代謝綜合征與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性分析＊

俞明明，崔 敏，李 瑞，尹澤鋼，周華東

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)科，重慶400042）

顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化是引起顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的主要原因，而顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。早期檢測(cè)和控制顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的發(fā)生、進(jìn)展，能夠降低缺血性腦血管疾病的發(fā)生。腹型肥胖、高血壓、糖代謝異常及脂代謝紊亂等單一危險(xiǎn)因素對(duì)顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄發(fā)生進(jìn)展的影響已經(jīng)闡述得比較清楚，而多個(gè)危險(xiǎn)因素的聚集狀態(tài)，即代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系少見報(bào)道［1－4］。與B超僅能檢測(cè)頸動(dòng)脈狹窄情況相比，CT血管成像（CTA）能同時(shí)檢測(cè)顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄情況。因此，本研究采用CTA檢測(cè)顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄情況，探討MetS與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系，以便及時(shí)干預(yù)MetS的進(jìn)展，延緩顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的發(fā)生進(jìn)展，從而減少缺血性腦血管事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2012年6～12月在大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)科住院并行CTA檢查的年齡大于或等于50歲的患者736例，其中男354例，女382例；平均年齡（66.80±9.20）歲。排除由動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈炎和肌纖維發(fā)育不良等所致的非動(dòng)脈硬化性顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄。MetS診斷依據(jù)2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制訂的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，具備以下的3項(xiàng)或更多：（1）腹型肥胖，腰圍男性大于90cm，女性大于85cm；（2）血三酰甘油（TG）≥1.70mmol／L；（3）血高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）＜1.04mmol／L；（4）血壓大于或等于130／85mm Hg；（5）空腹血糖（FBG）≥6.10mmol／L或糖負(fù)荷后2h血糖大于或等于7.80mmol／L或有糖尿病史。按照上述MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為兩組，MetS組216例，男106例，女110例，平均年齡（67.49±9.62）歲；非 MetS組520例，男248例，女272例，平均年齡（66.46±8.99）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 危險(xiǎn)因素評(píng)估 所有患者均在入院后檢測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。高血壓定義為SBP≥140mm Hg和（或）DBP≥90mm Hg，或既往診斷為高血壓并接受治療。次日凌晨空腹?fàn)顟B(tài)（至少8h無(wú)熱量攝入）抽取靜脈血，檢測(cè)FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、TG、HDL－C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。高脂血癥定義為L(zhǎng)DL－C≥4.27mmol／L或正接受降脂藥物治療。2型糖尿病定義為FBG≥7.00mmol／L或既往診斷為2型糖尿病并接受降血糖治療。入院前1年內(nèi)規(guī)則吸煙的患者定義為當(dāng)前吸煙者。

表1 兩組患者FBG及血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

表1 兩組患者FBG及血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

組別 n 2.69±0.78非 MetS組 520 5.13±1.24 4.79±1.10 1.24±0.76 1.26±0.32 2.55±0.75 P＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 FBG TC TG HDL－C LDL－C MetS組 216 6.30±2.30 4.92±1.11 2.24±1.49 1.01±0.27

表2 兩組患者BMI及腰圍等指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者BMI及腰圍等指標(biāo)比較（±s）

組別 n BMI（kg／m2） 腰圍（cm） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） HbA1c（%）4±10.56 6.83±1.33非 MetS組 520 22.85±3.72 80.91±8.53 132.73±16.18 79.93±10.01 6.06±0.82 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 MetS組 216 25.47±3.23 89.70±7.94 138.97±16.48 82.3

1.2.2 CTA檢查及影像學(xué)分析 所有患者均行頭頸部CTA檢查。CTA檢查采用GE Lightspeed 64層螺旋CT機(jī)?；颊哐雠P，先常規(guī)對(duì)全腦進(jìn)行平掃，范圍從下頜角水平至顱頂，再?gòu)闹庹徐o脈高壓注射碘海醇100mL（300mg／mL，注射速率3 mL／s），延遲16～21s行動(dòng)脈期增強(qiáng)掃描。掃描參數(shù)：電壓為120kV，電流為350mA，層厚為2.50mm，層間距為1.25 mm，螺距為0.875，重建層厚為0.625mm，間距 為0.625 mm。根據(jù)病變需要分別將動(dòng)脈期和（或）靜脈期掃描原始數(shù)據(jù)送到ADW4.2工作站上采用層厚1.25mm，螺距1.00，矩陣512×512進(jìn)行最大密度投影（MIP）、容積再現(xiàn)（VR）及多平面重建（MPR）。顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄定義為大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、基底動(dòng)脈（VA）、頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段和椎動(dòng)脈顱內(nèi)段主干血管內(nèi)徑狹窄大于或等于30%。顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄率參照華法林－阿司匹林癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄臨床試驗(yàn)（WASID試驗(yàn)）測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)［6］計(jì)算。顱外動(dòng)脈狹窄定義為頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段、椎動(dòng)脈顱外段和頸總動(dòng)脈血管內(nèi)徑狹窄大于或等于30%。顱外動(dòng)脈狹窄率參照北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)（NASCET）測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)［7］計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素和多因素Logistic回歸模型分析MetS與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系。所有統(tǒng)計(jì)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床生化特征的比較 與非MetS組比較，MetS組患者的BMI、腰圍、SBP與DBP顯著升高（P＜0.01）。FBG、HbA1c、TG及LDL－C在 MetS組中顯著高于非 MetS組（P＜0.01），而 HDL－C則顯著低于非 MetS組（P＜0.01）。兩組間TC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.14）。MetS組患者高血壓、糖尿病和高脂血癥的發(fā)生率均顯著高于非MetS組患者（P＜0.01），而兩組間吸煙的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.07），見表1～3。

表3 兩組患者高血壓及糖尿病等發(fā)生率比較［n（%）］

2.2 兩組患者顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄情況的比較 MetS組患者中發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄100例（46.30%），非 MetS組患者中發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄144例（27.69%），兩組患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。MetS組患者中發(fā)生顱外動(dòng)脈狹窄73例（33.80%），非 MetS組患者中發(fā)生顱外動(dòng)脈狹窄103例（19.81%），兩組患者顱外動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 MetS與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄單因素和多因素Logistic回歸分析 以MetS為自變量，分別以顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄和顱外動(dòng)脈狹窄為因變量行Logistic回歸分析。單因素Logistic回歸分析顯示MetS、年齡、性別、吸煙、高血壓病、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均顯著相關(guān)（P＜0.01），而高脂血癥與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均無(wú)顯著相關(guān)性（P值分別為0.95、0.44）。多因素Logistic回歸分析顯示MetS與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)（OR＝1.84，95%CI：1.08～2.56，P＜0.01），而與顱外動(dòng)脈狹窄不獨(dú)立相關(guān)（OR＝1.13，95%CI：10.73～1.75，P＝0.58）。年齡、吸煙、高血壓、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均獨(dú)立相關(guān)（P＜0.01），而性別與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均不獨(dú)立相關(guān)（P值分別為0.15、0.53），見表4、5。

表4 MetS與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的單因素Logistic回歸分析

表5 MetS與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

在本研究中，采用CTA評(píng)估顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄情況，發(fā)現(xiàn)MetS僅與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)，而與顱外動(dòng)脈狹窄無(wú)獨(dú)立相關(guān)性。年齡、吸煙、高血壓和糖尿病與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均獨(dú)立相關(guān)。年齡、吸煙、高血壓和糖尿病與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的關(guān) 系 尚 未 闡 述 清 楚，文 獻(xiàn) 報(bào) 道 結(jié) 果 存 在 沖 突［1，3－4］。 如Ovbiagele等［1］研究發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、高血壓、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均無(wú)獨(dú)立相關(guān)性。Park等［3］的研究則提示年齡僅與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)，吸煙與顱內(nèi)和顱外動(dòng)脈狹窄均不獨(dú)立相關(guān)。在巴塞羅那癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化研究中，年齡、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均獨(dú)立相關(guān)，而吸煙和高血壓則僅與顱外動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)［4］。在本研究中年齡、吸煙、高血壓和糖尿病與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均獨(dú)立相關(guān)。

MetS與腦卒中的發(fā)生和死亡率顯著相關(guān)［8－10］。近年來(lái)的研究闡述了MetS是顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素［1－4］。本研究提示MetS僅與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)，而與顱外動(dòng)脈狹窄無(wú)獨(dú)立相關(guān)性。這與文獻(xiàn)［1，3，11］的研究結(jié)果相似。而巴塞羅那癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化研究卻認(rèn)為MetS與顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈狹窄均獨(dú)立相關(guān)［4］。但是，本研究中顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄定義為顱內(nèi)、外動(dòng)脈血管內(nèi)徑狹窄大于或等于30%，而文獻(xiàn)［1，3］及巴塞羅那癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化研究均定義為顱內(nèi)外動(dòng)脈血管內(nèi)徑狹窄大于或等于50%，而張金洪等［11］的研究中未給出顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄確切的定義。且本研究中所采用評(píng)估顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄的方法和MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)與之前的研究都不同。

然而，MetS僅與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)，而與顱外動(dòng)脈狹窄無(wú)獨(dú)立相關(guān)性，Park等［3］推測(cè)可能是由于隨著年齡的增長(zhǎng)，顱內(nèi)動(dòng)脈的抗氧化物酶活性降低，與顱外動(dòng)脈相比降低的程度更加明顯，導(dǎo)致氧化應(yīng)激對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈的作用不斷增強(qiáng)，從而加快了顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。此外，MetS的主要病理、生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗，胰島素抵抗使顱內(nèi)動(dòng)脈擴(kuò)張功能受損，造成血管壁僵硬度增加、緩沖能力下降，也在一定程度上促進(jìn)顱內(nèi)動(dòng)脈硬化的形成［3］。

本研究?jī)H是一個(gè)橫斷面研究，因此不能說明MetS與顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄是否有因果關(guān)系，但研究結(jié)果所提示的MetS與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立相關(guān)性具有重要意義，即早期診斷和干預(yù)MetS，針對(duì)性防治顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄，能夠降低缺血性腦血管疾病的發(fā)生。

［1］ Ovbiagele B.Association of the metabolic syndrome with intracranial atherosclerotic stroke［J］.Neurology，2006，66（3）：459.

［2］ Bang OY，Lee MA，Lee JH，et al.Association of metabolic syndrome and C－reactive protein levels with intracranial atherosclerotic stroke［J］.J Clin Neurol，2005，1（1）：69－75.

［3］ Park JH，Kwon HM，Roh JK.Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extracranial atherosclerosis［J］.Eur J Neurol，2007，14（4）：379－386.

［4］ López－Cancio E，Galán A，Dorado L，et al.Biological signatures of asymptomatic extra－and intracranial atherosclerosis：the Barcelona－AsIA （Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis）study［J］.Stroke，2012，43（10）：2712－2719.

［5］ 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390－419.

［6］ Chimowitz MI，Lynn MJ，Howlett－Smith H，et al.Comparison of warfarin and aspirin for symptomatic intracranial arterial stenosis［J］.N Engl J Med，2005，352（13）：1305－1316.

［7］ Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high－grade carotid stenosis.North American symptomatic carotid endarterectomy trial collaborators［J］.N Engl J Med，1991，325（7）：445－453.

［8］ Rodriguez－Colon SM，Mo J，Duan Y，et al.Metabolic syndrome clusters and the risk of incident stroke：the atherosclerosis risk in communities（ARIC）study［J］.Stroke，2009，40（1）：200－205.

［9］ Lakka HM，Laaksonen D，Lakka T，et al.The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle－aged men［J］.JAMA，2002，288（21）：2709－2716.

［10］Zhang WW，Liu CY，Wang YJ，et al.Metabolic syndrome increases the risk of stroke：a 5－year follow－up study in a Chinese population［J］.J Neurol，2009，256（9）：1493－1499.

［11］張金洪，劉俊艷.代謝綜合征與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性研究［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16（4）：406－409.