利培酮治療精神分裂癥合并慢性腎功能不全氮質血癥期的療效觀察

周芳珍 蔣玉芝 阮曉晶 石廣念 陸金進

南寧市第五人民醫院精神科，廣西南寧 530001

慢性腎功能不全又稱慢性腎功能衰竭，簡稱慢性腎衰（chronic renal failure，CRF），是各種致病因素長期作用導致腎功能損害的最終結果[1]，因腎臟內缺乏感覺神經，所以患者患病后生命已處在危險之中仍然感到身體正常，即使出現貧血、困倦、乏力、面色發黃等慢性腎功能不全疾病的表現，人們也認為是體弱而被忽視?；加芯穹至寻Y入院后才查出CRF 者并不少見。CRF的病情呈進行性進展，無論CRF的哪一期病情，恰當的對癥治療，仍可延長生命，故合并精神分裂癥時需綜合治療。本研究在基礎治療上使用利培酮治療精神分裂癥合并CRF 氮質血癥期患者，現將結果報道如下：

表1 兩組治療前后PANSS評分及PANSS減分率比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS評分及PANSS減分率比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；“-”代表無數據

組別 PANSS 陽性癥狀分 PANSS 陰性癥狀分 PANSS 一般精神病理分 PANSS 總分 PANSS 減分率（%）研究組（n=34）治療前治療2周治療4周治療6周對照組（n=34）治療前治療2周治療4周治療6周26.88 ±7.31 23.10 ±7.38*19.68 ±8.21**15.02 ±4.58**26.15 ±4.32 24.12 ±8.57 20.47 ±8.45**17.45 ±8.74**39.87±7.25 37.41±5.26 30.27±7.38**24.33±8.25**93.20±5.41 84.83±10.25*70.14±11.25**56.13±12.57**-19.74 ±11.92 49.62 ±17.54**60.27 ±15.65**26.90 ±5.61 22.65 ±6.59*19.18 ±6.45**14.80 ±5.45**26.23 ±5.55 23.69 ±6.14 19.69 ±9.57**16.48 ±6.70**39.91±5.78 36.90±7.45 29.89±6.10**23.16±9.41**93.65±6.35 82.16±9.73*68.58±10.56**53.43±11.54**-21.35 ±12.47 54.86 ±11.58**64.30 ±20.54**

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年9月在南寧市第五人民醫院精神科住院或門診治療的精神分裂癥合并慢性腎功能不全氮質血癥期患者34例為研究組，抽取同期先后住院的精神分裂癥患者34例為對照組。入組標準：①均符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版（classification and diagnostic criteria of mental disorders in China-third edition，CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準[2]；陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）總分≥60 分。②研究組除了符合上述條件外，同時符合中國慢性腎功能衰竭診斷標準氮質血癥期[1]。③排除尿毒癥期、透析者及其他嚴重軀體疾病者；腎功能衰竭患者電解質嚴重紊亂，并發嚴重感染時，先糾正后再入組。研究組中導致CRF的原發病為原發性高血壓性腎病11例，糖尿病性腎病7例，慢性腎小球腎炎4例，多囊腎合并一側腎缺如（或一側腎萎縮）3例，狼瘡性腎病、痛風性腎病各1例，原因不明7例。兩組的精神分裂癥均為首次發??；兩組持續治療時間≥6周者。研究組34例，其中男20例，女14例；年齡38～60歲，平均（45.03±6.53）歲；分裂癥病程 0.5～6 年，平均（3.38±1.75）年。對照組34例，其中男16例，女18例；年齡30～60歲，平均（45.28±9.02）歲；病程 0.5～7 年，平均（3.85±1.82）年。兩組的性別（χ2=0.944，P=0.331）、年齡（t=0.127，P=0.899）、病程（t=1.070，P=0.289）比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組予以利培酮片口服，起始劑量1 mg/d，10 d 內加至治療劑量（3～7 mg/d）。研究組平均劑量為（5.26±1.86）mg/d，與對照組的（5.48±2.05）mg/d 比較，差異無統計學意義（t=0.727，P=0.314）。除了少量苯二氮卓類、抗膽堿能藥物及CRF 所需的藥物外，研究期間不得合并其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥。

1.3 觀察項目

在治療前及治療第2、4、6周末分別評定PANSS 總分及治療中需處理的不良反應癥狀量表（treatment emergent symptom scale，TESS）。評定醫師經專業培訓，量表評定一致性檢驗（Kappa 值=0.85～0.88）。

在治療第6周末測生命體征、血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血清鉀、心電圖。

1.4 療效評定標準

精神分裂癥的病情療效評定根據治療后PANSS 減分率評定療效：PANSS 減分率＜25%為無效，25%～＜50%為好轉，50%～＜75%為顯進，≥75%為痊愈；減分率≥25%者為有效。痊愈+顯進+好轉=總有效，痊愈+顯進=顯效。減分率=[（治療前總分-治療后總分）/治療前總分]×100%。

1.5 統計學方法

全部數據采用SPSS 17.0 統計學軟包進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，重復測量的計量資料采用多重檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS 評分及PANSS 減分率比較

兩組在治療前的PANSS 總分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組在治療后各個時點的PANSS 總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般精神病理分均較治療前顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。研究組在治療后各個時點的PANSS 總分均比對照組低，但兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組在治療后各個時點的PANSS 減分率提高快于對照組，但兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后第6周末，研究組的顯效率、總有效率與對照組比較差異均無統計學意義（χ2=0.569，P=0.451；χ2=0.360，P=0.549）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 研究組治療前后實驗室結果比較

治療后第6周末，研究組的血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血鉀、血紅蛋白分別與治療前比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 研究組治療前后實驗室檢查結果比較（±s）

表3 研究組治療前后實驗室檢查結果比較（±s）

時間 血肌酐（μmol/L）血尿素氮（mmol/L）血鉀（mmol/L）血紅蛋白（g/L）治療前治療后第6周末t值 P值286.64±75.19 276.47±50.28 1.018 0.28 14.18±3.40 13.91±1.99 0.679 0.499 3.39±0.56 3.50±0.34 1.900 0.600 102.37 ±26.30 108.87 ±24.58 1.455 0.149

2.4 兩組TESS 評分及不良反應發生率比較

研究組的TESS 評分在治療第2、6周末均高于對照組，但兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組均無嚴重程度的藥物不良反應，在治療過程中，均可以自行緩解（能耐受）或經相應處理后明顯減輕。研究組不良反應發生率高于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后第6周末復查生命體征、血常規、尿常規、肝功能、心電圖，各項結果與治療前比較無明顯變化。見表4。

表4 兩組TESS評分及不良反應發生率比較

3 討論

絕大多數的抗精神病藥物在肝臟代謝，從腎臟排泄，故極少對腎臟造成傷害，尤其是利培酮，它主要在肝臟代謝。利培酮屬于D2受體和5-HT2A 受體拮抗劑，既能有效改善精神分裂癥的陽性癥狀，又能顯著改善患者的陰性癥狀和情感癥狀，而且利培酮有對臟器的毒性少的優點[3-4]，其治療老年期精神障礙（老人有腎臟功能減退情況）、合并軀體疾病或器性精神障礙患者均有較好的耐受性[5-6]。文獻報道，利培酮治療精神分裂癥獲得肯定療效，且耐受性好[7-9]。本研究中，兩組在治療治療各個時點的PANSS 總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分均明顯下降，與治療前比較差異均有統計學意義。兩組在治療各個時點的PANSS 總分及PANSS 減分率比較差異均無統計學意義。對照組的總有效率為82.35%與文獻報道的總有效率85.3%相近[5]。對照組總有效率與研究組比較差異無統計學意義，提示利培酮治療精神分裂癥合并CRF 氮質血癥期與利培酮治療精神分裂癥起效時間及總療效相當。兩組TESS 總分在治療后各個時點及不良反應發生率比較差異均無統計學意義。在治療后第6周末研究組的腎功能、血鉀、血紅蛋白與治療前比較差異均無統計學意義（P＞0.05），提示CRF 氮質血癥期的患者對利培酮的難受性好，對治療劑量的利培酮排泄率正常，治療中未見腎功能損害加重。利培酮的不良反應有錐體外系反應（EPS）、心血管反應、內分泌紊亂、體重增加等[10]，未見有腎臟損害的報道，因為利培酮在肝臟經CYP2D6 代謝成9-羥基利培酮等代謝產物后大部分（70%）經尿液排泄，利培酮及其有活性的代謝物對腎臟并無毒性作用，不像某些腎毒性的抗生素那樣造成腎臟損害[11]。利培酮的不良反應發生率、不良反應嚴重度均與其所結合的受體種類或阻斷多受體強度或作用于腦的受體部位及患者的異質性有關。利培酮的血漿蛋白結合率為88%，只有在CRF 患者存在嚴重的低蛋白血癥、腎小球率過濾嚴重下降（CRF尿毒癥期）時，才有可能影響到利培酮的血漿濃度及排泄率。但CRF 氮質血癥期患者，其病情進行性惡化，預后差，最終的結局是走向腎功能完全衰退（腎功能完全喪失）。而精神分裂癥的藥物治療是長期性，故在長期的治療中需定期檢測腎功能各項指標，CRF及老年精神病患者，利培酮清除率相對緩慢，易導致EPS發生，故起始劑量要小[10]，并據腎功能變化情況，及時調整藥物的劑量。

總之，利培酮治療精神分裂癥合并CRF 氮質血癥期的療效與利培酮治療精神分裂癥的療效相當，兩組的不良反應均輕微。利培酮療效肯定安全，未加重CRF 氮質血癥期患者的腎功能損害。

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