喂養方式對剖宮產嬰兒過敏性疾病的影響

熊振玲 李艷秋 郭麗冰 朱斌

食物過敏是嬰幼兒最早出現的過敏問題，其中以牛奶過敏最常見。新生兒剛出生時腸道是無菌的，隨后立即被來自母體和環境中的微生物定植［1］。而腸道菌群成分及數量的改變，可使對通常無害的食物蛋白抗原缺乏耐受而發生過敏反應［2］。研究表明，雙歧桿菌等多種益生菌有助于嬰兒腸道正常菌群定植［3］。而剖宮產嬰兒腸道菌群的定植是推遲的，并且雙歧桿菌的定植率低。研究表明［4］，剖宮產與嬰兒出生后第 1 年內致敏或過敏的發病率有關，并且增加胃腸道感染的風險。本研究以健康足月剖宮產嬰兒為研究對象，在保證母乳喂養的前提下，探討添加雙歧桿菌的適度水解配方對剖宮產嬰兒兒過敏性疾病的影響（不排除過敏家族史嬰兒）。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選對象為 2011 年 7 月～2012 年 2 月在我院出生的健康足月剖宮產嬰兒，出生體重為 2500～4000 g。其胎齡、出生體重等基本一致。入選標準：嬰兒無發熱，未服用抗生素類藥物，未使用其他益生菌制劑，嬰兒母親愿意接受完全或不完全人工喂養。納入研究的嬰兒父母理解研究過程并簽署知情同意書。

1.2 分組 本研究將適度水解蛋白+活性雙歧桿菌配方奶作為剖宮產專用配方奶，將不額外添加雙歧桿菌等益生菌的標準配方奶作為普通配方奶。對納入研究的嬰兒都建議母乳喂養至少 4 個月，4 個月后添加輔食。在干預期即嬰兒出生的前 4 個月內，母乳不足，尤其出生前 3 d，因剖宮產術導致乳汁分泌較遲使哺乳時間推遲時，建議添加剖宮產專用配方奶喂養。遵循知情、自愿原則，根據喂養方式（從嬰兒第一口奶起）將 120 例剖宮產嬰兒分為剖宮產專用配方奶組（母乳+剖宮產專用配方或完全剖宮產專用配方）和普通配方奶組（母乳+普通配方或完全普通配方），各 60 例。

1.3 研究方法

1.3.1 觀察指標 為納入研究的剖宮產兒建立喂養觀察健康檔案。通過電話隨訪的方式定期 1、4、12 個月追蹤嬰兒的基本情況。內容包括：嬰兒體格發育指標，喂養史，過敏家族史及過敏癥狀發生情況（特應性皮炎、哮喘性支氣管炎等）。

1.3.2 糞便標本采集 研究對象于出生后 3 d取新鮮糞便標本，應用雙抗體夾心ELISA法檢測糞便中雙歧桿菌濃度，了解新生兒腸道中雙歧桿菌定植情況。采用雙歧桿菌酶聯免疫分析試劑盒測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0 統計軟件。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間差異采用兩獨立樣本t檢驗，率的比較則使用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組嬰兒生長發育指標比較 剖宮產專用配方奶組嬰兒和普通配方奶組嬰兒在 1 月齡、4 月齡和 12 月齡的生長情況（體重、身高和頭圍）差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組嬰兒臨床過敏癥狀比較 剖宮產專用配方奶組嬰兒在 1、4、12 月齡時，濕疹的發生率明顯低于普通配方奶組（P＜0.05)；在 1、4 月齡時哮喘性支氣管炎的發生率低于普通配方奶組，但是，兩個組發生率的差異無統計學意義（P＞0.05）；在 12 月齡時，剖宮產配方奶組嬰兒哮喘性支氣管炎的發生率明顯低于普通配方奶組，差異有統計學意義（P＜0.05)。見表2。

表1 兩組嬰兒生長發育指標比較（±s）

表1 兩組嬰兒生長發育指標比較（±s）

組別 例數（男/女）1 月齡 4 月齡 12 月齡體重（kg） 身高（cm） 頭圍（cm） 體重（kg） 身高（cm） 頭圍（cm） 體重（kg） 身高（cm） 頭圍（cm）剖宮產專用配方奶組（n=60） 60（33/27） 4.6±0.7 55.2±2.4 38.2±1.5 7.4±0.8 64.6±2.3 42.0±1.2 9.9±1.0 76.1±2.4 46.7±1.2普通配方奶組（n=60） 60（29/31） 4.5±0.6 54.7±2.2 37.9±1.3 7.3±0.8 63.7±2.5 41.7±1.3 9.5±0.9 75.2±2.7 45.9±1.5

表2 兩組嬰兒臨床過敏癥狀發生率比較[例（%）]

2.3 兩組嬰兒出生第 3 d糞便中雙歧桿菌濃度比較 剖宮產專用配方奶組嬰兒出生第 3 d糞便中測得雙歧桿菌濃度[(12.6±1.3)μg/L)]明顯高于普通配方奶組[(8.2±1.1)μg/L)]，差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討論

近三十年來，由于生活方式和生活環境的變化，過敏性疾病的發病率顯著上升。嬰兒在出生后的第 1 年內出現的過敏問題主要是食物過敏，對有過敏家族史的嬰兒而言，其食物過敏的發生率上升尤為明顯［5］。隨著年齡的增長，過敏的表現逐步轉化，嬰兒濕疹可逐步轉變為哮喘、過敏性鼻炎等其他過敏癥狀［6］。牛奶過敏是嬰兒最常見的食物過敏問題，嬰幼兒中的發病率為 0.3%～7.5%。嬰兒容易發生食物過敏主要是因為嬰幼兒腸道屏障發育不成熟和免疫系統發育不完全。嬰兒出生時腸道黏膜內是無菌的，幾小時后，大量細菌開始進入并繁殖，此時稱為細菌的定植。生后最初幾天腸道定植的細菌主要來源于母親和周圍環境，所以第一個影響嬰兒腸道菌群的主要因素即為分娩方式。自然分娩過程中，嬰兒通過接觸母親產道及環境中的細菌，在腸道有不同菌群的定植。而剖宮產兒暴露于特定的醫院環境，由于手術部位及環境的消毒、抗生素的使用、未接觸母體菌群等原因，其腸道菌群的定植是推遲的，并且雙歧桿菌的定植率低。Gronlund等［7］研究認為，剖宮產影響了對新生兒免疫系統的發展和成熟起重要作用的初始腸道菌群的定植，且對最初腸道菌群的變化至少在生后 6 個月或者更長時間內存在長期持續的影響。這可能是剖宮產嬰兒易患感染、過敏風險升高的主要原因。

喂養方式也直接影響腸道菌群的定植，母乳喂養兒可較快建立起以雙歧桿菌為優勢菌的腸道正常微生物系統。腸道菌群的數量和構成比合適對于嬰兒的健康和生長發育起積極作用，腸道中的雙歧桿菌具有抗菌活性，影響局部全身免疫，對于新生兒免疫系統的發育及保護其免受腸道感染和過敏的侵襲具有重要作用［8］。研究表明，雙歧桿菌等多種益生菌有助于嬰兒腸道正常菌群定植，與母乳喂養兒菌群非常接近［3］。在本研究中，針對剖宮產嬰兒，添加活性雙歧桿菌配方奶喂養兒在出生第 3 d糞便中測得雙歧桿菌濃度明顯高于普通配方奶喂養兒，結果亦證實添加雙歧桿菌有助于嬰兒腸道正常菌群定植。

研究顯示，嬰兒食用益生菌可減少嬰兒期濕疹的發生［9］。嬰兒腸道菌群的類型與其患過敏性疾病的風險是相關的，尤其是那些腸道中沒有雙歧桿菌定植的嬰兒，在患過敏性疾病方面，表現出了較高的風險性［10］。這說明，雙歧桿菌具有調節腸道免疫反應的能力，不但提高腸道抵御病原的能力，還能下調過敏反應。另外，過敏具有明顯的遺傳傾向性，父親和（或）母親有過敏史的稱為過敏家族史，過敏家族史陽性的嬰兒，過敏性疾病的發生率明顯增多［11］。嚴格避免對致敏食物的接觸是治療食物過敏的手段之一，但引起食物過敏的過敏原絕大多數為蛋白質，這對處于生長發育中的嬰幼兒極不合適。以牛乳為基礎的普通配方奶中的酪蛋白和乳清蛋白分子量較大，抗原性較強。而適度水解配方是牛奶酪蛋白或清蛋白經酶解、加工、超濾等工藝處理后的低抗原配方。2008 年美國兒科學會對過敏性疾病早期營養干預的建議是：對有過敏家族史或其他高危因素的嬰兒，建議母乳喂養至少 4 個月，如母乳不足或缺乏時，適度水解配方可以預防或延遲過敏性疾病的發生［12］。von Berg 等［13］研究發現，適度水解配方可降低嬰兒特應性皮炎的發生，并且這種預防效果可持續到 3 歲以后。適度水解配方預防過敏的原因可能源于適度水解蛋白的無過敏性以及其特殊水解肽斷的誘導口服免疫耐受作用。在本研究中，通過 1 年的隨訪觀察發現，兩組嬰兒濕疹及哮喘性支氣管炎發生率隨年齡增長逐漸上升，進一步證實了剖宮產將增加嬰兒食物過敏的風險。但剖宮產專用配方奶組嬰兒在 1、4、12 月齡時，濕疹的發生率明顯低于普通配方奶組；在 1、4 月齡時哮喘性支氣管炎的發生率低于普通配方奶組；在 12 月齡時，哮喘性支氣管炎的發生率明顯低于普通配方奶組，表明添加活性雙歧桿菌的適度水解配方的抗原性顯著降低，能有效減少嬰兒期過敏癥狀的發生。兩組嬰兒在 1、4 及 12 月齡的營養學指標評價顯示，兩組嬰兒的生長發育狀況接近，表明兩組配方的營養價值相當。

綜上所述，對于剖宮產嬰兒，尤其是有過敏遺傳家族史的嬰兒，應積極鼓勵母乳喂養，母乳不足或缺乏時，添加活性雙歧桿菌的適度水解配方有助于嬰兒及早建立和促進正常腸道菌群定植，能顯著降低過敏的發生，減輕過敏癥狀，而且具有與普通配方奶相當的營養學價值。

[1]Mandar R，Mikelsaar M.Transmission of mother＇s micro-flora to the newborn at birth［J］.Biol Neonate，1996，69（1）：30-35.

[2]藍景剛.胡宏.雙歧桿菌的免疫調節作用研究進展［J］.中國微生態雜志，2002，14（2）：119-122.

[3]Srinivasan R,Meyer R,Padmanabhan R,et al.Clinical safety of Lactobacillus casei shirota as a probiotic in critically ill children［J］.J Pediatr Gastroenterol Nutr,2006,42(2):171-173.

[4]Salam MT,Margolis HG,McConnell R,et al.Mode of delivery is associated with asthma and allergy occurrences in children［J］.Ann Epidemiol,2006,16(5):341-346.

[5]Bergmann RL,Edenharter G,Bergmann KE,et al.Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history［J］.Clin Exp Allergy,1997,27(7):752-760.

[6]Exl BM,Fritsché R.Cow’s milk protein allergy and possible means for its prevention［J］.Nutrition,2001,17(7-8):642-651.

[7]Gronlund MM,Lehtonen OP,Erola E,et al.Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery:permanent changes in intestinal flora after caesarean delivery［J］.J Pediatr Gastroenterol Nutr,1999,28(1):19-25.

[8]Salminen SJ,Gueimonde M,Isolauri E.Probiotics that modify disease risk［J］.J Nutr, 2005,135(5):1294-1298.

[9]Isolauri E,Arvola T,Sutas Y,et al.Probiotics in the management of atopic eczema［J］.Clin Exp Allergy,2000,30(11):1604-1610.

[10]Kalliom!ki M,Salminen S,Arvilommi H,et al.Probiotics in primary prevention of atopic disease:a randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2001,357(9262):1076-1079.

[11]Maddrey WC.Alcohol-induced liver disease［J］.Clin Liver Dis,2004,4(1):115-131.

[12]Thygarajan A,Burks AW.American Academy of Pediatrics recommendations on the effects of early nutritional interventions on the effects of early nutritional interventions on the development of atopic disease［J］.Curr Opin Pediatr,2008,20(6):698-702.

[13]von Berg A,Koletzko S,Grübl A,et al.The effect of hydrolyzed cow’s milk formula for allergy prevention in the first year of life:the German Infant Nutritional Intervention Study,a randomized double-blind trial［J］.J Allergy Clin Immunol,2003,111(3):533-540.