不同療法治療兒童幽門螺桿菌相關性胃炎的療效比較

陳澄

小兒慢性胃炎中80%～90%是慢性淺表性胃炎。HP感染是慢性淺表性胃炎發病的重要因素。研究發現標準的三聯療法HP根除率逐漸降低，其原因可能與抗生素耐藥性上升、藥物不良反應、胃內細菌負荷量和患者用藥依從性等有關［1］。因此兒科臨床亟需尋找一種更有效地根除HP及減少藥物不良反應的治療方案。目前認為De Francesco等提出的序貫療法可獲得較高的HP根除率。本研究旨在通過比較10 d 序貫療法根除HP的療效，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月～2012年8月本科收治的HP感染陽性慢性淺表性胃炎小兒共73例。隨機分為:序貫療法組(A組)36例，標準三聯療法組(B組)37例。A組:男21例、女16例;年齡1.5～13.5歲，平均年齡(7.5±5.8)歲;合并胃潰瘍8例、十二指腸球部潰瘍3例。B組:男22例，女15例;年齡2～14歲，平均年齡(8.2±6.1)歲;合并胃潰瘍6例、十二指腸球部潰瘍5例。兩組年齡、性別比及病變程度等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有入組患兒監護人均知情并簽署知情同意書。入選標準:①臨床癥狀表現為反復腹痛，無明顯規律性，通常在進食后加重;②內窺鏡下確診慢性淺表性胃炎并有HP感染證據。排除標準:①曾經接受過抗HP治療;②4周內服用過質子泵抑制劑及抗生素者;③嚴重肝腎疾病及對試驗藥物有過敏史者。

1.2 治療方法 A序貫療法組:前5天給予奧美拉唑片0.8～1 mg/kg，2 次/d;阿莫西林顆粒 25 mg/kg，2 次/d;后 5 天給予奧美拉唑片0.8～1 mg/kg，2次/d;甲硝唑片5 mg/kg，2次/d，克拉霉素5～10 mg/kg，2次/d。標準三聯療法組:給予奧美拉唑片 0.8～1 mg/kg，2次/d;阿莫西林顆粒15 mg/kg，2次/d;克拉霉素5～10 mg/kg，2 次/d。連續治療10 d。分別記錄兩組治療前及治療結束后4周臨床癥狀改變情況。治療前和治療4周后進行胃鏡檢查評估狀況。治療過程中觀察并記錄不良反應。

1.3 療效判斷標準 胃炎療效的判定:①痊愈:臨床癥狀消失，內鏡下觀察淺表性胃炎明顯改善，或潰瘍愈合。②有效:治療后臨床癥狀緩解，胃鏡下淺表性胃炎，或潰瘍基本愈合。③無效:癥狀及胃鏡下未改善，不能完成療程者也統計在內。幽門螺桿菌是否根除的判定:停藥后4周，采用13C-尿素呼氣試驗檢測，陰性為根除。

1.4 統計學方法 所有統計均在Windows SPSS 17.0中完成，兩組組患兒HP根除率均按意向性治療分析(TT)和符合方案數據分析(PP)評估。計量資料采用(±s)表示。檢驗方法采用t檢驗和χ2檢驗。檢驗水準取α=0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 序貫療法組總有效率(91.7%)，顯著優于標準三聯療法組(67.6%)，差異有統計學意義(χ2=6.491，P=0.011 ＜0.05)。見表1。

表1 臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組根除HP情況比較 按意向性治療原則分析，符合PP分析，ITT與PP分析結果一致。序貫療法組HP根除率ITT 91.7%(33/36)、PP 94.3%(33/35)顯著高于標準三聯療法組HP根除率ITT 73.0%(27/37)、PP 84.4%(27/32)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應比較 序貫療法組共有4例(11.1%)發生不良反應，頭昏2例，腹瀉1例，納差1例;標準三聯療法組5例(13.5%)發生不良反應，腹瀉2例，頭昏1例，惡心2例;均未經治療而自行緩解。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

小兒是HP的易感人群，感染后所造成的結局相差有懸殊，因根除治療困難以及抗生素的長期應用會產生不良反應等因素的存在，多年來中外學者不斷在探討小兒HP感染的理想治療方案。Kibrigge報道，用H2受體阻滯藥治療雖然80%的HP兒童癥狀改善，但2年后復發和再感染率高達68%。De Giantome報道兒童單給予阿莫西林不能改善癥狀，Oderdn報道當用阿莫西林4周療法復發率高達75%。一項HP耐藥狀況全國多中心臨床研究結果顯示，對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐藥率分別高達75.6%、27.6%和2.7%。小兒患者中由于HP根治不徹底或者復發者，如果重復使用三聯或四聯方案，極可能會破壞腸道正常微生物平衡，發生較嚴重的不良反應，甚至引發偽膜性腸炎、難辨梭狀芽孢菌性腹瀉等，導致小兒患者繼續治療的依從性下降［2］。研究表明序貫療法能有效降低藥物單獨使用的耐藥率，提高藥物之間的協同效力，前5天誘導期采用的阿莫西林不僅本身能夠殺滅H．pylori，而且還能減少患者的細菌負荷量，破壞細菌的細胞壁，防止形成克拉霉素泵出道，該通道能夠快速將藥物泵出細菌體外，從而增加細菌對克拉霉素的敏感性，序貫療法與標準三聯療法相比，其優勢在于提高了對克拉霉素耐藥菌株的療效［3］，而克拉霉素耐藥性的改善則是序貫療法的成功所在。

本研究采用ITT分析結果顯示，10 d序貫療法的臨床療效總有效率91.7%，HP根除率為91.7%，顯著高于10 d標準三聯療法組。數據中顯示標準三聯療法依從性較低，導致實際完成療程的患兒明顯偏少，影響其準確性。從此說明10 d序貫療法較標準三聯療法在臨床療效及HP的根除上，具有更好的依從性，更高的根治率。本研究結果顯示兩組治療不良反應的發生率較低，說明10 d序貫療法的藥物耐受性較好，不良反應率低，可作為兒童有效HP治療方案。

總之，10 d序貫療法在兒科臨床上應用，具有HP根除率高、藥物不良反應少、依從性好的優勢，符合兒童根除HP的理想治療方案，在兒科臨床上值得推廣使用。

［1］ 沈偉忠，戴強，朱瑞龍，等．序貫療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌療效比較．河北醫藥，2012，34(3):387-388.

［2］ 張繼蘭，卜金縣．克拉霉素三聯療法治療幽門螺桿菌感染的臨床觀察．中國醫學創新，2011，8(8):49-50.

［3］ 成虹，胡伏蓮，謝勇，等．中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥治療的影響-全國多中心臨床研究．胃腸病學，2007，12(9):525-530.