氫化潑尼松治療非重癥藥疹的效果

高 飛 曹 萍

云南省第一人民醫院皮膚科，云南昆明 650032

藥疹又叫藥物性皮炎，是藥品通過各種給藥途徑進入人體后引起的一種皮膚黏膜反應[1]，為臨床各科室常見的藥物致不良反應之一。近年來隨著新藥的不斷研發和上市，引起藥疹的藥物亦不斷增加，致敏藥物也發生了變化[2]。臨床上多予以糖皮質激素類藥物治療藥疹，通常給藥方式為口服或靜脈注射。本研究觀察了氫化潑尼松注射液（規格：2 mL∶10 mg，江西國藥有限責任公司）治療非重癥藥疹的臨床療效，并與地塞米松靜脈途徑給藥治療作比較分析。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

125例均為2011年5月～2012年6月我科門診或院內會診的非重癥藥疹患者，將其分為兩組。治療組65例，其中男36例，女29例；年齡17～64歲，平均38.5歲；病程0.5～7d，平均2.6 d；藥疹類型分別為麻疹樣或猩紅熱樣型26例、蕁麻疹型21例、固定性紅斑型12例、多形紅斑型6例；致疹藥物按發生率高低依次排位：抗生素類共計39例（青霉素類17例、頭孢類8例、喹諾酮類5例、大環內酯類4例、抗真菌藥2例、其他3例），解熱鎮痛類藥物共計12例（市售感冒藥6例、復方氨基比林2例、去痛片2例、阿司匹林1例、保泰松1例），中成藥5例，鎮靜催眠藥3例，抗痛風藥2例，其他4例。對照組60例，其中男34例，女26例；年齡 18～62 歲，平均 36.5 歲；病程 0.5～6 d，平均 2.4 d；藥疹類型分別為麻疹樣或猩紅熱樣型25例、蕁麻疹型19例、固定性紅斑型11例、多形紅斑型5例；致疹藥物按發生率高低依次排位：抗生素類共計36例（青霉素類15例、頭孢類7例、喹諾酮類4例、大環內酯類4例、抗真菌藥2例、其他4例），解熱鎮痛類藥物共計11例（市售感冒藥5例、復方氨基比林2例、去痛片2例、阿司匹林1例、保泰松1例），中成藥5例，鎮靜催眠藥3例，抗痛風藥2例，其他3例。兩組病例在性別、年齡、發病狀況、藥疹類型及致疹藥物等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準和排除標準

入選標準：健康狀況良好，在治療前1個月內未使用長效皮質類固醇激素，1周內未服用抗組胺藥物及皮質類固醇激素。排除標準：重癥藥疹（剝脫性皮炎型、紅皮病型、大皰性表皮壞死松解型和重癥滲出性多形紅斑型）；長期應用糖皮質激素藥物的哮喘患者；妊娠、哺乳期婦女；糖尿病患者；精神病病史者；嚴重心、肺、肝、腎等器官及系統性疾病患者；對治療方案不依從者。

1.3 方法

治療組予以氫化潑尼松針劑20 mg 加入5%葡萄糖液250 mL 中靜滴，1次/d；對照組予地塞米松針劑5 mg 加入5%葡萄糖250 mL 中靜滴，1次/d。兩組患者均連續給藥治療至皮疹消褪后減少劑量或停藥，不使用任何皮膚外用制劑及抗組胺藥物，分別于治療第4、7、10天復診觀察療效，并記錄出現的不良反應。

1.4 療效判定標準

痊愈：癥狀消失，皮損完全消褪；顯效：癥狀明顯改善，皮損消褪≥60%；有效：癥狀有所改善，20%≤皮損消褪＜60%；無效：癥狀無改善或有新發皮疹，皮損消褪＜20%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 15.0 軟件對所得數據進行統計學分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組125例患者10 d 內均獲臨床痊愈。治療組比較對照組，治療第4天痊愈率差異有統計學意義（χ2=5.06，P＜0.05），總有效率治療組高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=1.85，P＞0.05）；治療第7天痊愈率比較差異無統計學意義（χ2=1.45，P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較

治療期間，治療組未出現任何不良反應；對照組出現食欲增加、體重上升、心悸乏力等癥狀者7例，呃逆1例，血糖升高1例。兩組比較差異有高度統計學意義（χ2=8.38，P＜0.01）。

3 討論

藥疹的發生可分為免疫性機制和非免疫性機制。免疫性機制是指藥物作為變應原進入體內，體內形成致敏淋巴細胞或特異性抗體，藥物再次進入體內時，與特異性抗體結合，產生變態反應。非免疫性機制是指藥物進入體內，沒有致敏過程，臨床表現卻與變態反應相同。臨床上發生的藥疹多為免疫性機制[3]。

近年來，對藥疹的發生機制研究有了新的進展：基因遺傳的多態性可導致某些特定藥物發生特定類型的藥疹[4]，例如我國的漢族人中HLA-B1502 陽性者對卡馬西平易發生嚴重的過敏反應，HLA-B5801 陽性者對別嘌醇發生嚴重過敏反應概率增高[4-5]；有關研究發現，藥疹患者體內的藥物活性代謝產物明顯增多，原因包括：①解毒活性代謝產物的能力降低，涉及的相關代謝酶有細胞色素P450 酶、谷胱甘肽過氧化酶和環氧化物水解酶等；②可溶毒性產物減少[6]。

近年來隨著臨床新藥的不斷發展以及抗菌藥物濫用現象的普遍存在，藥疹的發病情況呈上升趨勢，藥疹的致敏藥物種類和皮疹類型也發生了變化。藥疹已成為藥物所致不良反應中最多見的臨床表現。藥疹的同一表現可由不同藥物引起，隨著新藥的不斷研發和上市，致藥疹藥物的品種也不斷增加。以往的報道顯示，致藥疹常見的藥物為抗生素類、解熱鎮痛類、中成藥類和鎮靜催眠類。本研究資料與相關研究報道基本一致[7-9]：抗生素類（主要為青霉素類、頭孢菌素類）、解熱鎮痛類為引發藥疹病例數最多的藥物品種，尤其以抗生素類的阿莫西林最為常見。此外，靜脈給藥中青霉素類、喹諾酮類致藥疹的概率也比較高，應給予重視。不少患者認為中成藥為天然藥物制劑，可放心使用[10]，導致臨床上此類品種的廣泛應用所引發的藥疹有增加的趨勢[11-12]，也應引起醫務工作者注意。中藥不良反應與劑型的關系較大，注射劑成為誘發藥疹的主要劑型[13-14]。其原因是：中藥注射劑成分比較復雜，成分間相互作用至今尚不明確，且多數有效成分本身為大分子物質，具有較強的抗原性，某些雜質可作為半抗原，更易與血漿蛋白結合形成高致敏原而誘發藥疹[15]。本研究中致藥疹的有雙黃連注射液、參麥注射劑、抗病毒口服液和清開靈注射液等。

藥疹的臨床表現多種多樣，常見的有蕁麻疹型、多形紅斑型、固定性紅斑型、麻疹樣或猩紅熱樣型、大疤性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎型和重癥多形紅斑型等。一般將蕁麻疹型、麻疹樣或猩紅熱樣型、固定性紅斑型和多形紅斑型列為非重癥藥疹[16-17]。非重癥藥疹一般不表現系統及全身癥狀，非糖皮質激素治療較難控制病情甚至導致疾病加劇，故臨床上采用短期、中小劑量皮質類固醇治療。氫化潑尼松注射液為氫化潑尼松的滅菌稀乙醇溶液，屬水解迅速而起效快的糖皮質激素類制劑，具有抗炎、抗過敏的作用。本研究治療組采用氫化潑尼松針劑20 mg 加入5%葡萄糖液500 mL 中靜滴治療非重癥藥疹，對照組予以地塞米松針劑5 mg 加入5%葡萄糖500 mL 中靜滴，1次/d。臨床觀察結果顯示：兩組125例患者10 d 內均獲臨床痊愈，治療組第4天痊愈率為58.5%，第7天痊愈率為89.2%，第4天痊愈率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組注射次數減少，節省患者就診次數及時間，醫療費用相當。在治療期間，治療組無一例出現不良反應，對照組則有7例出現食欲增加、體重上升、心悸乏力等癥狀，1例呃逆，1例血糖升高。因此，氫化潑尼松注射液治療非重癥藥疹，比地塞米松針劑更能迅速地控制病情，且未發現不良反應，是臨床上治療非重癥藥疹療效好、安全性高的藥物。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

[1]甘小艷，蘇玉文.368例藥疹患者臨床分析[J].實用預防醫學，2009，16（3）：853-855.

[2]樊仲強.常見藥疹的臨床診療體會（附200例報告）[J].中國現代藥物應用，2009，3（13）：81.

[3]周貽飛.131 例藥疹臨床分析[J].海峽藥學，2010，22（10）：227-229.

[4]Demoly P，Viola M，Gomes ER，et al.Drug hypersensitivity[M].Basel：Karger AG，2007：2-17.

[5]Chia FL，Leong KP.Severe cutaneous adverse reaction to drugs[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2007，（4）：304-309.

[6]Martin M，LI H.Severe cutaneous adverse drug reactions：a review on epidemiology，etiolog，clinical manifestation and pathogenesis[J].Chin Med J（Engl），2008，121（8）：756-761.

[7]張超英.住院藥疹患者402例臨床分析[J].中華皮膚科雜志，2001，34（2）：112.

[8]徐暉，許益汗，單海東，等.藥疹567例臨床分析[J].中華皮膚科雜志，2001，34（3）：205.

[9]張愛娜，曹廣喜.600例藥疹臨床分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2004，20（4）：406.

[10]李霞.130例藥疹臨床分析[J].中國當代醫藥，2011，18（28）：163-164.

[11]劉文斌，孫云川，金曉琨，等.18例藥疹患者的致敏藥物及臨床分型[J].首都醫科大學學報，2006，27（6）：747.

[12]顧小平，陳紅.經血寧膠囊引起藥疹59例臨床分析[J].實用全科醫學，2007，5（11）：1034.

[13]祝德秋，沈金芳.中藥不良反應現狀分析及應對策略[J].中國藥房，2004，15（6）：359-361.

[14]杜國安，付志榮，陳世明，等.中藥注射劑不良反應的原因及預防對策[J].時珍國醫國藥，2005，16（9）：928-929.

[15]梁建梅.中成藥所致藥疹162例臨床分析[J].中國中西醫結合雜志，2007，27（7）：665-666.

[16]趙辮.臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2001：622-624.

[17]楊國亮.現代皮膚病學[M].上海：上海醫科大學出版社，1996：418-425.