非酒精性脂肪肝與動脈粥樣硬化危險因素相關性調查

鄢 萍 黃中清 王麗寧 黃雪玲 呂 芳 蘇 妤 劉明新

疆油田公司明園職工醫院心內科，新疆烏魯木齊 830000

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要病理表現的一組臨床綜合征。由于近年來NAFLD 發病率不斷上升且有低齡發病趨勢，其危害逐漸引起臨床工作者及研究人員的重視[1-2]。越來越多的證據表明，在NAFLD 患者中心血管病對其轉歸的影響頻率和程度都大于肝病進展所起的作用。迅速增多的臨床證據支持NAFLD 與心血管病危險之間存在一種強相關性。本研究旨在明確NAFLD 和動脈粥樣硬化（AS）危險因素的關系，加深對NAFLD 患者病變的認識，進而加強對此類患者的監測和治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月～2011年12月在新疆油田公司明園職工醫院進行體檢者705名，詢問病史、吸煙史，測量身高、體重，行腹部超聲及血脂、血糖、肝腎功能等生化檢查。排除標準[3]：①長期大量飲酒史（男性每周＞140 g，女性每周＞70 g）；②病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病；③嚴重肝、腎功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 調查問卷

心血管病危險因素調查問卷均以世界衛生組織MONICA 研究中的心血管病危險因素調查方案為基礎[4]，并結合我國人群心血管危險因素研究的需求修改而成，整個過程均進行嚴格質控。

1.2.2 指標檢測

1.2.2.1 空腹抽血行生化檢查，要求專人采血，應用貝克曼生化分析儀專機行血糖、血脂、肝腎功能等生化檢查，盡可能避免實驗性誤差。

1.2.2.2 應用飛利浦IU22 專機，專人行腹部超聲檢查，明確有無脂肪肝。脂肪超聲診斷標準[5]：①肝區近場回聲彌漫性增強（強于腎臟與脾臟），遠場回聲逐漸減弱；②肝內血管結構顯示不清；③肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；④彩色多普勒血流顯像提示肝內彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內血流走向正常；⑤肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。

1.3 統計學方法

應用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 資料分組

705名入選者結合病史、腹部超聲和肝功能，根據NAFLD診斷標準分為NAFLD組和對照組，基本情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 NAFLD組和對照組一般情況比較

2.2 兩組血脂情況比較

NAFLD組血中三酰甘油、膽固醇含量高于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組合并癥情況比較

NAFLD組合并高血壓、糖尿病和糖耐量異常、超重、吸煙患者比例分別為34.3%、30.4%、39.2%、36.3%，對照組為15.5%、10.3%、12.4%、18.6%，兩組差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表2 NAFLD組和對照組血脂情況比較（mmol/L，±s）

表2 NAFLD組和對照組血脂情況比較（mmol/L，±s）

組別 例數 三酰甘油 膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇NAFLD組對照組P值286 419 2.38 ±0.65 1.59 ±0.55 0.017 5.02±1.19 4.04±1.23 0.025 1.09 ±0.28 1.48 ±0.46 0.005 3.28±0.98 3.35±0.88 0.770

表3 NAFLD組和對照組合并癥情況比較[n（%）]

3 討論

NAFLD 與AS 目前均因其高患病率引起人們廣泛關注。NAFLD是西方國家慢性肝病的最常見原因，在西方國家普通人群中，20%～30%的成年人患有NAFLD，而且在肥胖或糖尿病人群中，其患病率已上升至70%～90%。隨著我國人民飲食結構和生活方式的改變，NAFLD 患病率迅速增加，且有日益低齡化的趨勢，已成為危害人類健康的僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。調查顯示，廣東地區NAFLD 發病率為 18%～20%，年齡 40～45歲，且 20～40歲年輕患者近5年發病率增加尤為明顯[6-7]。對于NAFLD 患者其死亡原因一般為惡性腫瘤和冠心病，NAFLD 本身是糖尿病和冠心病的獨立危險因素。NAFLD 不是傳統意義上的肝病，NAFLD 患者的肝外合并癥通常比疾病本身的危害更嚴重。

AS 主要損傷動脈內膜和中膜，是動脈管壁膽固醇酯大量堆積成粥樣硬化斑塊，使血管壁纖維化增厚和管腔狹窄的一種病理改變，其病理變化主要累及體循環系統的大型肌彈力型動脈（如主動脈）和中型肌彈力型動脈（以冠狀動脈和腦動脈最多，肢體各動脈、腎動脈和腸系膜動脈次之，下肢多于上肢）。20 世紀初，在世界范圍內心血管病引起的死亡率不超過10%。而到21 世紀初，這一比例在發達國家已經上升到近50%，在發展中國家已達到25%。預計到2020年，每年將有2.5 億人口患心血管疾病。我國第3次全國居民死因調查結果顯示：慢性非傳染性疾病成為我國城鄉居民最主要的死亡原因，其中腦血管疾病和心臟病分別為全國居民死因的第1位和第4位。由此可見對心血管疾病的綜合防治已刻不容緩。AS的危險因素有血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病和糖耐量異常、肥胖等，而腹型肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、高血壓和高血脂癥等代謝綜合征的典型表現常與NAFLD 同時出現。如果個體同時存在上述病理改變，NAFLD的病變類型往往表現得更為嚴重。

對NAFLD的重要性以及其與代謝綜合征強相關性的認識，已激起人們對其在心血管病發生和發展過程中假定作用的興趣。越來越多的證據表明，在NAFLD 患者中心血管病對其轉歸的影響頻率和程度都大于肝病進展所起的作用。迅速增多的臨床證據支持NAFLD 與心血管病之間存在一種強相關性。NAFLD 已經成為全世界的公共健康問題。心血管病病殘率和死亡率的增加，很可能是與NAFLD相關的最重要的臨床特征之一。迄今為止，越來越多的人體證據表明，心血管病是晚期NAFLD 患者死亡的首要原因，而且NAFLD 與心血管病發病增加相關，這種相關性獨立于傳統危險因素以及代謝綜合征所帶來的危險。NAFLD與心血管病之間的強相關性值得特別重視，因為其對臨床實踐中的篩查和監測策略有潛在意義。

本研究通過對705名體檢者的檢測，發現NAFLD 患者286例，占40.6%。目前大量研究證實，NAFLD 患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平顯著升高。此次研究亦證實了NAFLD 患者血總膽固醇、三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，合并高血壓、糖尿病和糖耐量異常、超重、吸煙者的比例升高，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）。通過本次研究增加了對NAFLD的認識，提示其發病率不斷升高，考慮與人們飲食結構、生活方式改變以及預防保健意識的相對落后有關，結合對新疆油田職工的檢測結果，目前提出高脂飲食造成脂肪酸代謝紊亂，引起代謝綜合征，并造成脂質過氧化，是形成和加重脂肪肝發展的原因[8]。目前認為，NAFLD 發病主要分為兩個階段，第一階段是游離脂肪酸和三酰甘油沉積在肝細胞，發生單純的肝細胞脂肪變性。單純性NAFLD 長期停留在第一階段，通常預后良好。在此基礎上，高糖、高脂、胰島素抵抗及其他肝損傷因素以氧化應激和脂質過氧化為途徑對肝臟產生持續損傷，如病因未能去除或損傷嚴重，則可進一步發展為肝硬化、肝癌等疾病，此為第二階段[9-11]。

綜上所述，本研究針對新疆油田NAFLD 高發病率的情況提倡低脂飲食，適當鍛煉，加強保健意識；對已發現NAFLD的患者應在定期監測肝功和血脂的同時，做好對血管功能的監測，控制多個危險因素，延緩動脈硬化的發展，避免心腦管疾病的發生，抑制NAFLD 發展。

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