早產兒體液免疫變化及影響因素研究＊

王春紅，魏建和，劉振奎，肖佩霞，張雅靜，袁二偉

（1.河北北方學院，河北張家口075000；2.河北北方學院第一附屬醫院兒科，河北張家口075000）

早產兒各臟器功能發育相對不成熟，其中包括體液免疫功能低下。不同胎齡的早產兒的免疫功能水平不同，胎齡越小表現越突出。本研究對不同胎齡、不同體質量、不同分娩方式、母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產兒進行血漿IgG、IgM、IgA及補體C3、C4檢測，了解早產兒體液免疫功能的變化，為做出早期診斷并及時防治，對降低圍生兒的患病率和病死率，提高人口質量均有重要影響［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北北方學院第一附屬醫院新生兒科2011年3月至2012年6月收治的246例早產兒為研究對象，男138例，女108例，胎齡小于2周早產兒27例，胎齡32～36周早產兒34例；單胎陰道順產30例，選擇性剖宮產33例；出生體質量大于或等于2.0kg早產兒29例、出生體質量小于2.0kg早產兒35例；母親孕期健康早產兒30例，母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產兒28例；隨機選擇本院產科出生的健康新生兒30例為健康對照組，胎齡37～42周，出生體質量2.5～3.0kg。新生兒出生Apgar評分8～10分。

1.2 方法

1.2.1 將收集病例進行分組 （1）在母親孕期健康、患兒出生體質量于1.5～2.0kg的等同條件下：選擇胎齡小于32周早產兒27例、胎齡32～36周早產兒34例與健康足月兒30例進行對比；（2）在母親孕期健康、患兒胎齡于32～36周的等同條件下：選擇出生體質量大于或等于2.0kg早產兒29例、出生體質量小于2.0kg早產兒35例與健康足月兒30例進行對比；（3）在母親孕期健康、患兒胎齡于32～36周的等同條件下：選擇剖宮產33例、自然分娩出生的早產兒30例與健康足月兒30例進行對比；（4）在患兒胎齡于32～36周、均自然分娩的等同條件下：選擇母親孕期健康早產兒30例、母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產兒28例與正常足月兒30例進行對比。

1.2.2 標本采集 4組新生兒分別于出生24h內，由專人于早晨8：00左右采集股靜脈血3mL，血標本收集于干燥管用于IgG、IgM、IgA及補體C3、C4檢測。標本均于1h內送入免疫室，進行編號。

1.2.3 檢驗 將凝固的靜脈血置入離心機，3 500r／min離心8min，取離心后的上清液，鹽水稀釋20倍，置入試劑盒中，至日立7700－110型全自動生化分析儀中。所有樣本均采用上海科年生物工程試劑盒采用免疫散射比濁法測定，檢測IgG、IgA、IgM、C3、C4。＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與體質量大于或等于2.0kg組比較。＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與母親孕期健康早產兒組比較。

表1 不同胎齡新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表1 不同胎齡新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與胎齡32～36周組比較。

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04胎齡小于32周組 27 7.53±1.12＊△ 0.12±0.05＊△ 0.21±0.06＊△ 0.62±0.19＊△ 0.18±0.05胎齡32～36周組 34 8.86±1.52＃ 0.17±0.08 0.23±0.06 0.71±0.21＃0.20±0.03

表2 不同體質量新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表2 不同體質量新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04體質量小于2.0kg組 35 9.87±1.59＊△ 0.20±0.06△ 0.24±0.08＊ 0.67±0.18＊ 0.16±0.02體質量大于或等于2.0kg組 29 10.13±1.73＃ 0.21±0.07＃ 0.26±0.09 0.69±0.16＃0.17±0.04

表3 不同母親健康狀況新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表3 不同母親健康狀況新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04妊娠高血壓綜合征組 28 9.57±2.10＊△ 0.17±0.03＊△ 0.27±0.19 0.69±0.21＊ 0.17±0.05母親孕期健康早產兒組 30 9.71±1.27＃ 0.19±0.05 0.29±0.22＃0.74±0.23 0.18±0.06

表4 不同分娩方式新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

表4 不同分娩方式新生兒體液免疫情況（±s，g／L）

＊：P＜0.05，＃：P＜0.05，與健康對照組比較；△：P＜0.05，與順產組比較。

組別 n IgG IgA IgM C3 C4健康對照組 30 9.57±1.41 0.43±0.07 0.52±0.13 0.75±0.22 0.23±0.04剖宮產組 33 9.21±1.07＊△ 0.17±0.07＊ 0.19±0.08 0.68±0.12＊ 0.18±0.04順產組 30 9.83±1.19＃0.18±0.07 0.21±0.08 0.72±0.11 0.20±0.05

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0統計軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同胎齡新生兒體液免疫情況 胎齡小于32周、胎齡32～36周的早產兒IgG、IgA、IgM、C3、C4檢測值均低于健康足月兒，胎齡越小其差異越明顯，見表1。

2.2 不同出生體質量早產兒體液免疫情況 出生體質量小于2.0kg早產兒比出生體質量大于或等于2.0kg早產兒IgG檢測值相對比較低下，IgA、IgM、C3、C4略偏低，見表2。

2.3 母親孕期健康狀況不同的早產兒體液免疫情況 母親孕期患有妊娠期高血壓疾病的早產兒比母親孕期健康的早產兒IgG、IgA、IgM、C3、C4檢測值相對比較低下，見表3。

2.4 剖宮產與自然分娩早產兒體液免疫情況 剖宮產出生早產兒與自然分娩早產兒IgG檢測值差異較明顯，而IgA、IgM、C3、C4相對差異不大，見表4。

3 討 論

3.1 胎齡對早產兒體液免疫功能的影響 早產兒免疫功能尚不成熟，自身免疫調節能力不健全，原因是胎兒在孕期的最后3個月是免疫功能成熟的關鍵時期［2］。有研究證明早產產婦體液免疫低于足月產婦，而越接近妊娠晚期胎兒接受來自母體的抗體愈多，足月新生兒臍血中抗體含量甚至超過母體［3］。母體內補體一般不能運輸至胎兒體內，需要依靠胎兒的自身合成，故而早產兒合成補體數量減少，免疫功能水平就越低下［4］。因此不同胎齡的早產兒均有不同程度低IgG血癥，胎齡越小，來自母親胎盤轉運的IgG越少，故IgG水平低下。本組研究顯示，胎齡小于32周、胎齡32～36周的早產兒IgG、IgA、IgM、C3、C4檢測值均低于健康足月兒（P＜0.05），說明胎齡越小其差異越明顯，對體液免疫功能影響就越大。

3.2 出生體質量對早產兒體液免疫功能的影響 由于低出生體質量兒提前娩出，其免疫系統功能都不夠成熟，易患各種感染性疾病。有研究分析，體質量越低，其胎盤成熟度越差，胎盤組織細胞上的Fc受體數量少，功能也不完善，從而使IgG通過胎盤較少［5－6］。IgG本身由母體通過胎盤直接運輸至胎兒體內，體質量越高，IgG值就越高，說明胎兒在母體內發育及免疫功能相對比較完善，IgA、IgM、C3、C4的比較值雖無IgG值明顯，但也可以說明體質量越高，需要靠自身合成的其他免疫指標越高。出生體質量小于2.0kg早產兒比出生體質量大于或等于2.0kg早產兒IgG的檢測值低下，IgA、IgM、C3、C4的檢測值略偏低，提示出生體質量越低，免疫功能就越低下。

3.3 母親孕期患有妊娠期高血壓對早產兒體液免疫功能的影響 妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病，既是造成早產，也是造成低出生體質量兒的重要因素［7］。全身小動脈痙攣為妊娠期高血壓發病的主要原因，嚴重者可導致母嬰出現不同程度的損傷，甚至危及到母嬰的生命安全［8］。一般在妊娠20周后發病，發病率為2.5%～3%［9］。妊娠高血壓發病的危險因素大致包括：有妊娠高血壓疾病既往史，初產婦，肥胖，妊娠高血壓家族遺傳史，多胎妊娠，長期合并高血壓或糖尿病等全身微血管病的婦女［10］。有研究表明：血清中免疫抑制性阻斷活性（IS－BA）的存在是正常妊娠得以維持的一個重要因素，其水平的異常與胎兒免疫功能低下、習慣性流產、胎兒宮內死亡等密切相關。自本世紀初提出妊娠高血壓綜合征發病與免疫有關以來，免疫失衡一直被認為是妊高征發病的一個重要原因［11］。而且，母親患有妊娠期高血壓情況越嚴重，胎兒的體質量就越低，早產率和病死率就越高，新生兒的免疫功能就越低下［12］。本組研究結果顯示，母孕期患有妊娠期高血壓的早產兒體液免疫功能均較母親孕期健康的早產兒低下（P＜0.05），因此母親孕期患有妊娠高血壓綜合征的早產兒體液免疫功能相對低下。

3.4 分娩方式對早產兒體液免疫功能的影響 隨著剖宮產率的上升，操作技術的日益嫻熟，麻醉方式的改進，使一部分人走進剖宮產對母嬰更安全的誤區，認為一次順利的剖宮產可減少胎頭擠壓的危險，胎兒更“聰明”，且母親不必經歷陣痛的折磨，顯得更“輕松”。事實上，剖宮產兒易并發一系列呼吸系統并發癥，而免疫系統中IgG的缺乏可導致呼吸道的感染［13］。本組研究顯示，在檢測的5種免疫球蛋白中IgG含量在自然分娩組中高于剖宮產組，差異有統計學意義（P＜0.05），由于新生兒體內的IgG主要來自母體，它是惟一可以直接通過胎盤從母體傳遞給胎兒的免疫球蛋白［14］。有研究認為是胎兒－胎盤脈管系統壓力變化產生一種超濾機制，而這種超濾機制，只有在胎兒通過產道時生理變化明顯，而剖宮產手術刺激的應激反應導致母體免疫功能下降或胎盤功能改變，使IgG等主動轉運障礙［15］。陰道分娩對新生兒特異性體液免疫IgG、IgM和補體C3、C4有增強作用。子宮劇烈收縮使IgG通過主動轉運的方式通過胎盤進入胎兒體內，因此IgG含量比剖宮產顯著增高，從而彌補了新生兒體液免疫的不足，在抗感染中起著重要的作用［16］。解梅琳等［17］研究證實：陰道分娩可促進IgG和胎盤IgG受體結合，使IgG主動運轉增加，導致陰道分娩IgG高于剖宮產分娩，而IgA、IgM、C3、C4不能直接從母體獲得，需要自身合成，所以分娩方式對他們無明顯影響。因此應提倡自然分娩，減少剖宮產患兒體液免疫低下的發病率。

本研究提示，早產兒生后體液免疫功能低下，胎齡小、體質量低、剖宮產、母親患有妊娠期高血壓是早產兒體液免疫功能低下的重要原因，針對這幾類體液免疫功能低下的早產兒，應及早應用有效的免疫調節劑增強體質。有研究報道，早期干預可以提高早產兒的免疫功能，減慢免疫抗體IgG的消耗速度，并且可以提高其合成速度，降低早產兒生后疾病的發生率［18］。還有研究提示，撫觸按摩可有效地促進早產兒的生長發育，促進免疫功能［19］。因此，找到早產兒體液免疫功能低下的原因，為早產兒早期應用有效免疫調節劑及撫觸按摩等治療提供了新的理論依據。

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