百草枯中毒患者血清CRP與IL-6水平及相關性

吳留柱 寶 全 (內蒙古民族大學附屬醫院急診科，內蒙古 通遼 028000)

百草枯(PQ)，又名克蕪蹤、對草快，是目前使用最廣泛的有機雜環類接觸性和高效非選擇性除草劑，對人、畜有很強的毒性，導致較高的急性中毒病死率，尤其是中毒后引起的多器官衰竭(MOF)，是誘發患者死亡的重要原因〔1，2〕。有研究表明，大量的炎性因子導致的全身炎癥反應綜合征(SIRS)可能是導致MOF的一個重要原因〔3，4〕。本研究檢測不同時段PQ中毒患者血清中C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)濃度的變化，探討PQ中毒后炎性因子在MOF發生、發展過程中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2006年4月至2011年8月我院急診科和重癥監護室(ICU)收治的中、重型PQ中毒患者18例(PQ組)，其中男10例，女8例，年齡17～65〔平均(39.20±14.48)〕歲，分別于中毒后4、12、24 h采集靜脈血15 ml，分離血清，置－20℃凍存備測細胞因子。在中毒4 h內，對所有患者進行洗胃、導瀉等救助措施，同時給予大劑量糖皮質激素，以維持器官功能和水電解質平衡。隨機選取20例正常人作為對照組，其中男11例，女9例，年齡21～58〔平均(38.12±11.66)〕歲，兩組性別、年齡比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附方法(ELISA)檢測血清CRP及IL-6水平，ELISA試劑盒購自上海碧云天生物有限公司，具體操作步驟按說明書進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS12.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 不同時點兩組血清CRP與IL-6濃度比較 對照組4、12、24 h血清IL-6、CRP的濃度無明顯變化;PQ組病人4、12、24 h血清IL-6、CRP的水平與對照組相比明顯升高，且PQ組病人血清IL-6、CRP濃度升高速度呈時間依賴性。見表1。

2.2 CRP與IL-6的相關性分析 CRP與IL-6濃度變化之間存在高度相關性(r=0.999，P=0.029)。

表1 4、12、24 h時不同組血清中CRP與IL-6的濃度變化情況(±s)

表1 4、12、24 h時不同組血清中CRP與IL-6的濃度變化情況(±s)

與同時段對照組比較:1)P＜0.01;與12 h組比較:2)P＜0.01

組別 n 4 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)12 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)24 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)對照組 20 6.9±1.0 11.5±1.7 7.4±1.5 10.3±2.7 6.7±1.211.2±2.2 PQ組 18 58.3±14.21) 28.6±8.81) 79.0±16.81) 66.2±11.91) 155.6±13.91)2) 174.4±15.61)2)

3 討論

目前的研究認為PQ通過脂質過氧化物引起組織細胞破壞，在應激狀態下，許多炎性細胞介質如IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)被刺激表達，這些細胞因子呈“瀑布樣”釋放，誘導中性粒細胞和巨噬細胞等聚集、浸潤，從而釋放更多細胞因子和炎性介質，形成SIRS進一步加重組織損害最終導致MOF。

CRP是機體在感染后4～6 h出現的一種急性炎癥時相蛋白，在微生物入侵、組織損傷、免疫反應、炎癥過程中均可以明顯升高，目前CRP已經作為重要的炎癥標志物應用于炎癥、損傷過程中的判斷與監測〔5，6〕。已有大量的研究證實，SIRS患者可產生血小板激活因子等多種細胞因子誘導CRP的產生，因此，CRP可作為 SIRS的病理標志而不單單是一種炎癥介質〔7，8〕。在本研究中，PQ中毒患者血清中 CRP濃度在中毒后4 h明顯升高，且呈時間依賴性，與對照組比較差異顯著，表明PQ中毒后機體出現了嚴重的炎癥損傷，并導致SIRS，這可能是誘導MOF發生及患者急性死亡的重要中間過程。

IL-6被認為是判定SIRS嚴重程度的重要指標，IL-6的水平高低與機體致死率密切相關。此外，IL-6不僅對各種炎癥細胞和內皮細胞具有直接或間接的毒性作用，一個更重要的作用就是誘導急性期蛋白的合成。因此，為了進一步證實CRP在SIRS中產生的原因，本文在4、12、24 h分別檢測了IL-6的濃度變化情況，結果發現，在PQ中毒4 h后，患者體內IL-6水平迅速增高，在12、24 h時增加更為顯著，同時，本課題組對IL-6和CRP的變化情況作了相關性分析發現，兩者具有高度相關性，CRP隨著IL-6的濃度增加而增高，且越到后期增加速度越快。由此可見，IL-6作為前炎癥細胞因子，可通過誘導CRP等急性期炎癥蛋白的產生，促進“瀑布式”級聯炎癥反應的發生，造成SIRS，并最終導致 MODS〔9，10〕。

綜上所述，通過對PQ中毒患者血清CRP、IL-6水平的監測，可以更直觀地了解機體的炎癥反應狀態，有助于從細胞因子水平上分析理解PQ中毒后機體是如何從正常狀態發展至SIRS、最終導致MOF的。由于針對血清CRP和IL-6水平的監測還處在起步階段，且臨床資料有限，因而相關實驗還需要大樣本資料進一步驗證。

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