痛風舒寧片治療急性痛風性關節炎的臨床及實驗研究

喻成權 鐘 明 熊 惠

（湖北省洪湖市中醫醫院，433200）

痛風是嘌呤代謝紊亂及尿酸增高所引起的疾病，其特征為急性關節炎、痛風石沉積、痛風性腎病等。目前臨床上主要以秋水仙堿、溴苯馬龍、別嘌呤醇等藥物治療，副作用較大。我院風濕科依據多年治療急性痛風性關節炎臨床經驗，研制出新制劑——痛風舒寧片，用于臨床取得滿意療效?，F將2008年10月～2010年12月住院治療的100例患者觀察結果報道如下。

病例選擇：①符合美國風濕病協會（ARA）1977年制定急性痛風性關節炎診斷標準，并排除繼發性痛風［1］。②中醫辨證分型屬濕熱痹阻型［2］。③無胃炎、腸炎、胃腸潰瘍、胃癌等胃腸疾病。

一般資料

患者100例來自全國各地，均在風濕科住院，男性99例，女性1例；年齡32～76歲，平均53.24歲；病程5個月～26年，平均4.35年。

治療方法

痛風舒寧片由我院制劑室提供，由黃柏、山慈菇、土茯苓、蒼術、薏苡仁、澤瀉、萆薢、秦艽、片姜黃等組成，為半浸膏片，每片0.28g，每片含生藥0.7g，口服每次4片，每日3次，15天為1個療程。

觀察方法：①臨床療效。②主要癥狀積分改善情況［3］。關節疼痛度積分：休息時關節疼痛的程度，按4級分類：0級：無痛；1級：輕度痛；2級：中度痛；3級：重度痛，日夜持續難忍。關節壓痛積分：按4級計算：0級：無壓痛；1級：按壓或被動活動時訴痛；2級：按壓或被動活動時出現痛苦表情；3級：按壓時退縮或拒按。關節腫脹積分：按4級計算：0級：無腫脹；1級：輕度腫脹，關節周圍凹陷輪廓微隆起；2級：中度腫脹，關節周圍凹陷消失，與骨突平；3級：重度腫脹，腫脹高出骨突。③檢測治療前、后血尿酸（SUA）、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）等指標變化。

治療結果

療效評定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定療效標準［4］。臨床控制：癥狀完全消失，關節功能恢復正常，主要理化檢查指標基本正常；顯效：主要癥狀消失，關節功能基本恢復，主要理化檢查指標基本正常；有效：主要癥狀基本消失，主要關節功能及主要理化指標有所改善；無效：與治療前相比，各方面均無改善。

療效評定結果：100例患者中，起效時間最快1天，最慢5天，平均3.28天。關節疼痛減輕最快，其次為消除腫脹，最后是關節功能恢復。2個療程結束后，綜合療效評定，臨床控制28例，占28%；顯效34例，占34%；有效35例，占35%；無效3例，占3%。總有效率97%。

治療后觀測6項指標較治療前有明顯改善（P＜0.01），詳見表1。

表1 治療前、后6項指標測定（±s）

表1 治療前、后6項指標測定（±s）

2.48±0.06 1.23±0.04關節壓痛指數 11.27±0.63 3.58±0.52關節腫脹指數 12.86±0.61 9.23±0.32血沉（mm／h） 65.29±18.52 32.45±9.47 C反應蛋白（mg／L） 23.62±7.18 6.53±2.48血尿酸（μmol／L）項目 治療前 治療后關節疼痛指數756±34.22 449±31.39

實驗研究

臨床驗證前的藥效學結果如下：

1.抗炎作用見表2。

表2 對大鼠急性痛風性關節炎模型血清IL－β、TNF-α的作用（±s）

表2 對大鼠急性痛風性關節炎模型血清IL－β、TNF-α的作用（±s）

注：與正常對照組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，＃P＜0.01

組別 動物數 劑量 IL-1β TNF-α（ng／ml） （fmol／mL）正常對比照10 0.238±0.033 10.796±3.152模型組 10 0.315±0.039＊ 12.074±4.290低劑量組 10 0.75g／kg 0.329±0.039 11.302±3.420中劑量組 10 1.50g／kg 0.311±0.027 11.251±2.268高劑量組 10 3.00g／kg 0.243±0.035＃ 10.796±3.152消炎片組 10 6.5mg 0.258±0.039＃10.325±3.200

痛風舒寧片高劑量對IL-1β的升高有顯著的抑制作用；痛風舒寧片低、中、高劑量TNF-α水平與模型組比較有所降低，但無顯著性差異。

2.鎮痛作用見表3。

表3 對小鼠疼痛的鎮痛作用（熱板法）（±s））

表3 對小鼠疼痛的鎮痛作用（熱板法）（±s））

注：與正常對照組比較，＊P＜0.05

組別 動物數 痛閾值（S）10 6.60±2.59 6.50±2.46 6.40±2.83低劑量組 10 9.70±4.55 9.50±3.41 9.20±3.33中劑量組 10 9.20±2.39 10.00±5.42 9.50±3.84高劑量組 10 11.40±2.41＊ 11.20±4.56＊ 11.00±4.32＊阿司匹林片組 10 11.80±3.29＊ 11.30±4.52＊ 11.20±3.79＊30min 60min 90min正常對照組

痛風舒寧片高劑量組在30min、60min、90min對熱板法致痛均有顯著的抑制作用（P均＜0.05）。

3.降低高尿酸血癥作用見表4。

表4 痛風舒寧片對尿酸致小白鼠高尿酸血癥的影響 （±s））

表4 痛風舒寧片對尿酸致小白鼠高尿酸血癥的影響 （±s））

注：與正常對照組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，＃P＜0.05，＃＃ P＜0.01

組別 劑量 動物數 血清尿酸（g／kg） （n） （μmol／L）正常對照組 － 11 196.91±39.55模型組 － 12 310.50±74.88＊低劑量組 1.1 12 262.25±70.45中劑量組 2.2 12 124.00±57.33＃高劑量組 4.4 11 56.27±42.24＃＃別嘌醇片組 0.04 10 17.11±30.41＃＃

痛風舒寧片中、高劑量組對血清尿酸水平的升高均有顯著的抑制作用（P＜0.05）。顯示痛風舒寧片能降低尿酸致高尿酸血癥小白鼠的血清尿酸水平。

討論

痛風性關節炎與中醫學之“痛風”相近。最早的中醫典籍中無“痛風”病名，多將本病歸屬于“痹證”、“白虎歷節風”。元·朱丹溪《格致余論·痛風論》及其《丹溪手鏡·痛風十三》、《丹溪心法》開始使用“痛風”之名，其后的許多醫家大都沿襲“痛風”而設專論，如清·林珮琴《類證治裁》、吳昆《醫方考》都將痛風與痹證分而論之。外感、內生之邪是發病的主要條件，飲食失節是本病誘發和加重的重要因素。若稟賦不足，臟腑功能減退，氣虛陽弱，易于感受風、寒、濕等外邪，或內生寒濕熱瘀濁毒，導致邪凝筋脈關節而發本病；飲食不節，嗜食肥甘厚膩，生濕釀痰化熱致瘀，或情志失調，易于影響氣機調暢，使氣血津液運行敷布失常，生產氣郁血瘀痰阻，留滯筋脈關節，亦可致本病。痛風舒寧片中黃柏、山慈菇、土茯苓、蒼術清熱燥濕解毒，為君藥。薏苡仁、澤瀉、木通、萆薢利水消腫滲濕，為臣藥。牡丹皮清熱、涼血消瘀；秦艽、獨活祛風濕；片姜黃破氣行血、溫經止痛，為使藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、消腫止痛之功。藥到病可解。

藥效學實驗結果表明，痛風舒寧片能顯著抑制大鼠急性痛風性關節炎模型關節炎腫，改善病變關節滑膜炎癥，減少炎癥介質IL-1β的分泌，對大白鼠急性痛風性關節炎具有明顯的治療作用；對熱刺激和扭體法引起的小鼠疼痛反應有顯著的抑制作用；能明顯降低尿酸致小鼠高尿酸血癥的血清尿酸水平，具有明顯的抗高尿酸血癥的作用。因此，痛風舒寧片對急性痛風性關節炎的控制均有顯著效果。

治療和預防痛風性關節炎應著重于平常的健康指導及預防，良好的生活習慣，嚴格的飲食控制，適量的運動，充足的水量攝入，適量的堿性藥物均有助于血尿酸值的下降，從而預防本病的反復發作。

［1］孟昭亭 .痛風［M］.北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1997：120-121.

［2］路志正，焦樹德 .實用中醫風濕病學［M］.北京：人民衛生出版社，1996：38.

［3］廖承建 .三妙散加味聯合丙磺舒治療急性痛風性關節炎81例療效觀察［J］.新中醫，2005，37（7）：31-32.

［4］中華人民共和國衛生部 .中醫新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，1995：179-182.