子宮內膜異位癥患者血清血管內皮生長因子和抗子宮內膜抗體的表達及其臨床意義

張麗文 陳亞萍

復旦大學附屬上海市第五人民醫院婦產科，上海 200240

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）是指具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮體以外的部位，是婦科常見病，多見于20～45歲育齡婦女；其臨床表現差異較大，主要為痛經、慢性盆腔痛、性交痛、不孕等；發病率高，近年來發病率有逐漸上升的趨勢，在不孕患者中其發病率更高，給患者的身心健康帶來很大危害。因此早期診斷對患者的治療和預后具有重要意義。雖然該類疾病是一種良性疾病，但是具有惡性疾病的特點，如侵襲性和復發性等[1-3]。目前發病機制尚不完全清楚，就目前的研究結果看，主要有子宮內膜種植學說、淋巴及靜脈播散學說、體腔上皮化生學說、誘導學說、遺傳學說、免疫調節學說等，其中子宮內膜種植學說仍是目前研究比較廣泛而深入的一項，有研究顯示，EMS患者中異位子宮內膜組織中血管形成增強，參與了EMS的發生機制。目前認為基本病理變化是異位子宮內膜隨卵巢激素變化而發生周期性出血，導致周圍纖維組織增生和囊腫、粘連形成，從而引起臨床上常表現的慢性盆腔痛、月經過多、經期延長等癥狀有關。而血管內皮生長因子（VEGF）在子宮內膜的種植中起著重要作用[4-5]，對EMS患者的早期診斷及判斷預后有一定得臨床意義。有資料顯示，EMS患者中存在抗子宮內膜抗體（EMAb）且隨著異位內膜病灶的增加而發生改變，主要原因可能是EMS患者免疫系統發生了一定程度的改變，從而引起子宮內膜抗體的改變，但是與EMS的嚴重程度無明顯相關性[6]。VEGF和EMAb的檢測對診斷與治療效果評價具有一定臨床價值。本研究回顧性分析EMS患者的臨床資料，測定患者血清VEGF及EMAb的水平，探討其在EMS診斷和療效評價中意義，為臨床上提供依據，現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月～2009年12月復旦大學附屬上海市第五人民醫院收治的EMS患者50例觀察組，年齡23～48歲，平均（30.2±9.4）歲。選擇體檢正常者45例為對照組，年齡21～45 歲，平均（29.8±8.4）歲。近 3 個月內未用激素類藥物，心、肝、腎、肺功能等均正常，并排除合并有惡性腫瘤及糖尿病等疾病患者。本研究經醫院倫理委員會通過，且患者知情同意，并簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組經完善相關檢查無禁忌證者，給予手術治療和（或）藥物治療。服藥期間每月復診，觀察有無閉經、盆腔痛等癥狀、體征及藥物副反應，并復查肝腎功能。

觀察組:均清晨空腹采集外周靜脈血約5 mL，于治療前及治療后1個月分別采集，常規離心，分離血清，低溫保存備用。酶聯免疫吸附法檢測血清中VEGF和EMAb水平，操作步驟按照說明書完成。其中EmAb陽性標準為待測血清450 nm處的OD值/陰性對照450 nm處的OD值大于2.1。敏感度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數），特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清VEGF和EMAb檢測結果

觀察組治療前血VEGF和EMAb水平及EMAb陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前血VEGF和EMAb檢測結果（±s）

表1 兩組治療前血VEGF和EMAb檢測結果（±s）

注:與對照組比較，aP<0.05；VEGF:血管內皮生長因子；EMAb:抗子宮內膜抗體

組別 例數 VEGF（ng/L） EMAb（ng/L） EMAb陽性[n（%）]觀察組對照組5045182.5±14.7a 97.4±12.50.37±0.09a 0.25±0.0231（62.0）a 2（4.4）

2.2 觀察組患者血清VEGF和EMAb單獨及聯合檢測診斷結果

VEGF和EMAb聯合檢測的敏感度和特異度均高于單項檢測。其敏感性、特異性結果見表2。

表2 各項目診斷價值比較（%）

2.3 治療后觀察組血清VEGF和EMAb含量檢測

觀察組治療后血VEGF含量及EMAb陽性比例較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 治療后觀察組血VEGF和EMAb檢測結果（n=50）

3 討論

EMS是一種婦科常見病，發病率高，嚴重影響患者的身心健康，其臨床表現差異較大，主要表現為痛經、慢性盆腔痛、性交痛、不孕等，有部分患者臨床表現和癥狀不典型，而且也缺乏特異性，對于該類疾病的早期診斷存在一定的困難[7-8]。因此做到早期準確的診斷及治療EMS可減輕患者的痛苦。提高生活質量。

目前關于EMS確診的方法較多，但是多采用腹腔鏡取內膜組織活檢行病理性檢查確診，該方法是診斷EMS的金標準，準確率高，但是一種有創性的檢查方式，創傷性比較大，費用高，不宜作為診斷EMS的常規手段[9]。因此尋找一種簡單可行，敏感性及特異性高的監測手段勢在必行。

EMS的發病機制比較復雜，至今尚未完全清楚，有研究顯示與異位內膜的黏附、侵襲和血管生成等有關。目前VEGF是最重要的血管生成因子之一。VEGF是一種二聚體糖蛋白，能與肝素結合。人類VEGF基因為單一基因。VEGF作為內皮細胞特異性有絲分裂原，主要通過與相應受體結合，刺激內皮細胞分化、遷移和增殖；VEGF還可增加微血管通透性，誘導內皮細胞及小血管形成提供基礎。VEGF同時還具有增加微血管通透性的作用，為內皮細胞和小血管形成提供基礎。近年來有研究發現EMS患者內膜血管形成較正常內膜明顯增加。也有研究發現EMS患者VEGF表達顯著增加，提示VEGF可促進異位病灶的新血管形成，使異位內膜組織的血管生成處于較為活躍的狀態，導致充血，這可能與臨床上慢性盆腔痛、月經過多、經期延長等臨床癥狀有關。此外，子宮內膜內細胞增殖，為異位內膜細胞在子宮以外部位獲得充足的血液供應并為植入及存活提供了基礎；同時內膜增殖能力的增強干擾正常著床，可造成流產或不孕。VEGF在生理及病理性血管形成中均有重要作用，不僅參與月經周期中子宮內膜的血管生成，而且與以過度血管形成為特點的病理過程密切相關。因此研究VEGF及其在內膜異癥中表達調節，有利于尋找針對VEGF并通過阻斷異位灶的血管形成達到治療目的。大量國內外研究資料顯示，EMS患者血中VEGF水平較正常對照組明顯升高，經過治療后降低，接近于正常水平，在EMS患者得診斷過程中具有一定的臨床意義。因此通過對VEGF及其在內異癥中表達和調節的研究，有利于尋找EMS的診斷方法，并可過調節VEGF的表達的量達到治療目的。但是目前研究大多VEGF單相檢測在該類疾病診斷中的意義，與其他指標聯合檢測的相關報道較少。本研究采用VEGF和抗子宮內膜抗體檢測，探討兩者的檢測在EMS患者的診斷和治療后效果評價的指標之一。本文研究結果與國內外相關報道相一致[10-12]。

EMS患者免疫學方面因素逐漸受到人們重視。EMAb是一種以子宮內膜為靶抗原的自身抗體。有研究證實，EMS患者血清中有特異的EMAb。主要是由于患EMS時患者機體的免疫系統發生了一定程度的變化，異位的內膜組織使機體產生免疫誘導進而產生抗EMAb，使得血清中EMAb水平升高，呈陽性表達，對EMS有一定的輔助診斷價值，但缺乏較高的陽性率[13-14]，與本研究結果相符。因此單相檢測對于EMS的診斷存在一定的局限性。

本研究結果顯示，與正常對照比較，觀察組患者VEGF和EMAb水平及陽性檢出率明顯升高，且差異有統計學意8.2）次/min]、RR[（21.6±3.2）次/min]較治療前明顯好轉，差異均有統計學意義 （均P<0.05）；觀察組治療后15 d PaO2、HR、SaO2和RR均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，重癥肺部感染時高水平的CRP、IL-6、IL-8和TNF-α是造成肺損傷的可能機制，采用纖維支氣管鏡肺灌洗聯合NIP-PV可顯著降低重癥肺部感染患者IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平，改善患者血氣指標及預后。

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