長托寧、阿托品聯合血液灌流治療重癥有機磷中毒的臨床研究

解金洪 趙 敏

1.江蘇省南通市中醫院急診內科，江蘇南通 226001；2.中國醫科大學附屬盛京醫院內科，遼寧沈陽 110004

重癥有機磷中毒具有發病快、癥狀重、病情變化迅速等特點，主要癥狀表現為多臟器功能損害，神志不清，嚴重時會出現昏迷、驚厥狀態，甚至發生腦水腫或中樞性呼吸衰竭而危及患者生命，因此對其進行及時有效的治療對于搶救患者生命是至關重要的[1-4]。目前臨床傳統治療給予藥物治療，本研究在此基礎上聯合血液灌流進行急救，考察聯合藥物治療與單純藥物治療臨床療效。選擇江蘇南通市中醫院（以下簡稱“我院”）收治的重癥有機磷中毒患者81例，在給予單純藥物治療的基礎上聯合應用血液灌流進行急救，取得了良好的療效。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年3月～2013年5月收治的81例重癥有機磷中毒患者，排除有心臟、肝臟、腎臟等病史者，均符合急性有機磷農藥中毒診斷標準，主要中毒途徑為服食。將其隨機分為兩組，對照組和治療組。對照組41例，男16例，女25例；年齡20～60歲，平均（37.8±6.5）歲；中毒種類：敵敵畏中毒 20例，樂果中毒14例，敵百蟲中毒6例，有機磷中毒1例。治療組40例，男 14 例，女 26 例；年齡 18～58 歲，平均（36.5±6.2）歲；中毒種類：敵敵畏中毒21例，樂果中毒12例，敵百蟲中毒5例，有機磷中毒2例。中毒癥狀：具有M、N樣癥狀，并伴有肺水腫、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和腦水腫，膽堿酯酶活力降至30%以下。兩組患者在年齡、性別、中毒程度等方面差異均無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

首先進行常規治療：所有患者入院經確診后給予洗胃、導瀉、利尿、保肝、維持水電解質及酸堿平衡等對癥處理，給予呼吸困難患者及時建立人工氣道并進行機械通氣。在此基礎上，對照組給予長托寧聯合阿托品進行藥物治療，靜脈推注首劑5～20 mg的阿托品，肌內注射首劑2～4 mg長托寧，30 min內可追加阿托品，患者達阿托品化后給予肌內注射長托寧維持治療。治療組給予長托寧、阿托品聯合血液灌注進行治療，對患者進行血液灌流。采用HA330樹脂血液灌流器，以200 mL/min血流量進行灌流，給予首劑4000 U肝素，然后再以1000 U/h進行追加，總量控制在6000～8000 U，每次灌流時間為2 h。同時根據患者的中毒程度，進行靜脈推注阿托品和肌內注射長托寧進行聯合治療。

1.3 觀察指標

對兩組患者的阿托品化時間、膽堿酯酶恢復時間、中毒癥狀消失時間及住院時間等指標進行監測。

1.4 療效評價標準

顯效：神志轉為清醒狀態，生命體征恢復正常。有效：神志明顯改善，生命體征基本恢復正常。無效：神志及生命體征、癥狀無任何改變甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究結果表明治療組總有效率為95.0%，對照組總有效率為75.6%，治療組的總有效率顯著高于對照組（P ＜ 0.05）。 見表1。

2.2 兩組觀察指標比較

研究結果表明，治療組的阿托品化時間、中毒癥狀消失平均時間、膽堿酯酶恢復時間以及住院時間，與對照組時間相比，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組各項臨床觀察指標明顯優于對照組。見表2。

3 討論

重癥有機磷中毒是短時間接觸較大劑量有機磷農藥后引起的以神經系統損害為主的全身性疾病，是我國最常見的急性中毒之一[5-7]。其中毒機制為有機磷毒物對患者的乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿過度蓄積，使膽堿能神經受到持續沖動，導致先興奮后衰竭的一系列的M、N樣和中樞神經系統等癥狀。目前對重癥有機磷中毒的急救主要采用藥物聯合血液灌注的方法[8-10]。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組觀察指標比較（±s）

表2 兩組觀察指標比較（±s）

4±2 6±2 32.126＜0.05 5±1 8±1 76.475＜0.05 5.6±1.2 9.2±1.3 78.342＜0.05 10.3±1.5 13.6±2.2 4.876＜0.05阿托品化平均時間（h）膽堿酯酶恢復平均時間（d）中毒癥狀消失時間（d）平均住院時間（d）治療組對照組t值P值40 41組別 例數

長托寧的化學名為鹽酸戊乙奎醚，是一種新型的抗膽堿藥，有較強的抗外周和中樞M、N膽堿能作用，其中對M受體的亞型受體具有高度的選擇性，可選擇性作用于M1和M3受體，而對M2受體作用弱或基本無作用。長托寧能通過血腦屏障，具有中樞抗N樣作用，在腦組織中維持較高藥物濃度，能較好地對抗有機磷農藥中毒引起的軟弱無力、昏迷、抽搐等中樞神經癥狀。可用于治療某些急危重癥，長托寧生物半衰期長、顯效快、作用持續時間長、應用劑量小、抗膽堿作用強而全面[11-14]。

阿托品作為抗乙酰膽堿藥物是急性有機磷農藥中毒的特效治療藥物，對抗M受體選擇性較低，作用于M1、M2、M3受體，對中樞、神經節和外周的N受體無明顯作用，故對有機磷農藥中毒引起的昏迷、呼吸中樞抑制等中樞神經癥狀和肌顫等對抗作用較差，單獨使用因用藥量大易造成阿托品中毒不良反應[15-17]。

血液灌流是通過穿刺方法，將患者的血液從體內引出進行體外循環，利用體外循環灌流器中吸附劑的吸附作用，易吸附脂溶性物質主要是一些含有親脂性及疏水基團的物質（膽紅素、有機磷農藥等），吸附劑對這些物質具有較大的吸附性，以此來清除外循環機內循環毒物和藥物[18-19]。

本研究結果顯示，治療組總有效率為95.0%，對照組總有效率為75.6%，經統計學處理，治療組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），治療組的阿托品化時間、中毒癥狀消失平均時間、膽堿酯酶恢復時間以及住院時間與對照組相比明顯縮短，各項臨床觀察指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明長托寧、阿托品與血流灌注聯合應用后，臨床療效顯著。主要表現在阿托品化時間縮短，起效快，作用持續時間長，膽堿酯酶活力恢復快，療效明顯增加，住院時間縮短，總有效率提高。

綜上所述，聯合應用長托寧、阿托品和血液灌注在搶救重癥有機磷中毒時療效顯著，可使中毒癥狀較快改善，值得推廣與應用。

[1]Thiermann H，Steinritz D，Worek F，et al.Atropine maintenance dosage in patients with severe organophosphate pesticide poisoning[J].Toxicology Letters，2011，206（1）：77-83.

[2]史莉萍，李穎，潘立秀.急性有機磷中毒的救治與護理[J].中國醫藥導報，2011，8（9）：110-111.

[3]Tang X，Wang RL，Xie H，et al.Repeated pulse intramuscular injection of pralidoxime chloride in severe acute organophosphorus pesticide poisoning[J].The American Journal of Emergency Medicine，2013，31（6）：946-949.

[4]李激文.血液灌流救治45例有機磷農藥中毒合并阿托品中毒的療效分析[J].中國醫藥導報，2010，7（12）：94-95.

[5]Zhou YG，Zhan CY，Li YS，et al.Intravenous lipid emulsions combine extracorporeal blood purification：a novel therapeutic strategy for severe organophosphate poisoning[J].Medical Hypotheses，2010，74（2）：309-311.

[6]Krishnamurthy B，Bharti S.Organophosphorus poisoning-an uncommon cause of severe but fatal metabolic acidosis[J].Experimental and Toxicologic Pathology，2013，65（5）：709-710.

[7]Rajapakse BN，Thiermann H，Eyer P，et al.Evaluation of the test-mate ChE（Cholinesterase）field kit in acute organophosphorus poisoning[J].Annals of Emergency Medicine，2011，58（6）：559-564.

[8]許韶陽.阿托品2種給藥方法在有機磷中毒急救中的療效比較[J].中國保健營養，2013，23（2）：857-858.

[9]Eddleston M，Street JM，Self I，et al.A role for solvents in the toxicity of agricultural organophosphorus pesticides[J].Toxicology，2012，294（2-3）：94-103.

[10]ChandrasekarS，ChetanG，RathiR，etal.Organophosphatepoisoning presenting as acute respiratory distress[J].The Indian Journal of Pediatrics，2010，77（10）：1195-1196.

[11]周慧昭.長托寧救治有機磷農藥中毒療效體會[J].中國實用醫藥，2012，7（34）：144-145.

[12]夏連香，謝愛榮，劉初生.長托寧用于有機磷農藥中毒的救治與護理[J].中國醫藥導報，2011，8（19）：146-148.

[13]Vijayakumar S，Fareedullah M，Kumar EA，et al A prospective study on electrocardiographic findings of patients with organo phosphorus poisoning[J].Cardiovascular Toxicology，2011，11（2）：113-117.

[14]霍旋.重度有機磷中毒搶救中使用長托寧和阿托品的療效觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（6）：150-151.

[15]Abedin MJ，Sayeed AA，Basher A，et al.Open-label randomized clinical trial of atropine bolus injection versus incremental boluses plus infusion for organophosphate poisoning in Bangladesh[J].Journal of Medical Toxicology，2012，8（2）：108-117.

[16]劉瑩.阿托品聯合血液灌流在有機磷中毒中的效果研究[J].中國醫藥導報，2011，8（2）：27-28.

[17]耿華英.阿托品在有機磷農藥中毒中的應用分析[J].臨床合理用藥，2013，6（5C）：98.

[18]熊力，曹潔瑩，劉先發，等.重癥有機磷中毒早期血液灌流療效分析[J].贛南醫學院學報，2010，30（6）：951.

[19]Liu P，Zhang HT，Liang YG，et al.Studying the therapeutic effects of hemoperfusion with continuous venovenous hemofiltration in paraquat-poisoned patients by the ratio of residual normal lung in 3D-CT image[J].BMC Emergency Medicine，2012，12：A1.