吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

鞠文翠

吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

鞠文翠

目的 觀察吉西他濱(GEM)在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)維持化療中的作用。方法 使用吉西他濱聯(lián)合順鉑(GEM+DDP)治療NSCLC患者, 選擇80例達(dá)到穩(wěn)定期以上的患者進(jìn)行維持治療觀察, 其中40例單純進(jìn)行支持治療(對(duì)照組), 其余者加用GEM維持治療。比較維持治療對(duì)患者影響差異。結(jié)果 ① 觀察組患者維持治療后CR1例(2.5%), PR23例(57.5%), 總有效率為60%(24/40)；對(duì)照組維持治療后CR0例, PR16例(40%), 總有效率為40%(16/40), 前者治療效果優(yōu)于后者。② 觀察組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹等過(guò)敏反應(yīng), 但發(fā)生率與對(duì)照組比較差異不明顯。③ 觀察組患者TTP時(shí)間和OS時(shí)間分別為(6.2±0.4)月和(18.7±2.4)月, 均長(zhǎng)于對(duì)照組TTP時(shí)間和OS時(shí)間；觀察組卡氏評(píng)分為(76.5±12.4)分, 高于對(duì)照組, 因此觀察組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 使用GEM繼續(xù)維持治療NSCLC, 可進(jìn)一步穩(wěn)定患者病情, 毒副反應(yīng)可耐受, 有一定應(yīng)用價(jià)值。

吉西他濱；非小細(xì)胞肺癌；晚期；維持化療

晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為常見(jiàn)肺部惡性腫瘤, 早期難于診斷, 因此確診時(shí)多發(fā)展為晚期, 手術(shù)治療效果較差,一般選擇姑息性放化療治療。臨床一線化療方案較多, 其中GEM+DDP優(yōu)點(diǎn)較多, 已被臨床廣泛使用, 為達(dá)到理想抗癌效果, 延長(zhǎng)患者生存期限。臨床經(jīng)過(guò)大量實(shí)踐和研究證實(shí), 為進(jìn)一步提升化療效果, 穩(wěn)定患者病情, 控制癌細(xì)胞擴(kuò)散, 制定新型的維持化療方法, 即指定化療周期結(jié)束后, 繼續(xù)化療,以升高腫瘤緩解率, 提高化療療效［1］。選擇何種方法延續(xù)化療進(jìn)行維持成為討論熱點(diǎn)課題, 本文觀察GEM在NSCLC維持化療中的作用和影響, 現(xiàn)作出如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月～2011年12月選擇本院80例NSCLC患者, 均于4周期GEM+DDP化療后達(dá)到穩(wěn)定期或緩解期。患者男56例, 女24例, 年齡35～65歲,平均(49.4±6.5)歲,化療前NSCLC病程4～8年, 平均(6.3±2.4)年。患者NSCLC分期(TNM)處于分期為Ⅲ～Ⅳ期, 分別45例、35例。患者病勢(shì)控制良好, 腫瘤病灶清晰, PS評(píng)分均低于2分, 生存期預(yù)測(cè)均超過(guò)3個(gè)月。患者肝腎功能未受明顯影響, 凝血功能正常, 其中伴有心血管疾病、肺部等合并癥者46例。維持治療方法不同將患者分組, 組間PR、CD例數(shù)、患者合并癥等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 化療和維持方法 靜脈滴注30 min 1000 mg/m2GEM, 于D1、D8；靜脈滴注30 mg/m2DDP, 于D1、D2、D3；同時(shí)輔助治療保護(hù)心臟、肝臟, 并以止嘔藥緩解嘔吐, 并用甘露醇進(jìn)行水化, 定期檢測(cè)血常規(guī)、心電圖等體征變化。3周為一個(gè)療程, 治療4個(gè)療程。

1.2.1 對(duì)照組 繼續(xù)進(jìn)行一般對(duì)癥治療, 營(yíng)養(yǎng)支持等方法維持治療。

1.2.2 觀察組 靜脈滴注30 min1000 mg/m2GEM , 于D1、D8, 3周為一個(gè)療程, 維持治療至疾病進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定療效

1.3.1 以WHO實(shí)體瘤療效為準(zhǔn) 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定期(SD)和進(jìn)展期(PD), 總有效率RR=CR+PR。

1.3.2 以WHO實(shí)體瘤化療副作用為準(zhǔn), 分為I～Ⅳ度, 其中III～ Ⅳ級(jí)為重度副作用。

1.3.3 觀察TTP時(shí)間和OS時(shí)間 前者為從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展時(shí)間, 后者為隨機(jī)分組到死亡的時(shí)間。按照卡氏評(píng)分測(cè)定患者生活質(zhì)量, 分值越高, 患者生活質(zhì)量越優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì), 用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料(%), 用t檢測(cè)計(jì)量資料( x-±s), P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 維持化療療效觀察 觀察組患者維持治療后CR1例(2.5%), PR23例(57.5%), 總有效率為60%(24/40)；對(duì)照組維持治療后CR0例, PR16例(40%), 總有效率為40%(16/40), 前者治療效果優(yōu)于后者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表1。

2.2 兩種維持化療方案副作用分析 觀察組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹等過(guò)敏反應(yīng), 但發(fā)生率與對(duì)照組比較差異不明顯P＞0.05, 見(jiàn)表1, 表2。

2.3 生存時(shí)間和生活質(zhì)量觀察 觀察組患者TTP時(shí)間和OS時(shí)間分別為(6.2±0.4)月和(18.7±2.4)月, 均長(zhǎng)于對(duì)照組TTP時(shí)間和OS時(shí)間；觀察組卡氏評(píng)分為(76.5±12.4)分, 高于對(duì)照組, 因此觀察組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組患者, 結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表4。

表1 兩組間治療效果比較［n(%)］

表2 觀察組方案不良反應(yīng)

表3 對(duì)照組方案不良反應(yīng)

表4 兩組間生存時(shí)間和生活質(zhì)量比較-±s)

表4 兩組間生存時(shí)間和生活質(zhì)量比較-±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, P＜0.05

組別病例TTP時(shí)間(月)OS時(shí)間(月)卡氏評(píng)分觀察組406.2±0.418.7±2.476.5±12.4對(duì)照組403.4±0.212.3±1.566.7±11.6

3 討論

3.1 晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病變特點(diǎn) NSCLC患者機(jī)體整體功能較差, 代謝能力明顯受影響, 尤其老年人整體功能均呈衰退趨勢(shì), 只能通過(guò)化療方案姑息治療延長(zhǎng)生存期,維持生命。臨床對(duì)于NSCLC乙酰化療方案較多, 但效果并不理想, NSCLC的治療一直具有挑戰(zhàn)性, 難度較大。經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐表明GEM+DDP方案適應(yīng)范圍較廣, 患者對(duì)其副作用具有一定耐受性, 逐漸被臨床接受并廣泛應(yīng)用［2］。但是有學(xué)者認(rèn)為NSCLC進(jìn)行化療4療程后效果不明顯, 為達(dá)到控制疾病標(biāo)準(zhǔn), 應(yīng)停止治療, 否則加重對(duì)患者體能的危害,進(jìn)一步損害各器官功能。但是如果化療有效, 能夠穩(wěn)定控制病情, 是否繼續(xù)治療, 該用何種方法或藥物繼續(xù)維持療效,仍然是腫瘤爭(zhēng)議話題, 并未統(tǒng)一答案。

3.2 吉西他濱抗癌機(jī)制和優(yōu)點(diǎn) 結(jié)構(gòu)和性能與脫氧胞苷相似的吉西他濱(GEM, 又稱(chēng)健擇)逐漸成為多種癌變理想化療藥物選擇, 抗癌機(jī)制和優(yōu)點(diǎn)總結(jié)如下：①抗癌效果發(fā)揮迅速,作用范圍廣：GEM以dFdC為主要成分, 對(duì)癌細(xì)胞敏感性較高, 經(jīng)酶作用發(fā)生轉(zhuǎn)化, 產(chǎn)生能夠有效干擾DNA合成的活性物質(zhì), 產(chǎn)生細(xì)胞毒性, 抑制癌細(xì)胞。②具有自身增效特征,抑制代謝過(guò)程, 作用時(shí)間長(zhǎng), 有效促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡［3］。并且GEM毒性小, 其作用直接作用于S期細(xì)胞, 具有明顯特異性和周期性。③GEM不與鉑類(lèi)等化學(xué)藥物發(fā)生交叉耐藥, 并且具有較好耐受性, 單藥治療即可縮小轉(zhuǎn)移病灶, 聯(lián)合作用更突出。聯(lián)合吉西他濱與順鉑(GEM+DDP)可相互增強(qiáng)化療效果, 促進(jìn)GEM更好的結(jié)合細(xì)胞DNA［4］, 發(fā)揮細(xì)胞毒性,同時(shí)增進(jìn)DDP與細(xì)胞DNA結(jié)合穩(wěn)定性, 協(xié)同作用加重對(duì)細(xì)胞的損害作用, 并且抑制細(xì)胞DNA修復(fù)過(guò)程, 增強(qiáng)治療效果3.3 吉西他濱在維持治療中的作用 維持治療是以進(jìn)一步提高化療效果, 維持疾病控制穩(wěn)定狀態(tài), 盡可能發(fā)揮最好的抗癌效果為目的［5］。在徹底耐藥產(chǎn)生前, 使用化療藥物繼續(xù)發(fā)揮殺死癌細(xì)胞作用。但是另一方面, 維持治療在維持效果的同時(shí)延長(zhǎng)化學(xué)藥物使用時(shí)間, 增加毒副作用, 加重對(duì)患者機(jī)體的損害程度, 因此如何權(quán)衡維持治療益弊程度, 發(fā)揮其有益之處, 成為研究難點(diǎn)。GEM毒性小, 對(duì)癌細(xì)胞殺滅作用突出, 符合維持治療要求, 有效減少毒物蓄積, 避免治療過(guò)度的危害, 可考慮用于NSCLC維持治療中。然而鉑類(lèi)等其他抗癌藥物副作用明顯［6］, 因此在維持治療中受到限制, 單藥使用GEM成為選擇之一。

本文經(jīng)過(guò)詳細(xì)的研究分析, 匯總各項(xiàng)數(shù)據(jù)如下：①觀察組患者維持治療后CR1例(2.5%), PR23例(57.5%), 總有效率為60%(24/40)；對(duì)照組維持治療后CR0例, PR16例(40%),總有效率為40%(16/40), 前者治療效果優(yōu)于后者。②觀察組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹等過(guò)敏反應(yīng), 但發(fā)生率與對(duì)照組比較差異不明顯。③觀察組患者TTP時(shí)間和OS時(shí)間分別為(6.2±0.4)月和(18.7±2.4)月, 均長(zhǎng)于對(duì)照組TTP時(shí)間和OS時(shí)間；觀察組卡氏評(píng)分為(76.5±12.4)分, 高于對(duì)照組, 因此觀察組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此, 使用GEM對(duì)NSCLC化療后穩(wěn)定患者的維持治療有一定的效果, 并不增加毒副作用程度, 但是此方面研究較少, 應(yīng)進(jìn)一步深入研究,發(fā)揮指導(dǎo)作用。

［1］ 王靜,李峻嶺,石遠(yuǎn)凱,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2012,15(3):986-987.

［2］ 劉萍.替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察.中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2013,16(9):1037-1040.

［3］ Weiss J,Langer C. NSCLC in the elderly-the legacy of therapeutic neglect. Curr Treat Options Oncol, 2009, 10(5):180-181．

［4］ 永滋,黃昌杰,黃劍峰.同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué), 2009,12(16):841-843．

［5］ 王大鵬,劉晶,孫利,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及不良反應(yīng).中國(guó)老年學(xué)雜志, 2011, 31(14):2729-2730.

［6］ 高廣輝,周鑫莉,黃若凡,等.鉑類(lèi)聯(lián)合吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Mate分析.中國(guó)肺癌雜志, 2009, 12(1):38-43.

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤二科