d為一個周期，每個患者均至少完成2個周期化療。化療期間常規預防性使用止吐藥物及粒細胞集落刺激因子和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子進行治療。常規復查血常規和肝腎功能，出現異常給予相應處理。

1.3 近期療效和不良反應評價 (1)臨床療效:按照實體瘤療效評價標準將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD);CR+PR為有效率(RR)，CR+PR+SD為臨床受益率(CBR)。完成2個化療周期后行CT檢查以評價近期療效，對獲得CR或PR的患者在化療4個星期后再次確定療效。(2)不良反應:按照WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價毒性反應，分為0～Ⅳ級，0級表示無毒副反應，Ⅳ級表示最嚴重毒副反應。化療期間及化療后每周檢查血常規2次，并檢查肝腎功能等項目。詳細記錄化療所引起的各種副作用。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0軟件，數值變量資料以±s表示，分類變量資料以百分比表示;兩均數間的比較采用t檢驗，兩樣本率或構成比的比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 54例患者完成2個周期化療后評定療效，觀察組無完全緩解者，部分緩解13例，病情穩定11例，疾病進展4例，臨床治療有效率為46.43%(13例)。對照組無完全緩解者，5例部分緩解，10例病情穩定，疾病進展11例，臨床治療有效率為19.23%(5例)。兩組有效率比較差異顯著(χ2=4.49，P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應比較 主要的不良反應為白細胞減少、血小板減少和惡心嘔吐。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應〔n(%)〕

3 討論

晚期NSCLC患者的生存期短，治療效果差，首選的治療為全身化療為主，目的是緩解癥狀、延長生存期及提高生活質量。以鉑類為基礎聯合化療方案是治療晚期NSCLC主要治療方案，但其療效不能令人滿意〔1〕。腫瘤生長以及轉移過程中的關鍵均跟新生血管有關，研究表明，抗血管生成藥物與化療聯合應用，可提高NSCLC的臨床獲益率，延長患者的總生存時間及無病生存時間〔2，3〕。

重組人血管內皮抑制素(恩度)是一種多靶點血管內皮抑制劑，可特異性的抑制新生血管內皮細胞遷移，通過調節腫瘤細胞血管內皮生長因子(VEGF)表達等多個途徑控制腫瘤新生血管生成，發揮抑制腫瘤生長的作用。相關學者〔4，5〕認為采用長春瑞濱和順鉑聯合恩度方案治療晚期NSCLC患者有較高的臨床獲益率。文美玲等〔6〕報道紫杉醇和卡鉑聯合恩度方案治療晚期NSCLC患者的總有效率達48.8%。本組結果說明恩度與長春瑞濱、奧沙利鉑協同作用更強。恩度聯合化療藥物主要作用機制為:(1)使新生血管有序化，有利于化療藥物進入腫瘤細胞;(2)誘導內皮細胞凋亡;(3)影響腫瘤的營養供應，抑制腫瘤及其微小轉移灶的生長，從而降低腫瘤復發和轉移。

恩度本身并不具有細胞毒效應，文獻報道〔7，8〕，與單純第3代含鉑化療方案的不良反應比較，化療藥物聯合恩度未增加化療藥物毒性。有研究〔9，10〕報道恩度主要不良事件表現在心臟毒性方面，本組患者僅少數表現為心律失常。本研究中患者無治療相關死亡，多見的副作用為白細胞減少、血小板減少和惡心嘔吐，且患者對上述不良反應均能耐受，且停藥后恢復正常。

綜上所述，長春瑞濱及奧沙利鉑聯合恩度治療晚期NSCLC近期療效顯著，是一種安全、有效的治療方案，值得臨床進一步推廣。

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