甲狀腺激素與2型糖尿病相關性分析

梁志麗 周善存 王少波

糖尿病是一種因胰島素分泌絕對或相對不足所導致的全身性的機體代謝紊亂綜合征[1]，有多項流行病學研究表明，糖尿病發病過程中甲狀腺功能異常分泌的發生率高出非糖尿病患者1～2倍，且1型糖尿病與甲狀腺疾病同屬自身免疫性疾病，可能存在相同的發病機理[2]。但目前對于2型糖尿病患者甲狀腺激素異常的研究較少，為進一步確定甲狀腺激素變化對2型糖尿病患者病情、療效及預后的影響，本研究擬通過測定并觀察2型糖尿病患者血糖、血脂、血壓、尿蛋白等變化與甲狀腺激素水平的關系，旨在探討甲狀腺激素與2型糖尿病間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～12月廣東醫學院附屬東莞厚街醫院內分泌科住院治療的2型糖尿病患者120例，男68例，女52例，平均年齡（59.43±2.80）歲，平均病程（8.40±0.85）年。所選病例均符合符合1999年WHO關于糖尿病的診斷標準及分型標準[3]，入組研究對象均無甲狀腺、垂體、下丘腦及其他內分泌疾病史，排除感染、酮癥等應激情況，至少近3個月內未服用影響甲狀腺功能的藥物如糖皮質激素、多巴胺、組胺藥、鎮靜劑等。另選取100例健康體檢者作為正常對照組進行對照研究。2型糖尿病組患者糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin A1c，HbA1c）水平和并發癥情況，見表1。

表1 2型糖尿病組糖化血紅蛋白和并發癥情況（例）

1.2 方法 檢測儀器選用美國雅培i2000全自動免疫分析儀。全部患者于入院后隔夜空腹12h采肘靜脈血，正常對照組甲狀腺激素水平測定值以體檢時所獲數據為準。采用化學發光法測定血清三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺素(TSH)。甲狀腺功能測定指標正常參考值分別為TT3(1.34～2.73nmol/L)，TT4(78.38～157.4nmol/L)，FT3(3.8～6.0pmol/L)，FT4(7.84～14.4pmol/L)，TSH(0.34～5.6mU/L)。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗和方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM組與正常對照組甲狀腺激素水平比較 T2DM組TT3、FT3兩項指標較正常對照組顯著下降(P<0.01)；其余各項無明顯變化。見表2。

2.2 HbA1c與甲狀腺激素的關系 隨著HbA1c水平的降低，T2DM患者TT3、FT3呈遞減趨勢，與＜6.5%組比較，其余各組TT3、FT3水平均顯著下降(P<0.05或P<0.01)。各組TT4、FT4、TSH水平均無明顯變化(P>0.05)。見表3。

2.3 不同并發癥患者的甲狀腺激素水平 隨著T2DM患者并發癥嚴重程度的增加，伴大血管、微血管及伴大微血管并發癥組患者TT3、FT3水平呈遞減趨勢，與無并發癥組比較差異均有顯著性統計學意義(P<0.01)。見表4。

表2 T2DM組與正常對照組的甲狀腺激素水平比較（±s）

表2 T2DM組與正常對照組的甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.01

組別 例數 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)T2DM組 120 0.95±0.32a 90.6±39.8 3.10±1.47 2.75±0.83a 13.95±8.40對照組 100 1.59±0.43 95.6±37.2 3.30±1.37 4.41±1.06 13.80±9.60

表3 T2DM組患者HbAlc水平與甲狀腺激素的關系（±s）

表3 T2DM組患者HbAlc水平與甲狀腺激素的關系（±s）

注：與GHbAlc＜6.5%比較，aP＜0.05，bP＜0.01

組別 例數 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)＜6.5% 16 1.60±0.52 95.0±36.2 3.62±1.32 4.25±1.40 16.48±8.22 6.5%～7.5% 21 1.22±0.61a 91.6±42.8 3.17±1.14 3.40±1.23a 15.20±9.40 7.6%～10.0% 29 0.89±0.42b 91.0±41.6 3.09±1.30 2.55±1.37b 13.50±7.13＞10.0 44 0.67±0.39 88.2±47.7 3.02±1.35 2.11±0.96b 12.67±7.20

表4 T2DM組不同并發癥患者甲狀腺激素水平的比較（±s）

表4 T2DM組不同并發癥患者甲狀腺激素水平的比較（±s）

注：與無并發癥組比較，aP＜0.01

組別 例數 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)無并發癥 36 1.22±0.52 92.5±36.8 3.28±1.70 4.12±1.46 15.66±9.20伴大血管并發癥 33 0.70±0.26a 91.0±40.7 3.10±1.02 2.14±0.91a 13.52±8.74伴微血管并發癥 30 0.69±0.36a 90.7±35.6 2.95±1.53 2.05±0.96a 13.10±7.20伴大、微血管并發癥 21 0.57±0.29a 88.0±36.9 2.93±1.22 1.99±0.81a 12.36±7.15

3 討論

2型糖尿病通常是由于胰島素抵抗和胰島素代償性分泌不足所引起的，且此類人群多伴有甲狀腺功能紊亂。本組研究也證實，2型糖尿病患者血清TT3、FT3濃度均顯著低于正常對照組(P<0.01)，結果提示2型糖尿病患者存在有甲狀腺激素水平紊亂的現象。

甲狀腺合成和分泌的三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4都是人體控制代謝的主要內分泌激素，血液中所含絕大多數T3、T4都會與甲狀腺結合球蛋白(TBG)、白蛋白等結合進行循環，但能夠真正發揮生物活性的結合部分的激素僅占極小一部分，即FT3和FT4。而本研究中2型糖尿病患者血清TT3、FT3均明顯低于正常對照組，由此表明2型糖尿病患者可能存在有低三碘甲狀腺原氨酸綜合征（低T3綜合征）；且血清TT3、FT3的下降程度與血糖控制效果的好壞存在有明顯關聯，HbAlc水平越高，血清TT3、FT3越低。同時，研究發現，與無并發癥患者相比較，合并有大血管、微血管病變者，其血清TT3、FT3水平均顯著下降，合并有兩種血管病變者的血清TT3、FT3水平降低幅度最為明顯，這也從側面反映出，甲狀腺激素水平可作為監測糖尿病病情發展的一項指標予以應用。

本研究結果提示，2型糖尿病患者甲狀腺激素水平的變化主要表現為血清T3（含血清TT3、FT3）的降低。導致這種情況出現的可能機制為：（1）胰島素分泌的絕對或相對不足，以及機體代謝紊亂均會導致外周組織5'-脫碘酶活性減退，以致T4向T3轉化減少，甲狀腺激素水平降低[4]。（2）2型糖尿病時機體處于分解代謝狀態，對甲狀腺濾泡細胞的能量利用會產生一定干擾作用，并由此導致碘泵功能障礙、甲狀腺攝碘能力及其對TSH的反應性降低，影響甲狀腺激素的合成。（3）2型糖尿病屬于慢性亞臨床炎癥性疾病，IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子分泌的增多會對患者機體內部TSH、TG、T3的合成產生一些阻滯作用，從而引起T3、TSH水平的下降[5]。此外，如糖尿病患者血液中丙酮酸等酸性代謝產物的增加，同樣會導致TBG的合成障礙，對T4向T3的轉化產生抑制效果。

綜上所述，糖尿病患者甲狀腺激素水平變化與糖尿病病情、HbAlc水平密切相關，可作為評估糖尿病病情嚴重程度及預后的臨床指標予以動態監測。

[1]林悅青,林鎮坤,蔡正哲.糖尿病合并高血壓治療中的價—效醫學[J].當代醫學，2012,18(3): 73-74.

[2]王文萍，張志利.2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者血清甲狀腺激素的變化[J].中國現代醫生，2011，49(6)：42-44.

[3]中華醫學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南[J].中華內科雜志，2007，46(10)：876-882.

[4]趙媛，何美琳，王陽.2型糖尿病患者甲狀腺激素與各項肝酶相關性分析[J].中國衛生檢驗雜志，2011，21(9)：2264-2266.

[5]凌衛明，歐萌萌.2型糖尿病患者血清TGA、TPO-Ab及甲狀腺激素檢測的評價[J].放射免疫學雜志，2011，24(2)：193-195.