纖維支氣管鏡介入治療耐多藥肺結核臨床觀察

周文琳

結核病是由結核菌引起的一種慢性傳染性疾病，可累及多個臟器，以肺結核最為常見。其治療多以化學藥物療法為主，然而隨著耐藥結核菌的增加，使結核病的治療面臨更大的挑戰[1]。據統計，約2/3的結核患者耐多藥，且大部分均對異煙肼和利福平同時耐藥，因此，臨床上開始尋找更多的途徑對結核菌進行控制[2]。本研究通過分析35例患者應用化學藥物結合纖維支氣管鏡局部給藥，旨在探討纖維支氣管鏡在耐多藥肺結核治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年1月-2011年12月耐多藥肺結核患者70例，其中男56例，女14例，年齡32～65歲，初治治療失敗且療程>9個月者39例，復治治療失敗且療程>1年者31例，痰涂片抗酸桿菌均持續陽性。所有患者痰培養藥敏試驗示患者均對異煙肼、利福平或3種以上抗結核藥耐藥。70例患者根據隨機數字表法分為2組，35例采用纖維支氣管鏡介入治療作為觀察組，男27例，女8例，年齡32～65歲，平均（42.1±4.2）歲，雙肺結核8例，左肺15例，右肺12例，對利福平和異煙肼兩種抗藥27例，耐3種以上藥8例；另外35例患者采用常規化學藥物治療作為對照組，男29例，女6例，年齡32～64歲，平均（41.5±3.9）歲，雙肺結核7例，左肺16例，右肺12例，對利福平和異煙肼兩種抗藥28例，耐3種以上藥7例。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用化學藥物治療，即對氨基水楊酸異煙肼0.5g，2次/d；鏈霉素0.75g，肌肉注射1次/d；乙胺丁醇0.75g，1次/d；左氧氟沙星0.2g，2次/d；共治療18個月。觀察組在化學藥物治療的基礎上應用纖維支氣管鏡局部給藥，即先將纖維支氣管鏡通過鼻腔進入病灶區，用溫生理鹽水反復清理其中的分泌物，之后通過活檢孔插入裝有藥物的導管，在X射線透視下在空洞內推入泛影葡胺1mL，再用溫生理鹽水反復沖洗，最后注入抗結核凝膠（每20mL凝膠含異煙肼200mg、左氧氟沙星400mg和阿米卡星400mg），患者靜臥1h，每2周重復1次，3次為1個周期，根據病情治療3～5個周期。定期檢查患者的痰菌培養、胸片或CT及腎功能。

1.3 療效判定 連續3次以上檢查痰菌涂片陰性則為轉陰。影像學檢查顯示病灶吸收大于等于1/2為顯著吸收，病灶吸收小于1/2為吸收，病灶無明顯變化為不變，病灶擴大為惡化[3]。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 痰菌轉陰率 兩組分別治療6和18個月后，觀察組痰菌轉陰率為 68.57%（24/35）和 82.86%（29/35），對照組為45.71%（16/35）和 57.14%（20/35），兩組差異均有統計學意義，χ2值分別為 5.26 和 6.73，P均<0.05，見表 1。

表1 兩組患者痰菌轉陰率[n(%)]

2.2 病灶變化 治療18個月，兩組病灶變化見表2，兩組比較差異有統計學意義（χ2=6.42，P<0.05）。

表2 兩組患者的病灶變化

2.3 不良反應 觀察組患者9例出現少量咯血，1例肝功能異常，對照組有13例咯血，并有3例出現肝功能異常，兩組患者對癥治療后緩解。

3 討論

結核病目前已成為全球最緊迫的公共問題之一，我國結核病占全球結核病患者的17%，是我國發病率最高的傳染病[4]。化學藥物治療是結核病防治工作的重點，研究發現，長期服用抗結核藥的毒副作用大，且部分患者還會出現耐藥菌，且如果結核藥物使用不當，會導致獲得性耐藥[5-6]，因此，找出一個相對有效、安全的治療方式是治療結核病的關鍵。

近年來，耐多藥肺結核(MDR)出現急劇上升的趨勢，全球約有67%的結核患者可能引發為MDR[7]。對于耐多藥的患者，大多合并單一或多發空洞，使局部分支桿菌增多。因此，臨床上通過局部治療來提高臨床療效[8]。近年來，通過纖維支氣管鏡介入使藥物注入結核患者空洞取得了較好的效果，研究發現，通過介入治療將異煙肼等藥物直接注入病灶可治愈廣泛耐藥性的結核患者[9]。本研究應用纖維支氣管鏡介入治療，將異煙肼、左氧氟沙星和阿米卡星藥物注入病灶，治療18個月后，痰菌轉陰率為82.86%，病灶吸收率為74.29%，取得了較好的療效，與相關報道一致。

通過纖維支氣管鏡介入治療的優勢在于局部給藥，可瞬間達到治療濃度的400～500倍，大于菌株的防突變濃度；介入時注入的凝膠可使空洞封閉，有效隔絕空氣和病灶；介入時的沖洗步驟可使干酪壞死物脫落和排出，利于空洞凈化[10-11]。

總之，化學藥物聯合纖維支氣管鏡介入治療耐多藥肺結核療效確切，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]呂康言,劉桑,岳靜.經皮肺穿刺空洞內置管注藥治療耐多藥空洞肺結核療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(10)：1550-1551.

[2]Tamura A，Shimada M，Matsui Y，et al.The value of fiberoptic bronchoscopy in culture-positive pulmonary tuberculosis patients whose prebronchoscopic sputum specimens were negative both for smear and PCR analyses[J].Intern Med，2010，49(2)：95-102.

[3]李仁忠，耿鋮，張慧，等.地市級結核病定點醫院耐多藥肺結核診斷和治療現狀分析[J].中國防癆雜志,2011,33(2):82-86.

[4]Sereno AB，Soares EC，Lapa E Silva JR，et al.Feasibility study of a smoking cessation intervention in Directly Observed Therapy Short-Coursetuberculosis treatment clinics in Rio de Janeiro，Brazil[J].Rev Panam Salud Publica，2012,32(6):451-456.

[5]Chandra TJ，Dash S，Srinivas G,et al.A study on rapid confirmation of pulmonary tuberculosis in smear-negative acid fast bacilli cases by using fiberoptic bronchoscopy，done through a trans oro pharyngeal spacer[J].J Family Community Med，2012，19(1):43-46.

[6]賈育紅,劉新.86例多耐藥空洞型肺結核介入輔助治療的成效分析[J].中國感染控制雜志,2009,8(1):10-13.

[7]李蕊.介入治療耐多藥肺結核的療效分析[J].當代醫學，2013,19(1)：48-49.

[8]Porcel JM，Leung CC，Restrepo MI，et al.Year in review 2012：Lung cancer，respiratory infections，tuberculosis，pleural diseases，bronchoscopic intervention and imaging[J].Respirology，2013，18(3)：573-583.

[9]邢玉會.介入治療在耐藥肺結核治療中的應用[J].中國實用醫藥,2010,5(32):112-113.

[10]Soto A，Salazar D，Acurio V,et al.Evaluation of the diagnostic utility of fiberoptic bronchoscopy for smear-negative pulmonarytuberculosis in routine clinical practice[J].J Bras Pneumol，2012，38(6):757-560.

[11]王婷萍,袁保東.經皮肺穿刺介入治療合并空洞耐多藥肺結核[J].中國防癆雜志,2007,29(2):181-182.