祛痛散外敷治療早中期強直性脊柱炎的臨床觀察

韓福祥 秘興鋒 楊維波 司俊梅 李清云 李忠偉 趙雪燕 趙廣生

祛痛散外敷治療早中期強直性脊柱炎的臨床觀察

韓福祥 秘興鋒 楊維波 司俊梅 李清云 李忠偉 趙雪燕 趙廣生

目的 觀察祛痛散外敷治療早中期強直性脊柱炎(AS)的臨床療效。方法 將65例患者隨機分為治療組和對照組，治療組外敷祛痛散，對照組外敷傷濕止痛膏，比較兩組患者治療后臨床總療效及各項療效評價指標的改善情況，并記錄不良反應。結果 治療組有效率為97.1%，對照組有效率為86.6%，兩組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后的晨僵時間、Schober試驗、疼痛、紅細胞沉降率、C反應蛋白、IgA等臨床及實驗室指標，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；治療后晨僵時間、紅細胞沉降率、C反應蛋白、IgA等指標與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；治療組不良反應明顯少于對照組。結論 祛痛散外敷治療早中期AS療效肯定。

祛痛散；強直性脊柱炎；早中期

強直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis，AS)是一種滋生免疫疾病，在我國發病率較高，尤其是青壯年男性，在我國發病率為0.26%[1]。是嚴重危害我國人民健康的疾患。此病以患者的中軸關節-脊柱和骶髂關節病理改變為主，有時在疾病的晚期脊可呈現“竹節樣”變化。由于其病因尚不明確，目前全世界來說缺乏特異的治療方法，作者運用祛痛散外敷治療早中期強直性脊柱炎取得了較好療效，報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 疾病診斷標準參考美國風濕病學會1984年修訂的紐約標準[2]和全國強直性脊柱炎研討會提出的診斷方案[3]。AS分期標準參考[4，5]：①早期，脊柱活動功能受限，X線顯示骶髂關節間隙模糊，椎小關節正常或僅關節間隙改變。②中期，脊柱活動受限甚至部分強直；X線顯示骶髂關節鋸齒樣改變，部分韌帶鈣化，方椎，小關節骨質破壞，間隙模糊。③晚期，脊柱強直或駝背固定；X線片顯示骶髂關節融合，脊柱成竹節樣改變。

1.1.2 中醫辨證標準 參照中藥新藥臨床研究指導原則(試行2002版)[6]寒濕痹證辯證標準制定。主癥:腰骶疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵遇寒加重，遇熱減輕。次癥:四肢各節冷痛，肢體困重。舌脈:舌淡，苔白或水滑，脈弦滑。

1.2 納入標準 符合西醫AS診斷并且符合中醫學寒濕痹證辯證標準的病癥結合患者。分期標準為早或中期。

1.3 排除標準 年齡<25歲或者>50歲者；有心臟、腦部、肝臟、腎臟及造血系統等嚴重原發性疾病者；合并其他免疫系統疾病者；在六個月內曾經免疫抑制劑激素患者；孕婦；精神疾病病史患者；背部皮膚病患者；治療過程中自行輔以其他藥物治療者。

1.4 一般資料 65例均為2007年3月至2012年12月本院門診及住院患者，采用隨機數字表法分為治療組35例和對照組30例。治療組中男23例，女12例；年齡24～47歲，平均(39.50±6.87)歲；病程1.5～14.2年，平均(4.98±3.98)年。對照組中男21例，女9例；年齡22～47歲，平均(40.12±8.27)歲；病程1.64～13.91年，平均(5.01±4.23)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療與觀察方法

2.1 治療方法

2.1.1 祛痛散組 藥物組成:青風藤、海風藤、防風、土茯苓、川牛膝、狗脊、熟地各100 g，土鱉蟲、穿山甲、地龍、獨活、秦艽各150 g，桑枝、桂枝、威靈仙、細辛各50 g粉碎成沫。將上述藥物打成粉過20目鋼篩備用。用時將白酒與醋以3: 1的比例調和上述藥粉，用手抓起藥粉稍加握力，以藥液從手指縫擠出而不滴下為適度。再將藥粉裝人紗布袋壓扁成藥餅，厚度以1～1.5 cm即可。視患者情況取俯臥、側臥，或坐位式，將藥餅敷于患病部位，同時用風濕電泳儀進行藥物離子導人。每天治療1次，每次50 min，15次為1療程，間隔2 d再進行下1療程。連續治療4療程。

2.1.2 對照組 對照組外敷傷濕止痛膏。2組治療周期均為6個月。

2.2 觀察指標與方法

2.2.1 臨床指標 ①晨僵時間按患者自述時間長短時候，以分鐘為單位。②Schober試驗，病員直立位時在第5腰椎棘突上作一記號，再在脊柱中線距該記號10 cm處作第二個記號。囑病員最大限度前屈脊柱而膝關節保持完全伸直位，在正常情況下，兩點之間距離可增加5 cm以上，即可達15 cm以上。增加不足4 cm，可視為腰椎活動減少。③外周關節疼痛(讓患者用100 cm目測標尺法進行自我評估，完全無痛者為0 cm，極度疼痛者為100 cm)。

2.2.2 實驗室指標 免疫球蛋白A(IgA)，紅細胞沉降率(ESR)，C反應蛋白(CRP)。

2.3 療效評定標準 參考中藥新藥臨床研究指導原則和相關文獻方法[7-9]制定如下：①臨床緩解：患者西醫主要癥狀消失，中醫癥候恢復正常，實驗室檢查恢復至正常水平。②顯著療效(顯效)：西醫主要癥狀好轉，中醫癥候好轉，實驗室檢查接近正常。③有效：西醫主要癥狀有所減輕，中醫癥候表現有所改善，實驗室檢查數值改善。④無效：未達到上述標準或者反而加重者。

3 結果

3.1 兩組臨床總療效比較 治療組總有效率97.1%,對照組總有效率為86.6%，兩組療效比較差異具有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組(表1)。

表1 兩組綜合療效比較[例(%)]

注：Mann-Whitney檢驗z=-2.015，P=0.044，＊與對照組比較＊P<0.05。

3.2 兩組治療前后臨床及實驗室指標比較 治療組晨僵時間、Schober試驗、疼痛以及ESR、CRP、IgA與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；治療組治療后上述指標與對照組比較，晨僵時間、ESR、CRP及IgA差異亦有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床及實驗室指標比較±s)

注：與治療前比較＊P<0.05，＊＊P<0.01；與對照組治療后比較△P<0.05，△△P<0.01。

4 討論

AS是一種自身免疫性疾病,在祖國歷代文獻中沒有類風濕這樣的記載，但是在中國醫學中關于“腰痛”、“頑痹”、“骨痹”、“腎痹”和“督脈病”的論述中與AS癥候表現有相似之處。文獻中普遍認為腎虛督滯是其基本病理機制或者發病因素。《內經》“風寒濕三氣雜至合而為痹”“陽氣者，精則養神，柔則養筋，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂”的說法，歷代醫家對病機認識和治療方法多事從腎而立。現代醫家盡管結合了現代醫學的成果，但是其治療亦是不離其宗，如李建華[10]認為如果先天稟賦不足，感受風寒濕之邪氣，導致腎虛督瘀，邪氣進一步入絡、入經、入血脈、則筋骨腫痛、僵硬，活動不利，久而不愈內舍臟腑。所以對本病寒濕證得治療當以溫通舒展督脈，并補腎陽虛之不足。尹國富[11]臨床實踐證明：采用強脊健腎法治療強直性脊柱炎時可明顯改善患者的晨僵、患者評價、Schober試驗、指地距離，不良反應少于后者。

本課題組在臨床證中也發現，所有患者中表現為寒濕證所占比例較濕熱比例大，且病程較久，久則入絡致瘀、致虛。所以在早中期祛邪尤為重要，臨床以祛痛散外敷化濕通絡，溫通督脈多獲良效。方以羌獨活、桂枝為君藥溫通筋脈，臣以土鱉蟲、地龍、穿山甲蟲類搜風，青風藤、海風藤、桑枝威靈仙通經止痛，使以牛膝引藥下行、細辛發散滲透。

盡管本方現在仍在臨床試用階段，尚未開展主要有效成分的研究，結合現代藥理學研究結果，方中羌活主要含有揮發油成分，具有解熱鎮痛類非甾體類抗炎藥物療效。桂枝中主要含有桂皮醛，灌胃對小鼠有明顯的鎮靜、鎮痛作用，同時桂枝煎劑、肉桂酸或肉桂酸鈉，對小鼠正常體溫以及用傷寒、副傷寒疫苗所致發熱兔，均有降溫、解熱作用。熟地、狗脊提高外周血白細胞、紅細胞的作用，保護免疫系統，其他藥物也具有擴張周圍血管，改善微循環，促進炎癥吸收，抑制結締組織增生及類激素樣作用等。本臨床實驗觀察結果表明，祛痛散外敷可明顯改善患者的臨床及實驗室指標，臨床總療效優于傷濕止痛膏，并且在試驗指標ESR、CRP、IgA方面優于傷濕止痛膏，可能與方中多種成分相互協同作用有關，但是中醫藥具有“多因、多效、多靶點”作用特點，更詳細的機制值得進一步探討。

[1] 中華醫學會風濕病學分會.強直性脊柱炎診治指南(草案).中華風濕病學雜志,2003,7(10):641-644.

[2] Vander Linden S,Valkenburg HA,Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposalformodification of the New York criteria.Arthritis Rheum,1984,27(4)：361-368.

[3] 曾慶馀.全國強直性脊柱炎研討會紀要.中華內科雜志,2002,41(6):421-423.

[4] 謝碩. 舒筋補腎方治療早中期強直性脊柱炎32例臨床觀察. 內蒙古中醫藥,2010,29(14):12-13.

[5] 許杰洲,曾慶馀.強直性脊柱炎的疾病活動性、功能狀態及預后評價.中華風濕病學雜志，1998,2(4):229-232.

[6] 鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導原則.北京:中國醫藥科技出版社,2002:129-134.

[7] 姚正凱. 益腎強督方治療強直性脊柱炎的臨床觀察. 當代醫學,2011,17(23):20-22.

[8] 姚正凱. 益腎強督方治療強直性脊柱炎23例. 河南中醫,2011,31(8):880-881.

[9] 甄洪亮,康從利,劉英.舒督補腎方聯合西藥治療活動期強直性脊柱炎85例臨床觀察.中醫雜志,2010,51(3):229-232.

[10] 李建華,李慶賀.談對中醫治療強直性脊柱炎的研究.中外醫療,2009,(23):171.

[11] 國富,岳敏,劉福華,等. 強脊膠囊治療早中期強直性脊柱炎30例. 中醫研究,2008,21(4):20-22.

山東省中醫藥科技發展計劃項目(項目編號：2011-303)

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