雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片防治小兒抗生素相關性腹瀉的臨床研究

渠述生

雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片防治小兒抗生素相關性腹瀉的臨床研究

渠述生

目的 探討雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片防治小兒抗生素相關性腹瀉(AAD)的臨床療效。方法 選取2010年3月至2013年2月本院呼吸道感染患兒300例，首先按照年齡大小分為A組(1個月～1歲)140例，B組(1～3歲)160例，AB兩組內再隨機分成觀察組150例(A組：70例，B組：80例)與對照組150例(A組：70例，B組：80例)。對照組應用抗生素治療呼吸道感染，出現腹瀉后給予常規治療；觀察組在應用抗生素治療的同時給予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，出現腹瀉后在常規治療的基礎上繼續服用該藥物。觀察指標包括腹瀉發生率、治療總體有效率、腹瀉持續時間三項。結果 ①觀察組腹瀉發生率明顯的低于對照組，腹瀉治療總體有效率明顯的高于對照組，腹瀉持續時間明顯的短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；②B組中觀察組的腹瀉發生率明顯低于A組中的觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片防治小兒抗生素相關性腹瀉臨床療效顯著，尤其對于1～3歲的小兒AAD預防效果更加突出，值得臨床推廣。

雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片；抗生素相關性腹瀉；小兒

自50年代抗生素(如青霉素、氯霉素、四環素)大量應用于臨床后，人們就注意到抗生素能誘發腹瀉，稱為抗生素相關性腹瀉(ADD)[1]。近年來發現，幾乎所有抗生素都可誘發ADD，以青霉素和氨芐西林最常見，占ADD60%。其次是頭孢菌素、氯林可霉素。這種構成比與藥物消耗量有關。ADD發病率與抗生素的劑量、給藥途徑無明顯關系。大多數由于長期濫用抗生素導致腸道菌群失調，引起繼發性腹瀉，嚴重時可致偽膜性腸炎[2]。常見致病菌有難辨梭狀芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌和一些條件致病菌(克雷白桿菌、變異變形桿菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌等)。這些致病菌產生的細胞毒素、腸毒素作用于腸黏膜引起發病。臨床王要表現為腹痛、腹脹、腹瀉，大便為水樣、粘液樣甚至含白色偽膜，重者可表現為致死性血性腹瀉；輕者僅有輕度腹瀉，停用抗生素后自愈[3]。自從Barrtlett等首次證明難辨梭狀芽孢桿菌(CD)與ADD有關后，國內外對此菌所致的ADD進行了大量的研究。現認為CD是ADD的宅要病原菌。作者設計本研究，旨在進一步探討雙歧三聯活菌片對不同年齡層患兒AAD的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月至2013年2月本院兒科診治的呼吸道感染患兒300例，首先按照年齡大小分為1月～1歲組(A組)140例，1～3歲組(B組)160例，AB兩組內再隨機分成觀察組(A組：70例，B組：80例)與對照組(A組：70例，B組：80例)。其中上呼吸道感染、急性化膿性扁桃體炎30例，急性支氣管炎、支氣管肺炎56例，全部病例均符合衛生部2001年1月2日頒發的醫院感染診斷標準。其中，男46例，女40例；年齡4月～4歲，平均(2.5±0.8)歲。觀察組和對照組在性別、年齡、原發疾病、抗生素種類及使用時間方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明組間具有可比性。

1.2 方法 對照組：出現腹瀉后給予常規處理，如補液、補充電解質、口服蒙脫石散和護理飲食指導等。觀察組：在使用抗生素治療呼吸道感染的同時口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，為長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌復合活菌制劑，商品名：金雙歧，0.5 g/片,內含長雙歧桿菌活菌應大于0.5×107CFU,保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌活菌均大于0.5×106CFU)6個月內嬰幼兒，1片/次，3次/d；6個月～3歲小兒，2片/次，3次/d，出現腹瀉后在常規治療的基礎上繼用服用該藥物。

1.3 觀察指標及評價標準 觀察指標包括腹瀉發生率、治療總體有效率、腹瀉持續時間三項。腹瀉診斷標準[4]：大便次數>3次/d并性狀改變。①輕型：無脫水、代謝性酸中毒、電解質紊亂；②重型：伴脫水、代謝性酸中毒、電解質紊亂。

療效評價標準[5]：①顯效：全身癥狀消失，糞便次數及性狀恢復正常；②有效：全身癥狀明顯改善，糞便次數及性狀明顯好轉；③無效：全身癥狀及糞便次數性狀均無好轉甚至惡化。有效率為(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件對所獲數據進行統計分析，計量資料均以均數加減標準差表示，組間比較采用t檢驗和方差分析，計數資料均以百分數表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹瀉發生率比較結果 觀察組腹瀉發生率明顯低于兩對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩個不同年齡組內觀察組腹瀉發生率明顯的低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片能明顯降低不同年齡組患兒腹瀉發生率。A、B兩組中對照組腹瀉發病率分別為(40%，37.5%)，差異無統計學意義(P>0.05)；A、B兩組中觀察組腹瀉發病率分別為(17.1%，3.75%)，差異有統計學意義(P<0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對1～3歲小兒的腹瀉預防作用更佳。見表1。

表1 腹瀉發生率情況(n,%)

2.2 治療有效率比較結果 ①觀察組150例與對照組150例腹瀉治療總有效率分別為(96%， 73.3%)，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；A組中的觀察組和對照組治療有效率分別為(92.9%,71.4%)，B組分別為(98.8%,75%)，兩個不同年齡組內觀察組治療有效率明顯的高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，以上說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片能明顯提高不同年齡組患兒治療的有效率。②A、B兩組中對照組治療有效率分別為(71.4%，75%)，差異無統計學意義(P>0.05)；A、B兩組中觀察組治療有效率分別為(92.9%，98.8%)，差異無統計學意義(P>0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對不同年齡患兒腹瀉的治療作用無明顯差別。見表2。

表2 治療有效率情況(n,%)

表3 腹瀉持續時間情況

2.3 腹瀉持續時間比較結果 ①觀察組150例與對照組150例腹瀉腹瀉持續時間分別為(2.09±0.47)d，(5.27±1.78)d，觀察組腹瀉持續時間明顯短于對照組，具差異有統計學意義(P<0.05)；A組中的觀察組和對照組治療腹瀉持續時間分別為(2.13±0.54)d, (5.36±1.72)d，B組分別為(2.07±0.48)d, (5.22±1.77)d，兩個不同年齡組內觀察組腹瀉持續時間明顯的短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，以上說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片能明顯縮短不同年齡組患兒腹瀉持續時間。②A、B兩組中對照組腹瀉持續時間分別為(5.36±1.72)d，(5.22±1.77)d，差異無統計學意義(P>0.05)；A、B兩組中觀察組腹瀉持續時間分別為(2.13±0.54)d，(2.07±0.48)d，差異無統計學意義(P>0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對縮短不同年齡患兒腹瀉時間的臨床效果無明顯差別。見表3。

3 討論

在人體內存在口腔、胃、腸道和陰道等多個微生態區系，其中腸道微生態區系是人體最為重要的微生態區系，對人體的健康狀況有極為重要的作用[6]。在健康人腸道內生活著數量可達1014個，重量為1 kg左右的400多種細菌，其體積與肝臟大小相當。雙歧桿菌和乳桿菌就是腸道菌群內的兩大類重要菌，它們一方面要與宿主發生相互作用，另一方面還會與腸道內的其他細菌發生相互作用。根據腸道菌群對機體的作用性質，將腸道菌群分為共生菌、抗生菌和雙向菌三大類。在腸道微生態系中，雙歧桿菌屬于有益菌，對機體不但無害，而且還具有營養、免疫增強以及生物拮抗等多種生理作用，是腸道菌群的核心之一，在腸道的4類有益菌中，其數量居于第四位，其對機體的作用卻處于第一位[7]。在發生菌群失調時，絕大多數情況下，雙歧桿菌的數量會顯著下降。經研究發現，乳桿菌則屬于雙向性細菌，為人腸菌群的主要成員之一，多數情況下其發揮的是有益的作用，是人腸道內有益作用僅次于雙歧桿菌的細菌，其數量居于中等水平。

本病可發生于任何年齡，嬰幼兒亦可發病。多見于長期使用抗生素后，潛伏期通常在抗生素治療后1～10 d(早期發作)，半數發生于用藥48 h，3/4患兒腹瀉發生于用藥5 d之內，個別在停用抗生素后2～6周(晚期發作)[8]。主要癥狀為腹瀉，大便不成型或為水樣便，有時含粘液，少數帶血，有偽膜排出。伴有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退。80%～90%患者腹痛常先于腹瀉或與腹瀉同時出現。但有腹部壓痛或反跳痛者僅10%～20%。個別患兒可表現為急性腸梗阻或中毒性巨結腸，易誤診誤治。80%患者有發熱和周圍血白細胞增高。大多數呈良性、自限性過程，一般于停藥后5～8 d內腹瀉停止，個別可持續2-3周，甚至2個月。大便可多至30次/d。一般停用抗生素后發生的腹瀉，病程常遷延，多伴低蛋白血癥和水、電解質紊亂[9]。

長期應用抗生素的嬰幼兒可發生ADD，因此，抗生素應用過程中或停用抗生素后出現發熱、腹瀉、腹脹、腹痛等癥者，應疑及ADD，及時進行糞便培養和毒素鑒定，如A和(或)B毒素陽性，應結合年齡及臨床表現考慮其臨床意義，確診需依靠腸鏡、X線檢查及組織活檢。疑似ADD的患者，應及時停用相關抗生素，終止其他誘發因素，加強支持療法，維持水電解質平衡，禁用止瀉劑和減緩胃腸蠕動的藥物[10]。微生態制品的特點是無毒、無害、安全、有效，它通過與腸道黏膜上皮細胞結合，起占位性保護作用，可抑制CD及其毒素對腸黏膜的入侵，維持腸道微生態平衡[11]。

雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片是由長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌制成的復合活菌制劑，可以起到補充有益菌、抑制有害菌，降低內毒素水平，調整菌群、重建微生態平衡的作用[12]。一方面雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片通過改變腸道微生態和恢復腸道通透性起到增強腸道防御屏障的作用；另一方面雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片通過直接補充正常菌群，增加腸黏膜的屏障功能，增強巨噬細胞的吞噬功能，提高人體免疫力，達到防治AAD的目的[13]。本次的研究結果顯示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片能夠有效的防治1個月～3歲小兒AAD與Fekety等學者的報道相符,在預防AAD發生方面結果顯示1～3歲小兒效果更佳，分析原因可能與次年齡段小兒腸道菌群已經趨于成熟穩定，免疫力較嬰幼兒高有關[14]。

綜上所述雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對防治小兒AAD臨床療效顯著，尤其對于1～3歲的小兒AAD預防效果更加突出，值得臨床推廣。

[1] 張德光.雙歧三聯活菌治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的療效. 中國實用醫刊.2012,39(7):113-114.

[2] 鄭洪雪，陳小奕，王永清.雙歧桿菌三聯活菌對嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的預防作用.上海醫藥，2013，34(1)：22-24.

[3] Fekety R.Guidelines for the diagnosis and management of clotridium diffieile associated diarrhea and alitis.AnJ Gastroentero1，2010，92(5)：739.

[4] 中華預防醫學會微生態學分會兒科學組.微生態制劑兒科應用共識(2010年10月).中國實用兒科雜志，2011，26(1)：20-23.

[5] 陳建設， 鄒榮建， 邢秀偉，等.微生態制劑在新生兒抗生素相關性腹瀉中的應用研究.成都醫學院學報，2012，7(32)：68-69.

[6] 陳修益.微生態制劑預防小兒抗生素相關性腹瀉的療效觀察.實用藥物與臨床，2012，15(12)：848-849.

[7] 唐靜,陳巍. 布拉酵母菌對抗生素相關性腹瀉的預防. 中國實用醫刊.2012,39(7):120-121.

[8] 王娟利.金雙歧防治抗生素相關性腹瀉的療效觀察.內蒙古中醫藥，2012，31(20)：82-82.

[9] 李曉俠.藥學干預對兒童抗生素相關性腹瀉的影響分析.中國當代醫藥，2012，19(35)：175-175,177.

[10] 范偉彩.抗生素相關性腹瀉臨床特征分析.臨床合理用藥雜志，2012，5(33)：86-87.

[11] 宋華， 張書紅，李娟.兒童抗生素相關性腹瀉誤診為菌痢45例.臨床合理用藥雜志，2012，40(10)：1077-1077.

[12] 王滿婷.金雙歧聯合馬來酸曲美布汀治療抗生素相關性腹瀉的療效觀察.臨床合理用藥雜志，2012，5(32)：57-58

[13] 徐前.腸道微生態與小兒抗生素相關性腹瀉的關系研究.天津藥學，2012，24(4)：65-69.

[14] 任彩云，黃家琴.雙岐三聯活菌防治嬰幼兒抗生素相關性腹瀉療效分析.藥物與臨床，2011，1(17)：105-107.

The clinical research Of pediatric antibiotic associated diarrhea prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet

QUShu-sheng.

ShandongFeichengMiningCenterHospital,Tai’an271608,China

Objective Discuss the clinical effect of pediatric antibiotic associated diarrhea (AAD)prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet. Methods Selection our hospital pediatric respiratory tract infection children 300 cases from March 2010 to February 2013, firstly divided into group A (1 month～1year old) 140 cases and group B (1～3year old) 160 cases according to the age; secondly randomly divided into observation group (group A: 70 cases and group B: 80 cases) and control group 150 cases (group A: 70 cases and group B: 80 cases) within the AB groups. Control group given antibiotics treat respiratory tract infection, given conventional treatment after diarrhea appear; Observation group given bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet at the time of application of antibiotics, continue taking this drug on the basis of conventional treatment after diarrhea appear. Observation indexes including the incidence of diarrhoea, total effective rate, duration of diarrhoea. Results ①The incidence of diarrhea of observation group was obviously lower than the control group, diarrhea treatment overall effectiveness obvious higher than control group, the duration of diarrhea significantly shorter than the control group,with significant difference (P< 0.05);② the Incidence of diarrhea of observation group in group B was obviously lower than the observation group in group A, with significant difference (P<0.05). Conclusion The clinical effect of pediatric antibiotic associated diarrhea (AAD)prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet is significantly, prevention effect for 1～3 age child AAD is especially outstanding, worth clinical promotion.

Bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet; Antibiotic associated diarrhea; Children

271608山東肥城礦業中心醫院