國產氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療老年非ST 段抬高急性冠脈綜合征的效果

羅亞敏

河南大學附屬南石醫院心內一科，河南南陽 473000

隨著社會的發展和老年人口的不斷增加，我國的老年冠心病患者群呈逐年攀升的趨勢，其中非ST 段抬高急性冠脈綜合征（non ST segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）是臨床上老年人最常見的冠心病類型，其發病率高，危害性大，值得引起治療上的重視，其可細分為不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）和非 ST段抬高心肌梗死（non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）兩大類型，現有報道已經肯定了進口氯吡格雷聯合阿托伐他汀在該類疾病中應用的療效[1-3]，為比較國產氯吡格雷和阿托伐他汀在老年人該疾病中的療效，本研究回顧性分析了河南大學附屬南石醫院2011年3月～2012年3月收治的179例該類老年患者，對分別應用國產和進口的氯吡格雷及阿托伐他汀聯合治療的患者情況進行了分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇確診為NSTE-ACS 老年患者179例，國產組100例，男 62例，女 38例，平均年齡（67.1±8.9）歲；進口組 79例，男43例，女36例，平均年齡（68.5±10.1）歲。兩組在年齡、性別、疾病類型及疾病主要危險因素（吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病、超重、家族史）方面比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床基本情況比較[n（%）]

1.2 方法

所有符合診斷標準的患者，入院后立即予以口服負荷劑量的阿司匹林腸溶片0.3 g、氯吡格雷[國產組應用硫酸氫氯吡格雷（商品名：泰嘉，深圳信立泰藥業有限公司），進口組應用氯吡格雷（商品名：波立維，杭州賽諾菲-安萬特民生制藥有限公司）]0.3 g，給予維持劑量的氯吡格雷75 mg/d，并應用阿托伐他汀[國產組應用阿托伐他汀鈣膠囊（商品名：尤佳，河南天方藥業），進口組應用阿托伐他汀片（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司）]20 mg，qn，低分子量肝素鈣注射液4 100 U，ih，q12h，其他治療根據患者的實際情況應用抗缺血（硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑）和其他改善預后藥物（血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、阿司匹林、β受體阻滯劑）等，并根據患者同時存在的其他基礎疾病情況給予相應的治療。所有患者在應用藥物前取得了患方的認可，治療1個月后查看發作次數及心電圖變化情況以及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的改變情況。

1.3 療效判定標準

評定標準按照1993年中華人民共和國衛生部藥政局頒發的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》進行。顯效：心絞痛發作次數和持續時間減少80%以上，臨床癥狀消失，心電圖復查ST 段及T 波恢復正常；有效：心絞痛發作次數和持續時間減少50%以上，癥狀減輕，心電圖復查ST 段低平，T 波倒置有所糾正；無效：心絞痛發作次數和持續時間減少低于50%，臨床癥狀基本與治療前相同，心電圖復查ST 段低平或T 波倒置沒有好轉。總有效=顯效+有效。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療前后臨床療效和心電圖變化情況，治療前后查空腹血脂。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0 統計，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

國產組顯效、有效、無效例數分別為 62、22、16例，總有效率為84.0%，進口組顯效、有效、無效例數分別為53、17、9例，總有效率為88.6%，兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后血脂變化比較

兩組治療前、后血脂變化組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），兩組治療前后TC、LDL-C組內比較差異均有高度統計學意義（P＜0.01），說明都有療效，見表3。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后血脂變化比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血脂變化比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別 TC治療前 治療后LDL-C治療前 治療后國產組（n=100）進口組（n=79）P值7.51±1.58 7.62±1.63＞0.05 4.79 ±1.68*4.78 ±1.65*＞0.05 2.91±0.62 2.89±0.63＞0.05 2.31±0.52*2.20±0.53*＞0.05

3 討論

NSTE-ACS 包括UAP 和NSTEMI，其定義為心電圖上ST 段壓低或明顯的T 波倒置和（或）壞死標志物陽性，沒有ST 段抬高，但有相應的臨床表現（胸部不適或心絞痛）。冠脈造影和血管鏡研究的結果揭示，UAP 和NSTEMI 常常是由于動脈粥樣硬化（AS）斑塊破裂，進而引發一系列導致冠狀動脈血流減少的病例過程所致[4]。其形成對血管堵塞不完全的血栓，血栓的形成跟血管內皮受損、血流速度減慢、高凝狀態相關，涉及血小板系統和凝血系統等，血小板在冠狀動脈血栓形成中起著非常重要的作用，阿司匹林和氯吡格雷的雙抗治療已經成為急性冠脈綜合征（ACS）的標準治療。氯吡格雷是血小板二磷酸腺苷（ADP）受體不可逆抑制劑，同時也抑制花生四烯酸、膠原、凝血酶等誘導的血小板聚集，從而起到抗栓、改善預后的作用，在ACS的治療中氯吡格雷應用的證據為IA[5]，AS的嚴重程度隨血漿膽固醇水平的升高而加重，特別是低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）水平的持續升高和高密度脂蛋白（HDL）水平的降低與AS的發病率呈正相關性。另外，血漿膽固醇的濃度與冠心病（CHD）死亡率及危險程度亦呈正相關，LDL、VLDL是判斷 AS 和 CHD的最佳指標[6]，LDL是由VLDL 轉變而來，主要功能是把膽固醇運輸到全身各處細胞，運輸到肝臟合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，但是攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL，我國人群血清總膽固醇水平增高不僅增加冠心病發病危險，也增加腦卒中發病危險[7]，降低血清膽固醇的重要性顯而易見，因而本研究偏重性地選擇了TC、LDL-C 作為治療評價的指標，而降低膽固醇最有效的藥物是他汀類藥物，他汀類能降低血脂（主要是TC、LDL-C）、抗炎、改善內皮功能、降低斑塊炎癥和新生血管、抗栓及抗氧化，在ACS的治療中起到了重要的改善預后的，對于所有的NSTE-ACS 患者而言只要其沒有禁忌證就必須應用他汀類藥物不論其是否存在高血脂的情況，阿托伐他汀作為其中的代表，在ACS 中的重要性得到了證實[8]，進口的氯吡格雷和阿托伐他汀聯合應用的療效也在臨床上得到了肯定的報道，通過回顧性分析比較國產和進口的氯吡格雷聯合應用阿托伐他汀治療NSTE-ACS 老年患者來看，兩組均具有比較明顯的臨床療效和降低TC、LDL-C的作用，盡管進口組的總有效率和降低TC、LDL-C的幅度較國產組高，但兩組并沒有體現出統計學上的差異，波利維75 mg 加立普妥20 mg 與同劑量的國產藥花費相比每月多200元左右，鑒于國產藥物同樣有效且更加經濟實惠，結合我國的基本國情，值得在臨床上應用國產氯吡格雷和阿托伐他汀聯合治療老年NSTE-ACS。

[1]王志，劉野.阿托伐他汀與氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者白介素6、超敏 C 反應蛋白及預后的影響[J].中國醫學導報，2012，39（4）：54-56.

[2]楊玉榕.氯吡格雷與阿托伐他汀聯合治療不穩定型心絞痛臨床觀察[J].中國實用醫學，2010，15（1）：157-158.

[3]李騰龍，王志忠，王芳，等.氯吡格雷聯合阿托伐他汀早期干預對急性冠脈綜合征患者炎癥因子及血脂水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2008，17（24）：3727-3730.

[4]顏紅兵，馬長生，霍勇.臨床冠心病診斷與治療指南[M].北京：人民衛生出版社，2012：394.

[5]趙水平，胡大一.心血管診療指南解讀[M].北京：人民衛生出版社，2006：110-112.

[6]李玉林.病理學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2003：130.

[7]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：394.

[8]呂樹錚，趙全明.動脈粥樣硬化易損斑塊的診斷和治療[M].北京：人民衛生出版社，2009：152-156.