心血管疾病合并抑郁焦慮患者的血清脂蛋白水平研究

謝立，張文穎，歐武華

（深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院藥劑科，深圳 518020）

臨床及流行病學(xué)研究表明，抑郁焦慮與心血管疾病之間存在密切聯(lián)系，兩者互為因果、互相加重。目前國內(nèi)外相關(guān)研究中抑郁焦慮與心血管系統(tǒng)的影響機(jī)制尚未完全清楚，但兩者的關(guān)系已逐漸受到重視，抑郁焦慮的發(fā)作與心血管疾病尤其是缺血性心臟病的臨床癥狀有一定的相似性，而心血管疾病患者又是抑郁焦慮的高危人群。本文通過對心血管疾病患者的抑郁焦慮狀況調(diào)查及血清脂蛋白水平檢測，旨在了解冠心病患者血清脂蛋白水平與抑郁焦慮的關(guān)系，探討兩種疾病共病患者的血清脂蛋白水平以及降脂治療在抑郁焦慮發(fā)生、發(fā)展中所起的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年9月～2013年9月深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院患者共100例，其中冠心病患者50例，平均年齡（60.98±12.28）歲，冠心病伴抑郁焦慮患者50例，平均年齡（60.34±13.14）歲。冠心病病診斷符合WHO冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)冠脈造影證實(shí)，抑郁及焦慮癥的診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版），采用焦慮自評量表（selfrating anxietyscale，SAS），評分≥50認(rèn)定為焦慮，而 抑 郁 自 評 量 表 （self-rating depression scale，SDS），評分≥50認(rèn)定為抑郁。所有患者在入院前均未服用過降脂藥物。

1.2 方法

患者常規(guī)檢查血清脂蛋白指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白（HDL-C）。征得患者同意后，分別在入院后使用降脂藥物前及使用降脂藥物3個(gè)月后測定SAS、SDS評分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)及線性回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純冠心病患者與冠心病合并抑郁焦慮患者血清脂蛋白濃度比較

對入院后診斷為冠心病及冠心病合并抑郁焦慮的兩組患者進(jìn)行血清脂蛋白水平測定，血清脂蛋白檢測時(shí)間在服用降脂藥物前，測定結(jié)果見表1。

表1 單純冠心病患者與冠心病合并抑郁焦慮患者的血清脂蛋白濃度比較

結(jié)果發(fā)現(xiàn)共病組患者TC濃度顯著高于單純冠心病組TC濃度（t＝-2.03，P＜0.05），共病組LDLC濃度也顯著高于單純冠心病組LDL-C濃度（t＝-2.00，P＜0.05），而 HDL-C、TG水平兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果提示，入院診斷為抑郁焦慮的冠心病患者，其血清脂蛋白水平可能高于單純冠心病的患者，具有更高的冠心病終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為此，加強(qiáng)冠心病二級預(yù)防治療特別是強(qiáng)化降脂治療可能會(huì)在一定程度上減少共病患者冠心病終點(diǎn)事件的發(fā)生。

2.2 降脂藥物對冠心病患者及冠心病合并抑郁焦慮患者量表評分的影響

對入院后診斷為冠心病及冠心病合并抑郁焦慮的兩組患者進(jìn)行SAS及SDS量表評分測定，量表評分測定時(shí)間分別為使用降脂藥物前及使用降脂藥物后3個(gè)月，單純冠心病組SAS或SDS量表評分越高，抑郁焦慮的風(fēng)險(xiǎn)越高，抑郁焦慮的程度越嚴(yán)重，測定結(jié)果見表2、3。

表2 單純冠心病組使用降脂藥物前后的量表評分

表3 冠心病合并抑郁焦慮患者使用降脂藥物前后的量表評分

結(jié)果中無論是單純冠心病組還是共病組患者，經(jīng)過3個(gè)月的降脂治療，其SAS及SDS評分較使用降脂藥物前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從結(jié)果中可以看出對于單純冠心病患者，短期3個(gè)月的降脂治療并沒有顯著增加抑郁焦慮的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對于合并抑郁焦慮的冠心病患者，也沒有增加其抑郁焦慮的嚴(yán)重程度。

2.3 單純冠心病患者和冠心病合并抑郁焦慮患者量表評分與血清脂蛋白水平的相關(guān)性研究

通過對單純冠心病組及共病組患者TC、LDLC、TG、HDL-C 4個(gè)血清脂蛋白指標(biāo)濃度分別對SAS及SDS進(jìn)行二元線性回歸發(fā)現(xiàn)，除共病組患者TC與SAS評分（r＝0.57，P＜0.05）、TC與SDS評分（r＝0.40，P＜0.05），LDL-C與SAS評分（r＝0.58，P＜0.05）、LDL-C與SDS評分（r＝0.46，P＜0.05）為正相關(guān)外，其它血清脂蛋白指標(biāo)濃度與SAS及SDS評分均無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

3.1 兩組血清脂蛋白濃度的差異

研究［1］表明，抑郁可使血漿中血小板因子-4、β－球蛋白水平升高，并使5－羥色胺介導(dǎo)的血小板激活、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致抑郁患者的血小板功能激活、血液黏稠度增加，冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成概率增加，這是導(dǎo)致冠心病預(yù)后較差 的 重 要 機(jī) 制 之 一。Kuczmierczyk 等［2］和Agargun等［3］則認(rèn)為與焦慮障礙共存的抑郁癥降低了膽固醇和甘油三脂的濃度［4］。本研究發(fā)現(xiàn)共病組患者TC、LDL-C水平高于單純冠心病組，而TG、HDL-C兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這種結(jié)果與Kuczmierczyk和Agargun等的研究結(jié)果不完全一致，可能是由于與共病患者并存的抑郁焦慮升高了外周血液中的兒茶酚胺，后者能升高脂蛋白酯酶活性，而高活動(dòng)性的脂蛋白酯酶能導(dǎo)致血中自由脂肪酸升高，而自由脂肪酸可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀嫉脑颉?/p>

3.2 降脂藥物是否增加了抑郁焦慮的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

低膽固醇濃度引起5-羥色胺及其前體色氨酸血漿濃度的降低，降低的膽固醇濃度抑制了神經(jīng)細(xì)胞上的膽固醇磷脂比例，繼而改變了細(xì)胞膜流動(dòng)性、滯性和功能，其中包括了5－羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能，而其可能與抑郁焦慮相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是單純冠心病組還是共病組患者，經(jīng)過3個(gè)月的降脂治療，其SAS及SDS評分較使用降脂藥物前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是本研究因樣本量較小，可能存在多種因素影響，且服藥后的調(diào)查在降脂藥物療程僅為3個(gè)月。隨著病程的延長，抑郁焦慮狀態(tài)的患病率及相關(guān)因素有無變化還需進(jìn)一步密切隨訪。

3.3 冠心病患者血清脂蛋白水平與抑郁焦慮程度是否具有相關(guān)性

抑郁焦慮導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制十分復(fù)雜，迄今未完全闡明。負(fù)性心理引起下丘腦－垂體－腎上腺軸的過度興奮，皮質(zhì)醇分泌增加，交感神經(jīng)系統(tǒng)慢性長期興奮可活化血小板、巨噬細(xì)胞，使炎性介質(zhì)表達(dá)上調(diào)，使內(nèi)皮功能失調(diào)，內(nèi)代謝紊亂，最終發(fā)展為心血管疾病。另外，交感神經(jīng)興奮激活β受體，使浦肯野纖維的自律性增加，復(fù)極離散度增加，心室異位激動(dòng)的閾值下降，心率變異性減慢，通過后除極引起室性心動(dòng)過速，導(dǎo)致猝死［5－8］。Bajwa等［9］發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者比抑郁癥患者和正常人具有顯著高的膽固醇濃度，并且抑郁癥的焦慮障礙（廣泛性焦慮障礙、單純驚恐、驚恐障礙）病史與血膽固醇濃度顯著相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，除共病組患者 TC、LDL-C水平與SAS、SDS評分為正向相關(guān)外，兩組患者其它血清脂蛋白指標(biāo)與SAS、SDS評分均無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。由于高TC、高LDL-C是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因而共病患者血清脂蛋白水平越高，其抑郁焦慮程度可能會(huì)更嚴(yán)重，反之，其抑郁焦慮程度越嚴(yán)重，血清脂蛋白水平可能也會(huì)增加，心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加，對于這部分患者強(qiáng)化的抗抑郁焦慮治療及冠心病二級預(yù)防治療特別是強(qiáng)化降脂治療受益可能會(huì)更大。這個(gè)結(jié)果支持有人提出的抑郁癥患者存在的憤怒和焦慮與冠心病相關(guān)的假說［10］。但是本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)其它血清脂蛋白指標(biāo)與SAS、SDS評分無顯著相關(guān)性，導(dǎo)致這一差異的具體原因尚不清楚，是否這些患者的血清脂蛋白調(diào)節(jié)存在其他機(jī)制，還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，抑郁焦慮作為冠心病的一個(gè)相關(guān)因素已為越來越多的醫(yī)務(wù)工作者所認(rèn)識，冠心病與抑郁焦慮共病存在更為復(fù)雜的血清脂蛋白代謝機(jī)制，目前結(jié)果不一，仍待進(jìn)一步更大規(guī)模樣本量的深入探討，并且隨著患者病情的延長，抑郁焦慮狀態(tài)的調(diào)查及血清脂白水平的研究仍需進(jìn)一步隨訪。

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