汪敏捷
(浙江省淳安縣第二人民醫院內科,浙江 杭州 311719)
肝硬化是慢性肝病的終末階段,常存在不同程度的腸道菌群失調,表現為厭氧菌減少,需氧菌及兼性厭氧菌數量增多,可導致內毒素血癥及腸功能紊亂[1]。近年來研究發現,微生態制劑具有改善腸道菌群,降低血氨及血漿內毒素,調整肝硬化患者腸功能紊亂,輔助治療肝硬化的作用[2]。我院對肝硬化伴腸功能紊亂患者在常規保肝治療的基礎上口服復方嗜酸乳桿菌片進行治療,療效滿意,現報道如下。
選擇2008年1月至2011年12月在我院消化科住院或門診治療的肝硬化伴腸功能紊亂患者80例,均符合2000年全國病毒性肝炎會議制訂的有關肝硬化的診斷標準[3],均經B超或CT檢查證實,并伴有不同程度的腹瀉、腹脹、腹痛、便秘和腹部不適等腸功能紊亂的臨床表現;排除近期有消化道出血、嚴重肝性腦病和惡性腫瘤患者,治療前4周未服用過抗生素和微生態制劑。隨機分為對照組和觀察組,每組40例。觀察組中男23例,女17例;年齡 32~89歲,平均(52.7±6.4)歲。對照組中男 24例,女 16例;年齡35~87歲,平均(51.9±6.9)歲。兩組患者的性別和年齡比較,無統計學差異(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均予以低鹽飲食、利尿和護肝等對癥支持治療,觀察組在此基礎上口服復方嗜酸乳桿菌片(商品名益君康,通化金馬藥業集團股份有限公司,規格0.5 g×24片,批號為20071003)1.0 g,每天3次,連用8周。觀察兩組患者治療前后肝功能和Child-Pugh評分的變化,并進行臨床療效的評定。
肝功能的測定采用全自動生化分析儀檢測肝功能,包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬酸氨基轉移酶(AST)。顯效:腹瀉、便秘、腹部不適消失,食欲、精神好轉,大便順暢1~2次/d;有效:腹瀉、便秘、腹部不適好轉,大便性狀好轉;無效:治療前后癥狀無改變或加重??傆行О@效和有效。
使用SPSS 13.0統計學軟件,計量資料數據用均數±標準差表示,采用 t檢驗。計數資料采用 χ2檢驗。
結果見表1和表2。
表1 兩組患者治療前后肝功能和Child-Pugh評分的變化(n=40,±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能和Child-Pugh評分的變化(n=40,±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,▲P<0.05。
組別對照組 治療前治療后觀察組 治療前治療后ALT(U/L)84.26 ± 19.271 61.23 ± 16.46*83.75 ± 20.26 48.62 ± 15.93**▲AST(U/L)86.26 ± 25.16 67.26 ± 22.34*85.57 ± 24.14 50.21 ± 17.13**▲Child-Pugh評分(分)10.24 ±2.54 8.79 ± 1.92*10.32 ±2.16 7.26 ± 1.74**▲

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
肝硬化患者多處于門靜脈高阻力和高動力循環狀態,其獨特的血液動力學改變使腸黏膜微循環發生改變,黏膜過度充血、淤血,發生缺血缺氧、水腫和糜爛,引起腸道菌群失調,特別是患者腸道中雙歧桿菌、擬桿菌數量明顯減少或消失,失去腸道優勢菌地位,引起黏膜定植下降,導致大腸埃希菌和產氣莢膜桿菌大量繁殖,轉為優勢菌,導致腹脹、腹瀉或便秘等腸功能紊亂癥狀。同時肝硬化患者腸道內菌群失調,導致有害陰性桿菌大量繁殖、裂解,釋放大量內毒素,經門靜脈入肝臟形成腸源性內毒素血癥,對肝臟形成進一步損害,長期或反復的腸源性內毒素血癥可加重肝損傷及肝功能惡化,進一步加重腸功能的紊亂[5]。因此,調節腸道菌群失調及減少腸源性內毒素血癥是治療肝硬化伴腸功能紊亂的關鍵[6]。既往臨床常通過預防性使用敏感或大劑量廣譜抗生素以減少革蘭陰性細菌的易位,但長期大量使用抗生素可使革蘭陰性桿菌釋放內毒素,加重腸源性內毒素血癥;同時干擾了腸道正常菌群的比例,使耐藥菌過度生長,并有產生多耐藥菌株感染的危險[7]。
復方嗜酸乳桿菌片是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌組成的四聯活菌制劑。中國株嗜酸乳桿菌產生乳酸菌素及過氧化氫,降低腸道pH,抑殺有害菌,促進消化;日本株嗜酸乳桿菌可提高菌株的定植,增強乳酸菌素產生,提高抗菌能力;糞鏈球菌能迅速扭轉菌群失衡狀態,分泌乳酸菌素等,對大腸桿菌有極強抑菌力;枯草桿菌產生溶菌酶和抗菌素,對多種致病菌有抑殺作用,可消耗腸道內氧氣,形成腸道缺氧環境,促進腸道厭氧有益菌群的生長繁殖,產生枯草菌素抑制真菌,產生消化酶,促進食物消化。四者共同作用,可直接補充腸道益生菌,促進腸道厭氧益生菌的增殖,調節胃腸道菌群平衡、改善腸道內環境、增強機體免疫力和增強消化功能[8]。石昕等[9]研究發現,微生態制劑可有效改善肝硬化腸功能紊亂患者臨床癥狀,并降低血氨及血漿內毒素,減少并發癥發生率。韓宇等[10]研究發現,微生態制劑對于改善肝硬化患者臨床癥狀有肯定的價值,并可降低血氨及血漿內毒素水平,有利于肝功能的改善。本研究結果顯示,觀察組患者治療8周后,肝功能ALT,AST和Child-Pugh評分下降的幅度較對照組更明顯,且觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。這表明復方嗜酸乳桿菌片治療肝硬化腸功能紊亂的療效肯定,能明顯改善患者的臨床癥狀,降低Child-Pugh評分,改善肝功能。
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