微生態(tài)制劑在新生兒窒息后喂養(yǎng)不耐受的應(yīng)用及其對胃動素的影響

穆艷順 劉花玲 宋冬梅 劉紅偉 劉俊峰 張冬婕 劉燕春

華北石油總醫(yī)院兒科，河北任丘 062552

新生兒窒息是一種可造成多個系統(tǒng)器官損害的嚴(yán)重病理過程，由于窒息時導(dǎo)致胃腸道呈低灌注狀態(tài)，胃腸動力差，胃腸激素水平較低，腸壁細胞代謝障礙及組織損傷，腸黏膜病理變化為腸壁水腫、壞死，腸功能改變?yōu)槟c蠕動減弱，細菌繁殖及腸通透性改變，臨床表現(xiàn)為嘔吐、胃潴留、腹脹、胃食管反流等喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象。喂養(yǎng)不耐受會導(dǎo)致腸吸收延長、營養(yǎng)不良，還會使新生兒易患壞死性小腸炎、肝功障礙、膽汁淤積，從而影響新生兒的生長發(fā)育和存活[1]。對此筆者在胃腸外營養(yǎng)的基礎(chǔ)上采用微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

表1 兩組患兒一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月～2012年8月華北石油總醫(yī)院收治的窒息后喂養(yǎng)不耐受患兒58例為研究對象，所有患兒家長知情同意，其中男34例，女24例，患兒出生時孕齡37～42 周，生后 1 min Apgar 評分 3～7 分，窒息持續(xù) 5～10 min，開始喂奶時間≤48 h。將所選研究對象隨機分為雙歧桿菌治療組與全胃腸外營養(yǎng)對照組，每組各29例；其中雙歧桿菌治療組男18例，女11例，全胃腸外營養(yǎng)對照組男16例，女13例，兩組性別、孕齡、體重、窒息程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。見表1。該研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 喂養(yǎng)不耐受病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

排除器質(zhì)性疾病，出現(xiàn)如下情況之一者：①頻繁嘔吐每日≥3次；②胃殘留量超過上次喂養(yǎng)量的1/2；③24 h 腹圍增加1.5 cm；④胃殘留物被膽汁污染；⑤胃內(nèi)咖啡樣物排除為咽下母血。

1.3 治療方法

雙歧桿菌治療組與全胃腸外營養(yǎng)對照組均采用治療原發(fā)病、糾正其他臟器功能衰竭、靜脈營養(yǎng)等常規(guī)治療。全胃腸外營養(yǎng)對照組在出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受后即停止經(jīng)口喂養(yǎng)，用生理鹽水洗胃后酌情微量喂養(yǎng)，并改為常規(guī)胃腸外營養(yǎng)的形式以保證營養(yǎng)物質(zhì)的攝入，常規(guī)通便及防治感染，維持水、電解質(zhì)平衡、對癥及支持治療。雙歧桿菌治療組在常規(guī)胃腸外營養(yǎng)的基礎(chǔ)上口服或經(jīng)鼻飼微生態(tài)制劑（晉城海斯制藥有限公司，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字 S19993065，210 mg/粒），半粒/次，3 次/d，溫開水喂用，療程7d，觀察患兒腹脹、嘔吐、胃潴留情況，胃潴留指胃殘余量超過喂養(yǎng)量的30%或胃內(nèi)有咖啡色樣物。

1.4 樣本的采集與測定

雙歧桿菌治療組與全胃腸外營養(yǎng)對照組患兒分別于治療前、治療后3、4 d 采集靜脈血，應(yīng)用解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放射免疫所提供的胃動素（MOT）放免疫試劑盒進行MOT 檢測。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：治療3～5 d，腹脹、嘔吐癥狀消失，腸鳴音正常，鼻飼奶1次/2～3 h，能耐受，無胃內(nèi)容物潴留；有效：治療5～7d，腹脹、嘔吐癥狀減輕，腸鳴音弱，鼻飼奶 1 次/（2～3）h，胃內(nèi)容物潴留＜1/3；無效：治療＞7d，腹脹嘔吐癥狀無好轉(zhuǎn)，腸鳴音弱，鼻飼奶 1 次/（2～3）h，胃內(nèi)容物潴留＞1/3。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

雙歧桿菌治療組在嘔吐、腹脹癥狀消失時間 [（3.03 ±1.14）d]優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)對照組[（4.65 ±1.11）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組恢復(fù)出生體質(zhì)量時間[（7.68 ±1.73）d]優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)對照組[（9.72 ±2.78）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；雙歧桿菌治療組達全量腸內(nèi)營養(yǎng)時間[（9.03±1.84）d]優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)對照[（10.79±2.19）d]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

組別 例數(shù) 嘔吐、腹脹癥狀消失時間恢復(fù)至出生體重時間達全胃腸喂養(yǎng)時間雙歧桿菌治療組全胃腸外營養(yǎng)對照組29 29 t值 P值3.03±1.14 4.65±1.11 5.46＜0.05 7.68±1.73 9.72±2.78 3.34＜0.05 9.03 ±1.84 10.79 ±2.19 3.30＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

雙歧桿菌治療組中顯效20例，有效7例，無效2例，總有效率93.11%。全胃腸外營養(yǎng)對照組顯效10例，有效11例，無效8例，總有效率72.41%。雙歧桿菌治療組總有效率顯著高于全胃腸外營養(yǎng)對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.3 兩組不同時間血MOT水平變化比較

兩組治療前血MOT 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后3 d 雙歧桿菌治療組血MOT水平[（259.20±23.35）ng/L]高于全胃腸外營養(yǎng)對照組血 MOT水平[（221.37 ±18.51）ng/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后 4 d 治療組血 MOT 水平[（324.72 ±14.53）ng/L]高于對照組血漿 MOT 水平[（298.10±15.55）ng/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不同時間血胃動素比較（ng/L，±s）

表4 兩組不同時間血胃動素比較（ng/L，±s）

注：與全胃腸外營養(yǎng)對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后3 d 治療后4 d雙歧桿菌治療組全胃腸外營養(yǎng)對照組29 29 194.31 ±25.01 189.82 ±17.38 259.20±23.35b 221.37±18.51 324.72±14.53b 298.10±15.55

3 討論

新生兒胃腸調(diào)節(jié)功能較差，胃腸激素分泌水平較低，胃動素是協(xié)調(diào)胃、十二指腸運動、分泌、吸收的主要激素，胃泌素能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌，促進胃腸道運動，同時還能促進胃腸粘膜生長[3]。新生兒窒息時腦的缺血缺氧使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對胃腸激素分泌的控制作用減弱，而胃腸道動力受中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)的雙重控制，由于上述原因直接或間接地抑制了G 細胞分泌的胃泌素及小腸的M 細胞分泌的胃動素，血清胃泌素及血漿胃動素水平降低，造成早期喂養(yǎng)不耐受，易發(fā)生溢奶、反流、嘔吐、腹脹及壞死性小腸結(jié)腸炎等。另外，窒息時其一氧化氮水平的明顯增高，可使食管下括約肌和胃底肌張力降低，胃體和胃竇自發(fā)性收縮的頻率減少、振幅下降，從而減慢了胃運動，是引起窒息后喂養(yǎng)不耐受的另一重要原因[4]。喂養(yǎng)不耐受影響腸道攝取熱量和營養(yǎng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)不足、體重不增，需長時間靜脈營養(yǎng)。靜脈營養(yǎng)可引起膽汁淤積、出血、高膽紅素血癥等并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)早期微量喂養(yǎng)可刺激消化酶、胃腸激素分泌減輕喂養(yǎng)不耐受[5]，因而盡早過渡為全胃腸內(nèi)喂養(yǎng)，是防治靜脈營養(yǎng)并發(fā)癥的根本措施[6]。

微生態(tài)制劑的主要作用機制是使腸道內(nèi)減少或缺乏的正常微生態(tài)菌群在數(shù)量上或種類上恢復(fù)其微生態(tài)平衡，從而利于人體營養(yǎng)吸收，維持消化道內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，以增強宿主的腸道屏障保護作用，促進優(yōu)勢菌的生長，建立健康的腸道菌群[7]。研究表明，大量生活在人類腸道中的益生菌可能幫助腸道內(nèi)避免受傷害[8]雙歧桿菌制劑，屬于微生態(tài)制劑，它可產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)降低腸道內(nèi)的pH值，使腸道pH 呈酸性，使致病菌不能定植、存活和繁殖，且酸性物質(zhì)可以刺激腸道的蠕動，并減少致病菌在腸道內(nèi)的滯留，這些生理菌群含有多種酶，能水解蛋白，分解碳水化合物，使脂肪溶化，溶解纖維素，從而促進食物消化、吸收和利用；代謝過程還產(chǎn)生大量有機酸，刺激腸壁蠕動，促進胃排空，從而改善喂養(yǎng)不耐受[9]。Sjg ren等[10]發(fā)現(xiàn)益生菌可降低腸道通透性，增強腸道特異性IgA 反應(yīng)，還有助于提高腸道屏障功能，使腸道微生態(tài)環(huán)境恢復(fù)正常。口服微生態(tài)制劑可提高IgA的分泌，增加外周血細胞非常特異性吞噬功能，增加腸道局部免疫力[11]。因而服用雙歧桿菌在促進胃腸道蠕動的同時，還能增加機體的免疫力。

本研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌治療組在嘔吐、腹脹癥狀消失時間[（3.03±1.14）d]優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)對照組[（4.65±1.11）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組恢復(fù)出生體質(zhì)量時間[（7.68±1.73）d]優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)對照組[（9.72±2.78）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；雙歧桿菌治療組達全量腸內(nèi)營養(yǎng)時間[（9.03±1.84）d]優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)對照[（10.79±2.19）d]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。雙歧桿菌治療組總有效率（93.11%）顯著高于全胃腸外營養(yǎng)對照組（72.41%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。通過分階段對患兒血MOT水平的檢測，筆者發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受的窒息患兒其血MOT水平有明顯升高的趨勢，這表明了窒息后發(fā)生的喂養(yǎng)不耐受的確與血MOT的異常存在一定的相關(guān)性。經(jīng)采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療后，患兒血MOT水平呈逐漸升高，相比傳統(tǒng)治療方案，治療組療效更明顯，因此窒息新生兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受后，在常規(guī)胃腸外營養(yǎng)的基礎(chǔ)上采用微生態(tài)制劑恢復(fù)微生態(tài)平衡，有利于營養(yǎng)吸收，滿足機體對水和營養(yǎng)物質(zhì)的供給，同時對胃腸道激索分泌水平恢復(fù)正常也能起到有效的促進作用，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療新生兒喂養(yǎng)不耐受有效，值得臨床推廣。

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