呼出氣一氧化氮測定在評價老年人支氣管哮喘療效中的價值

王艷杰 李曉轅 靳英麗 劉超英 彭麗萍 (吉林大學第一醫院呼吸內科，吉林 長春 3002)

支氣管哮喘 (簡稱哮喘)是由多種炎性細胞和炎性介質介導的一種慢性炎癥疾病。目前公認該疾病與慢性炎癥和氣道反應性增高有關，且更傾向于氣道的炎癥反應引起該疾病。該病主要見于兒童，其次為老年人。45～50歲以后哮喘的發病率逐漸增高，且隨著發病頻率的增加，易造成氣道重塑〔1〕。因此，確診后給予及時、恰當的治療并適時評價療效是防治氣道重塑的關鍵。目前公認的長效β受體激動劑/吸入性皮質類固醇 (LABA/ICS)是減輕支氣管哮喘發作頻率及控制癥狀最好的方法〔2〕。臨床上主要通過肺功能及患者的癥狀來評價哮喘的治療效果。本文通過比較呼出氣一氧化氮 (FeNO)、肺功能的檢測結果，進一步明確FeNO評價老年人支氣管哮喘療效的價值。

1 材料與方法

1.1 對象 納入2011年3～9月就診于我院門診后確診為哮喘并完成隨訪的42例患者進行研究。包括新明確診斷未經規范治療的患者和部分患者既往或目前正在接受ICS加按需使用短效β2受體激動劑 (SABA)治療，或口服茶堿類、抗組胺制劑及SABA，癥狀控制不良，特別是夜間癥狀頻繁的患者，上述患者均未使用過聯合吸入干粉制劑。其中男22例，女20例，年齡60～69〔平均 (64.64±2.31)〕歲。選擇同期10名非吸煙健康志愿者為健康對照組，均無過敏性疾病史，測定其肺功能及FeNO作為正常參考值，其中男4名，女6名，年齡60～68〔平均 (63.60±2.50)〕歲，實驗前1個月內無呼吸道感染。上述患者均在知情、自愿情況下行相關檢查。患者規律吸入治療后，分別于1、3、6個月復查并行肺功能及FeNO測定，以明確治療效果。

1.2 方法

1.2.1 肺功能檢測 肺功能檢測儀 (型號:HI801)購自日本捷斯特公司，檢測1 s用力呼氣容積/用力肺活量 (FEV1/FVC)及 FEV1/預計值。操作方法完全嚴格按照說明書進行。

1.2.2 FeNO測定 NO測定儀(尚沃 Sunvou，SU-02)由無錫尚沃生物科技有限公司提供，嚴格按照產品說明書進行操作。主要檢測指標:FeNO(ppb)(1 ppb=1×10 mol/L)。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，統計數據以±s表示。組間相關及差異檢驗采用t檢驗。

2 結果

健康對照組及支氣管哮喘組治療前，治療1、3、6個月肺功能、FeNO值見表1。肺功能評價哮喘療效靈敏度為80.95%(34/42);FeNO值評價哮喘療效靈敏度為100%(42/42)。

表1 哮喘組治療前、治療1個月、3個月、6個月肺功能及FeNO值(±s)

表1 哮喘組治療前、治療1個月、3個月、6個月肺功能及FeNO值(±s)

與健康對照組比較:1)P＜0.05;與治療3個月比較:2)P＜0.05

組別 FEV1/FVC(%)FEV1/預計值(%)FeNO(ppb)健康對照組73.30±1.89 83.10±2.02 17.70±4.40哮喘組 治療前 64.63±2.311) 73.74±2.641) 22.72±2.121)治療1個月 66.87±2.452) 76.51±2.482) 21.59±1.792)治療3個月70.44±2.131)2)80.10±1.891)2)19.87±1.331)2)治療6個月74.86±2.011)2)84.48±1.241)2)17.15±0.591)2)

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎性細胞及炎性介質介導的慢性氣道炎癥。病因有多方面，國外文獻報道:支氣管哮喘由多因素造成，其中包括:遺傳、過敏、傳染病、環境、飲食等〔3〕。機制包括:炎癥細胞和炎癥介質。前者包括:嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等;后者包括白介素〔4〕、腫瘤壞死因子〔5〕等。而上述所有炎癥細胞及炎性介質均可造成氣道反應性增高，致使小氣道廣泛痙攣，但這種氣流受限是可逆的。可是如果不及時給予恰當診治，極有可能隨著病程的延長造成氣道重塑，尤其是老年患者。目前有實驗顯示:哮喘引起的氣道重塑是由白細胞介素(IL)-10、IL-25、肥大細胞引起引起，同時給予地塞米松可以緩解哮喘引起的氣道重塑的進程〔6，7〕。因此可以認為隨著氣道炎癥程度得到控制，哮喘引起的氣道重塑進程也會減慢。

臨床上評價支氣管哮喘治療效果的指標主要包括:哮喘控制實驗、肺功能、FeNO測定。哮喘控制實驗雖被認為與FEV1及炎癥水平相關〔8〕，但由于患者回答問題時存在主觀性，不能完全反應治療效果，故在實際臨床應用中只作為參考，不作為評價療效的主要指標。FeNO是利用監測呼出氣中NO濃度來評價氣道炎癥，其機制是:NO是由上皮細胞、炎癥細胞、平滑肌細胞、血管內皮細胞、氣道神經，主要是由巨噬細胞和上皮細胞產生的反映氣道炎癥的生物標志物〔9〕。正常成人上呼吸道和鼻竇內的FENO水平高于下呼吸道10倍。在排除了鼻部NO的影響后，呼吸道中NO主要起源于下呼吸道，由NO合成酶(NOS)合成，NOS可在多種細胞(如呼吸道上皮、血管內皮、炎性細胞)對前炎性因子發生反應時得到表達，以納摩爾濃度水平連續產生NO，NOS呈激素敏感，哮喘患者應用激素治療前過度表達，激素治療后則減低，故哮喘患者因氣道炎癥的存在導致FeNO值升高，在使用激素(包括吸入及全身激素)后FeNO值會降低，因此FeNO既可以作為診斷支氣管哮喘又可以作為評價治療效果的指標〔10〕。但需要排除許多疾病及非疾病因素(過敏、感染〔11〕、吸煙)。肺功能用于哮喘患者的管理可以提高患者對治療的依從性及控制率〔12〕，但結合本實驗，肺功能對支氣管哮喘癥狀控制評價靈敏度為80.95%，而FeNO值對支氣管治療效果評價靈敏度為100%。故可以認為FeNO測定比肺功能監測更能反映氣道的炎癥水平，與報道一致〔13〕。本實驗中患者在規律吸入LABA/ICS后1個月，臨床癥狀較前減輕，肺功能、FeNO較前好轉。在規律吸入治療3個月時，所有老年患者癥狀、肺功能及FeNO值均較前好轉。其中有8人肺功能達正常，但仍偶有夜間陣發性胸悶、咳嗽癥狀，且FeNO水平未降至正常。至規律治療6個月后，所有患者上述癥狀明顯改善，無明顯支氣管哮喘癥狀發作，肺功能均達到正常，且FeNO也達到正常。由此可見FeNO值比肺功能更好地反映老年人支氣管哮喘控制水平及治療效果。

1 鐘南山，陳榮昌.老年支氣管哮喘發病的臨床特點〔J〕.實用老年醫學，1999;3:118.

2 Chazan R.Combined therapy ICS/LABA-new therapeutical trends in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Pol Merkur Lekarski，2010;28(166):251-5.

3 Secor ER Jr，Shah SJ，Guernsey LA，et al.Bromelain limits airway inflammation in an ovalbumin-induced murine model of established asthma〔J〕.Altern Ther Health Med，2012;18(5):9-17.

4 Yang DX，Li N，Zhang XL，et al.Serum interleukin 18 and 33 levels and its clinical significance in asthma patients〔J〕.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，2012;35(7):493-6.

5 Williams AS，Chen L，Kasahara DI，et al.Obesity and airway responsiveness:Role of TNFR2〔J〕.Pulm Pharmacol Ther，2012〔Epub ahead of print〕.

6 Liu F，Wu JX，Zhao JP，et al.IL-25 derived from epithelial cells has the potential to promote airway remodeling in asthma?〔J〕.Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi，2012;28(6):633-6.

7 劉 莉，余可斐，穆敬平，等.地塞米松對哮喘大鼠氣道重建、肥大細胞及IL-10的影響〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版)，2012;5(1):17-23.

8 Papakosta D，Latsios D，Manika K，et al.Asthma control test is correlated to FEV1 and nitric oxide in Greek asthmatic patients:influence of treatment〔J〕.J Asthma，2011;48(9):901-6.

9 Taylor DR，Pavord ID.Biomarkers in the assessment and management of airways diseases〔J〕.Postgrad Med J，2008;84(998):628-34.

10 Munakata M.Exhaled nitric oxide(FeNO)as a non-invasive marker of airway inflammation〔J〕.Allergol Int，2012;61(3):365-72.

11 Jartti T，Wendelin-Saarenhovi M，Heinonen I，et al.Childhood asthma management guided by repeated FeNO measurements:a meta-analysis〔J〕.Paediatr Respir Rev，2012;13(3):178-83.

12 烏日娜，楊敬平，徐喜媛.肺功能及哮喘控制測試(ACT)在哮喘患者管理中的價值〔J〕.臨床肺科雜志，2012;17(7):1232-3.

13 Choi BS，Kim KW，Lee YJ，et al.Exhaled nitric oxide is associated with allergic inflammation in children〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(10):1265-9.