ERK2蛋白在新疆維吾爾族子宮頸癌中的表達及臨床意義

燕 雯

新疆巴州焉耆縣婦幼保健醫院，新疆焉耆縣 841100

細胞外信號調節激酶(Extracellular signal-regulated kinase，ERK) 是Ras/Raf/MEK/ERK信號通路的重要成分，其可介導信號由胞漿向胞核傳遞，參與調節細胞的生長、發育、分化等多種生理過程，是絲裂原活化蛋白激酶(Mitogenactivated protein kinases，MAPK)家族成員之一，并在細胞的惡性轉化中起重要作用[1]。尤其是該通路中的ERK2蛋白與腫瘤的關系密切。新疆是我國宮頸癌的高發區之一,該地區維吾爾族婦女宮頸癌的發病率比同一地區漢族婦女高3～4倍,病死率在全國少數民族中占首位。本研究對維爾吾族宮頸癌組織中的表達情況采用免疫組化SP法檢測ERK2蛋白，并探討其在維族宮頸癌中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2005—2009年醫院病理科經病理證實并手術切除的50例宮頸癌石蠟組織塊，術前所有患者均未接受放化療治療。年齡23~66歲，中位年齡（47.3±6.80）歲。根據FIGO臨床分期:≤Ⅱa期25例，≥Ⅱb期25例;有淋巴結轉移者13例，無淋巴結轉移者37例；高分化7例、中分化40例、低分化為3例。選擇50例為對照組且年齡31~67歲，對照組為因子宮肌瘤全子宮切除的正常宮頸組織石蠟塊。所選病例均有完整的臨床病理資料。

1.2 方法

免疫組織化學法常規冰凍切片后冷丙酮固定10 min，分別做HE染色和免疫組織化學染色(SP二步法)。抗ERK2一抗(貨號sc-65981，SANTA)濃度為1:50。免疫組織化學試劑盒SP-9002及DAB試劑盒均購于北京中杉金橋。結果判斷：由兩位病理專家評估染色結果。ERK2免疫組織化學染色結果以細胞核出現棕黃色顆粒為陽性，并根據陽性細胞數及反應強度制定如下判斷標準。按染色強度打分：3分為深棕色，2分為淺棕色，1分為淺黃色，0分為不染色。按陽性細胞所占百分比計分：0分為無陽性細胞，1分為陽性細胞數≤10%，2分為陽性細胞數11%~50%，3分為陽性細胞數51%~75%，4分為陽性細胞數＞75%。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件對本實驗數據進行統計學分析，采用卡方檢驗表示計數資料，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 ERK2在不同宮頸組織中的表達情況

見圖1-2-3。ERK2蛋白在宮頸癌中的表達主要在胞核，其陽性表達率為80.0%（40/50），明顯高于正常宮頸組織的14.0%(7/50)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=43.717，P＜0.01）。

圖1 ERK2在宮頸癌和正常組織中的表達(A,B,C為癌組織，D為正常組織)

2.2 ERK2表達與宮頸癌臨床病理因素的關系

見表1。≥Ⅱb期中，ERK2的陽性率占60.0%，低表達只占10%，而≤Ⅱa期中ERK2的陽性率占40.0%，低表達占90%，兩者有統計學差異（P=0.005），病理分化程度高、中、低3 組間的表達差異有顯著性(P=0.025）。

3 討論

本研究采用免疫組化SP法，檢測50例宮頸癌組織及50例正常宮頸組織中ERK2蛋白的表達。發現在宮頸癌中胞核是ERK2的主要表達場所，其陽性表達率為80.0%，明顯高于正常宮頸組織的14.0%(P＜0.01)。ERK2蛋白的高表達與臨床分期和分化程度有關，而與年齡、性別及組織類型無關，表明ERK2在維族宮頸癌的發生發展過程中發揮著重要作用。本研究結論與蘇連明[8]和章麗霞[9]在肝癌組織中的研究結果相似，但與章麗霞又有不同之處，本研究并沒有發現ERK2的表達與淋巴結的轉移有關，主要考慮到維族爾族和漢族的種族樣本量的差異。

表1 ERK2表達與宮頸癌臨床病理特征的關系[n（%）]

宮頸癌的發生發展是一個涉及多因素、多基因的復雜過程，經研究分析，有關ERK的上游基因、通路的活化及其調節基因、子宮頸癌及子宮頸癌中晚期的關系及相關阻斷劑的應用將作為將來研究的重點。同時，在維吾爾族宮頸癌的發生、發展過程中ERK2可能起著關鍵性的作用，有可能成為宮頸癌癌基因治療的靶點。

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