甘精胰島素聯合口服降糖藥對2型糖尿病患者血糖波動性的影響

董寶寧 喬培超 李立陽

1.陜西省寶雞市陳倉醫院內分泌科，陜西寶雞 721300；2.陜西省安康市中醫院內分泌科，陜西安康 725000；3.陜西省寶雞市第二人民醫院內分泌科，陜西寶雞 721000

隨著物質生活水平的提高，2型糖尿病的發病率越來越高，其治療的臨床療效與血糖控制的穩定性密切相關，研究認為血糖波動程度對糖尿病患者冠心病等慢性并發癥的發生有著重要的影響[1]，因此，血糖控制穩定性是2型糖尿病治療的重要指標。甘精胰島素是人胰島素類似物，可以模擬生理狀態進行分泌，本研究為了更好地保持2型糖尿病患者血糖的穩定性，采用甘精胰島素聯合口服降糖藥與預混胰島素對2型糖尿病患者血糖控制穩定性的影響進行研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以63例在陜西省寶雞市陳倉醫院進行住院治療的2型糖尿病患者為研究對象，將其分為聯合組（32例）和預混組（31 例）。聯合組男18例，女14 例，病程為（7.69±3.73）年，體重指數為（23.46±3.59）kg/m2，空腹血糖（10.61±5.31）mmol/L，餐后 2 h 血糖為（15.03±6.79）mmol/L，糖化血紅蛋白為（9.73±3.92）%；預混組男 18 例，女 13 例，病程為（6.98±2.56）年，體重指數為（23.59±3.51）kg/m2， 空腹血糖為（10.33±4.81）mmol/L，餐后 2 h 血糖為（14.77 ±6.55）mmol/L，糖化血紅蛋白為（9.72 ±4.15）%。兩組一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

診斷符合1999年WHO 制訂的關于2型糖尿病的診斷標準。有2年以上的糖尿病病史，空腹血糖8 mmol/L 以上，糖化血紅蛋白7%以上，排除患有嚴重心腦血管疾病及肝腎功能損傷者，目前尚無嚴重急性糖尿病并發癥發生，所有患者治療前均簽訂知情同意書。

1.3 方法

聯合組每日給予皮下注射甘精胰島素及餐前口服阿卡波糖，每日3次。預混組每日2次皮下注射門冬胰島素，胰島素起始劑量為0.3 U/（kg·d），根據血糖情況可每周調整1～2次，直至空腹血糖＜6.1 mmol/L，并維持該劑量。兩組患者除給予藥物治療外均給予常規飲食指導，兩組患者治療2周后記錄胰島素使用量及在治療過程中低血糖的發生情況，2周為1個療程，治療第2周開始時對所有研究對象進行72 h 血糖水平動態監測，連續監測72 h，每24小時記錄288個血糖值，根據記錄的血糖值作出血糖圖。連續進行血糖監測期間每天進行4～6次指端血糖監測，記錄血糖值并輸入CGMS 系統進行校正[2]。根據記錄及血糖圖計算平均血糖水平（MBG）、標準差（sD）、每日平均血糖波動幅度（MAGE）、高血糖曲線下面積（AUC）及低血糖AUC，低血糖為血糖低于3.9 mmol/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計軟件軟件包進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后胰島素用量及低血糖發生率比較

聯合組治療2周后平均胰島素使用量明顯少于預混組，兩組比較差異有高度統計學意義（P＜0.01），聯合組低血糖的發生率為40.63%，明顯少于預混組（83.87%），差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療后胰島素用量及低血糖發生率比較

2.2 兩組治療后血糖監測情況比較

經過2周治療后，兩組平均血糖水平及高血糖AUC比較差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合組標準差、每日平均血糖波動幅度及低血糖AUC明顯低于預混組，兩組比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

3 討論

血糖的穩定性是治療2型糖尿病的關鍵因素，糖尿病患者血糖水平升高可造成循環系統慢性并發癥的發生。血糖波動使血糖呈現正弦曲線樣變化，在波峰和波谷之間變動。循證醫學研究表明糖化血紅蛋白是不能反映經過長期治療控制的糖尿病患者血糖的穩定性，血糖波動對2型糖尿病的各種慢性并發癥的發展起到了重要的促進作用[3]，2型糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態，對循環系統和神經系統的血管造成慢性損傷。有研究認為2型糖尿病患者血糖波動大造成單核細胞向內皮細胞黏附明顯增加[4]，這種黏附作用不能通過一般的抗氧化劑減少。另有學者通過實驗研究表明，血糖波動大，明顯使腎臟細胞內膠原合成和基質在細胞外積聚[5]。

表2 兩組治療后血糖監測情況比較

甘精胰島素是一種人工合成的能夠模擬基礎胰島素分泌的長效胰島素類似物，具有作用時間平穩持續的特點，在pH 為酸性的環境中，甘精胰島素注射到皮下后形成顆粒狀物，分解成二聚單體，產生長達24 h 持續平穩的作用，藥物濃度在機體內相對穩定[6]，而預混胰島素皮下注射后7 h 左右出現明顯的峰值，發揮作用的時間只有15 h 左右。短效和中效預混胰島素皮下注射后均有血液峰值，容易導致血糖大的波動，造成蘇木杰（Somogyi）和黎明現象。本研究采用甘精胰島素聯合口服降糖藥控制2型糖尿病血糖的穩定性與預混胰島素比較，結果表明經過2周治療后聯合組平均胰島素使用量明顯少于預混組，低血糖的發生率為40.63%，明顯少于預混組（83.87%），兩組比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）。治療2周后兩組平均血糖水平及高血糖AUC 比較差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合組標準差、每日平均血糖波動幅度及低血糖AUC明顯低于預混組，兩組比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）。有研究表明，甘精胰島素治療后較預混胰島素比較低血糖發生率明顯降低[7-8]。

總之，在口服降糖藥控制2型糖尿病控制不良時，聯合應用甘精胰島素能夠使血糖控制在較穩定的水平，血糖波動小，低血糖發生率相對較低。

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