牙周非手術治療對2型糖尿病伴牙周炎患者糖化血紅蛋白A_1c和血清可溶性細胞間黏附分子—1的影響

袁堂霞 張彥表 周云等

[摘要] 目的 探討牙周非手術治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎（DMCP）患者牙周狀況、糖代謝及血清可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）的影響。方法 選擇診斷為2型糖尿病伴慢性牙周炎的患者，按糖化血紅蛋白A1c（GHbA1c）控制水平分為血糖控制良好組（GHbA1c<7.00%，DMCP1組，30例）和血糖控制較差組（GHbA1c≥7.00%，DMCP2組，30例）；選擇不伴有系統性疾病的慢性牙周炎患者（CP組，30例）為對照組。所有患者均進行牙周非手術治療，分析治療前（基線）及治療后1、3個月時探診深度（PD）、臨床附著喪失（CAL）、菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）、探診出血（BOP）、空腹血糖（FPG）、GHbA1c及血清sICAM-1水平的變化。結果 治療后1、3個月時，3組PD、SBI、PLI、

BOP陽性率、血清sICAM-1水平比基線時均明顯降低（P<0.05），CP組和DMCP1組CAL比基線時亦均明顯降低（P<

0.05），但DMCP2組CAL無明顯變化（P>0.05）。治療后3個月時，DMCP2組GHbA1c水平與基線時比較平均降低1.12%，差異有統計學意義（P<0.05），但CP組和DMCP1組在整個觀察期間GHbA1c水平與基線時比較差異均無統計學意義

（P>0.05）。結論 牙周非手術治療可降低2型糖尿病伴牙周炎患者的牙周炎癥程度及血清sICAM-1的水平，并可改善血糖控制良好者的牙周附著水平；該治療還可以降低血糖控制較差者的GHbA1c水平。

[關鍵詞] 慢性牙周炎； 2型糖尿病； 牙周非手術治療； 糖化血紅蛋白A1c； 可溶性細胞間黏附分子-1

[中圖分類號] R 781.4 [文獻標志碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2013.04.021

糖尿病是一組以高血糖為主要特征的全身慢性代謝紊亂綜合征，心血管疾病，尤其是冠心病是糖尿病患者致死、致殘的主要并發癥。糖尿病引起的糖脂代謝異常、炎癥、血栓形成是其并發心血管事件的基礎。研究[1]表明，慢性牙周炎（chronic perio-dontitis，CP）作為一種慢性感染性疾病，能通過改變血清炎癥因子水平的變化繼而影響全身炎癥反應和糖尿病的發生和發展；流行病學調查也發現，牙周炎是糖尿病[2]和冠心病[3]的獨立危險因素。由此可見，通過積極、有效地預防和治療牙周炎或許能改善糖尿病患者的糖代謝并降低血清炎癥因子水平，從而預防或減少糖尿病患者罹患心血管疾病的風險性。本研究擬通過前瞻性臨床干預試驗，觀察牙周非手術治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎（type 2 diabetes

mellitus with chronic periodontitis，DMCP）患者的牙周狀況、糖代謝以及血清可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平的影響，初步探討牙周治療對患者局部和全身狀況的意義，為2型糖尿病治療方案的設計及其心血管等并發癥的預防和控制提供研究基礎。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇2010年4月—2011年5月在濰坊醫學院附屬醫院內分泌科及口腔科門診就診的DMCP和不伴有系統性疾病的CP患者為研究對象。DMCP患者以糖化血紅蛋白A1c（glycated hemoglobin A1c，GHbA1c）<

7.00%為血糖控制較好組（DMCP1組），以GHbA1c≥

7.00%為血糖控制較差組（DMCP2組），每組各30例；不伴有系統性疾病的CP患者為對照組，30例。本研究CP和糖尿病的納入標準如下。1）CP：參照1999年國際牙周病新分類法及Page等[4]推薦的診斷標準，診

斷為中度或重度CP；口內余留牙不少于16顆，至少有4顆牙齒的牙周袋深度≥5 mm，附著喪失≥4 mm。2）2型糖尿病：參照1999年WHO糖尿病診斷標準診斷為2型糖尿病；糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol·L-1或空腹血糖（fasting plasma glu-cose，FPG）水平≥7.0 mmo1·L-1或口服葡萄糖耐量

實驗（oral glucose tolerance test，OGTT）2 h血糖（2 h plasma glucose，2 hPG）水平≥11.1 mmo1·L-1；病程至少1年以上；GHbA1c≤11.00%，近期病情穩定，無嚴重糖尿病心血管并發癥和其他系統性疾病；近期用藥、飲食和運動習慣均無改變。本項研究中的糖尿病患者均由濰坊醫學院附屬醫院內分泌科診斷。排除標準如下：1）6個月內有抗生素、非甾體類抗炎藥或激素類藥物治療史；2）6個月內有牙周治療史或內外科手術史；3）患有除糖尿病以外的系統性疾病，如心血管疾病、類風濕病、心內膜炎、腎病綜合征、惡性腫瘤等；4）妊娠或哺乳期婦女；5）全身狀況較差，不能接受牙周檢查和（或）治療者；6）四環素類藥物過敏；7）吸煙者；8）不能按期復診者。課題中涉及到的人體試驗設計及試驗操作規程，均遵循世界醫學組織Helsinki宣言（第6版，2002年）的相關承諾，且患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 試驗方法

1.2.1 一般項目檢查 所有受試者均完成問卷調查，包括姓名、性別、年齡、身高、體重、既往病史、吸煙習慣、糖尿病確診時間、用藥情況、接受口腔治療情況等項目，并計算每位患者的身體質量指數（body mass index，BMI），BMI=體重（kg）/身高（m）2。

1.2.2 牙周檢查 分別在牙周非手術治療前，治療后1、3個月時使用Williams牙周探針為所有患者做全口牙周檢查（第三磨牙除外），包括6個位點[頰側近中、正中、遠中及舌（腭）側近中、正中、遠中]的探診深度（probing depth，PD）和臨床附著喪失（clin-ical attachment loss，CAL）及探診出血（bleeding on probing，BOP，參照Karde[s][?]ler等[5]的研究方法），4個位點（頰側、舌側、近中、遠中）的菌斑指數（plaque index，PLI，改良Quigley-Hein法）和齦溝出血指數

（sulcus bleeding index，SBI，改良Mazza法）、缺牙數、牙齒松動度，拍攝全口曲面體層X線片觀察牙槽骨吸收情況。

1.2.3 牙周治療和維護 所有患者均接受牙周非手術治療，包括口腔衛生宣傳教育（Bass刷牙法、正確使用牙線或牙間隙刷）、全口超聲齦上潔治術、局部麻醉下齦下刮治和根面平整術（scaling and root plan-ning，SRP，分4次在10 d內完成，每次間隔2 d）、復方氯己定含漱液（廣東麗珠集團麗珠制藥廠）含漱、

拔除無保留價值牙齒等。囑所有患者每月復診1次，每次復診注意詢問近期飲食、鍛煉及用藥情況，并強化口腔衛生宣教措施。整個試驗期間，患者均被告知和要求保持原有的生活方式、飲食習慣，不使用抗生素。治療后1、3個月時，對所有受試者的牙周狀況進行再評價。所有患者的臨床檢查及治療均由同一名牙周專業的主治醫師（Kappa=0.84）完成，且該醫師不知道臨床分組。

1.2.4 糖代謝水平測定 分別在治療前、治療后1、3個月時抽取所有受試者晨起（8—10時）靜息狀態下空腹12 h肘靜脈血，其中非抗凝血5 mL，抗凝血2 mL，立即送往濰坊醫學院附屬醫院檢驗科。使用全自動生化分析儀（Sysmex CHEMIX-18型，日本希森美康公司）及原廠配套試劑，采用己糖激酶法檢測非抗凝血中FPG水平；使用全自動糖化血紅蛋白分析儀（Bio-Rad VARIANTⅡ型，Bio-Rad公司，美國）及原廠配套試劑，采用離子交換高壓液相色譜法（high pres-sure liquid chromatography，HPLC）測定抗凝血中的血漿GHbA1c。剩余非抗凝血置于非抗凝離心管中，4 ℃低溫3 000 r·min-1離心15 min，取上層淡黃色血清，置于1.5 mL Eppendorf管中，登記、編號，-70 ℃低溫冰箱（MDF-382E型，三洋公司，日本）凍存。

1.2.5 血清sICAM-1水平測定 檢測前1 h取出凍存血清樣品，室溫下解凍，采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測sICAM-1水平。檢測時使用sICAM-1試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司，批號0406137），按照操作步驟進行檢測，單位為ng·mL-1。

1.3 統計學分析

數據采用x±s或百分數表示，采用SPSS 17.0軟件包對所測得的數據進行統計學分析。治療前后組內各指標比較用配對t檢驗，組間比較用單因素方差分析（one-way ANOVA），組內多重比較使用SNK-q檢驗，率的比較采用2檢驗，檢驗水準為雙側α=0.05。

2 結果

本研究治療后3個月時失訪或不能按時復診的患者共26例，最終按要求完成牙周治療的患者DMCP1組21例，DMCP2組20例，CP組23例。各組的基本特征見表1，3組的年齡、性別、用藥情況、BMI等的差異均無統計學意義（P>0.05）。基線時DMCP2組

SBI、BOP陽性率均明顯高于DMCP1組和CP組（P<

0.05）；DMCP2組FPG、GHbA1c及sICAM-1水平明顯高于DMCP1組和CP組（P<0.05），DMCP1組又明顯高于CP組（P<0.05）（表2）。

3組患者牙周非手術治療前、后各項指標比較見表2。1）臨床牙周指標：組內比較顯示，治療后1、

3個月時，3組PD、SBI、PLI及BOP陽性率比基線時均明顯降低（P<0.05），CP組和DMCP1組CAL比基線時亦明顯降低（P<0.05），但DMCP2組CAL整個試驗期間無明顯變化（P>0.05）；組間比較顯示，整個試驗

期間，DMCP2組SBI、BOP陽性率均明顯高于DMCP1組和CP組（P<0.05）。2）血清學指標包括以下兩部分。

①FPG及GHbA1c：組內比較顯示，僅DMCP2組治療后3個月時GHbA1c水平比基線時平均降低1.12%，差異有統計學意義（P<0.05）；組間比較顯示，整個試

驗期間，DMCP2組FPG、GHbA1c水平始終明顯高于DMCP1組和CP組（P<0.05），DMCP1組又始終明顯高于CP組（P<0.05）。②血清sICAM-1水平：組內比較

顯示，治療后1、3個月時，3組血清sICAM-1水平較基線時均明顯降低（P<0.05），治療后3個月時比治療后1個月時亦明顯降低（P<0.05）；組間比較顯示，整個試驗期間，DMCP2組血清sICAM-1水平始終高于DMCP1組和CP組（P<0.05），DMCP1組又始終高于CP組（P<0.05）。

3 討論

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和胰島β細胞功能減退是2型糖尿病發病的關鍵因素。盡管2型糖尿病的病因和發病機制尚未完全闡明，但炎癥病因學理論近年來倍受關注。該理論認為2型糖尿病是一種自然免疫和低度慢性炎癥性疾病，炎癥細胞因子，如腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，

TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、

白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反應蛋白（C-reactive pro-tein，CRP）等，可通過激活核因子κB抑制物激酶等多種通路使胰島素受體底物出現異常的絲氨酸磷酸化，抑制正常的酪氨酸磷酸化，從而干擾胰島素和受體結合后信號的進一步傳導，降低胰島素的敏感性，出現胰島素抵抗[1]。由此可見，炎癥是胰島素抵抗的觸發因素，而胰島素抵抗是2型糖尿病、動脈粥樣硬化性心血管疾病的“共同土壤”。

研究[1]表明，牙周炎與糖尿病存在“牙周炎—

炎癥—胰島素抵抗—糖尿病”的雙向影響關系。一方面，牙周炎癥組織中的致病菌及其內毒素可刺激牙齦局部組織產生大量的炎癥細胞因子（如TNF-α、

IL-1β、IL-6、CRP等）并釋放到循環血液中[5]，從而加重糖尿病的胰島素抵抗；牙周炎還會降低血清脂連素（adiponectin，ADP）和升高血清瘦素（leptin）[5]的水平，而低ADP血癥和高瘦素血癥均是胰島素抵抗和動脈粥樣硬化的獨立危險因素[6-7]。已有研究表明，

牙周治療能通過減少TNF-α、IL-6、CRP、瘦素和增加ADP的生成而降低胰島素抵抗，從而改善2型糖尿病的血糖控制[5，8]。另一方面，糖尿病的高血糖環境又可刺激脂肪組織合成、分泌更多的炎癥細胞因子，增加患者局部的炎癥反應和牙周組織破壞，從而形成惡性循環。

本研究結果顯示，治療后1、3個月時，CP組和DMCP1組PD、CAL、SBI、PLI和BOP陽性率比基線時均明顯降低（P<0.05），說明血糖控制良好的糖尿

病牙周炎與單純性牙周炎愈合機制相似，牙周非手術治療能在短時間內迅速改善口腔衛生狀況，減輕牙齦出血，緩解牙周炎癥，為牙周組織獲得新附著提供適宜的環境。治療后1、3個月時，DMCP2組PD、SBI、PLI和BOP陽性率比基線時雖然均明顯降低（P<

0.05），但其SBI、BOP陽性率均明顯高于DMCP1組和CP組（P<0.05），且整個觀察期間CAL無明顯改善（P>0.05），說明糖尿病血糖控制不良或未控制會影響牙周非手術治療的效果。

本研究治療后1、3個月時兩組DMCP患者的空腹血糖雖有一定變化但與基線時比較均無統計學意義（P>0.05），原因可能是空腹血糖只代表一個時間

點的血糖水平，且容易受患者身體狀況、情緒、飲食、疾病以及用藥情況等相關因素的影響而產生波動；而GHbA1c較穩定，是判定糖尿病血糖監控的金標準，其更新率依賴于紅細胞的半衰期（約60 d），能客觀反映近2～3個月內血糖的真實平均水平和糖代謝的總體變化趨勢。本研究結果顯示，治療后1個月時，兩組DMCP患者的GHbA1c水平與基線時比較無明顯變化（P>0.05），說明觀察時間太短，尚不足以檢測

出GHbAlc的變化。治療后3個月時，DMCP1組GHbA1c水平與基線時比較亦無明顯變化（P>0.05），而DMCP2

組GHbA1c水平比基線時明顯降低（P<0.05），說明牙

周非手術治療能夠明顯的改善血糖控制較差者的糖代謝，但對血糖控制較好者的糖代謝則沒有明顯影響，這與危晶晶等[9]、Karde[s][?]ler等[5]的結論一致。本研究還發現，治療后3個月時，DMCP2組GHbA1c水平比基線時平均降低1.12%，與危晶晶等[9]的研究結果接近（1.13%），但稍高于Koromantzos等[10]的研究結果（0.73%）。研究結果的不同，可能與初始樣本的

GHbA1c水平有關。危晶晶等[9]的研究發現，治療前

GHbA1c水平越高的患者，治療后GHbA1c下降的幅度越大。考慮到即使口服降糖藥、營養治療和體育活動等對GHbA1c的改善也就在0.5%～2%[1]，因此，牙周非手術治療或許可作為2型糖尿病伴牙周炎患者的替代或輔助治療措施。

朱蕾等[11]研究發現，GHbA1c是糖尿病并發心血

管疾病的獨立預測因子。Khaw等[12]對歐洲諾福克地區（Norfolk）10 232例患者進行6年的隨訪研究，結果發現，GHbA1c水平每升高1%，繼發心血管病的風險就升高21%，且這種相關性不受年齡、血壓、血清

膽固醇、體重指數、吸煙習慣的影響。Selvin等[13]對7 435例2型糖尿病患者GHbA1c與心血管疾病的關系進行Meta分析發現，GHbA1c水平每升高1%，并發冠心病和卒中的風險就相應地增加18%，且獨立于其他已知的心血管疾病風險因子。綜上所述，GHbA1c不僅可以評價糖尿病患者近期的血糖控制情況，還可作為預測血管并發癥的重要指標。本研究發現，經過牙周非手術治療3個月后DMCP2組平均GHbA1c水平降低1.12%，再根據其他學者[11-13]的研究結論，

推測牙周非手術治療或許對2型糖尿病患者，尤其是血糖控制欠佳者，心血管病等并發癥的預防和控制具有十分積極的意義。

目前認為，以動脈粥樣硬化為基本病理改變的血管病變的形成和發展是一種低水平的慢性炎癥過程，許多致炎因子參與了其發生、發展過程。其中，sICAM-1介導的單核細胞與血管內皮細胞黏附、內皮損傷及血管通透性增加是動脈粥樣硬化發生、發展的重要的病理生理基礎，檢測血清sICAM-1可作為糖尿病血管并發癥的早期預防和預測指標[14]。有

研究發現，糖尿病[15]或牙周炎[16]患者血清sICAM-1明顯升高，羅志曉等[17]還發現牙周非手術治療可明顯

降低中、重度牙周炎患者血液中sICAM-1的水平。本研究發現，基線時，DMCP患者血清sICAM-1水平明顯高于CP組，而DMCP2組又明顯高于DMCP1組，但Karde[s][?]ler等[5]報道3組間血清sICAM-1水平未見明

顯差異。本研究結果還顯示，治療1、3月后，3組血清sICAM-1水平均明顯降低，說明牙周非手術治療可降低DMCP及CP患者循環血液中sICAM-1水平。與此不同的是，Karde[s][?]ler等[5]報道，在牙周非手術治療后1月時，僅血糖控制良好的DMCP患者的血清sICAM-1水平明顯降低，而對血糖控制欠佳的DMCP及CP患者的血清sICAM-1水平無明顯影響。研究結果的不同，可能與Karde[s][?]ler等[5]的初始樣本未將吸煙者列入排除標準有關，而吸煙對血清sICAM-1水平[18]和牙周非手術治療的臨床療效[19]均有不利影響。

綜上所述，積極、有效地治療牙周炎能在短期內改善2型糖尿病伴CP患者的牙周狀況、降低血清sICAM-1水平，并可降低血糖控制較差者的GHbA1c水平；但本研究樣本量有限，Janket等[20]研究認為要以90%的把握度觀測到GHbA1c降低0.7%，至少需要246例樣本。此外，本研究觀察時間短，且由于糖尿病及其并發心血管病變的機制十分復雜，相關危險因素繁多，因此，牙周病的完善治療能否預防和減少2型糖尿病患者心血管并發癥的發生還需要進行大樣本的長時間隨訪觀察。

[參考文獻]

[1] Santos Tunes R， Foss-Freitas MC， Nogueira-Filho Gda R. Impact

of periodontitis on the diabetes-related inflammatory status[J]. J

Can Dent Assoc， 2010， 76：a35.

[2] Benguigui C， Bongard V， Ruidavets JB， et al. Metabolic syndrome，

insulin resistance， and periodontitis： A cross-sectional study in a

middle-aged French population[J]. J Clin Periodontol， 2010， 37（7）：

601-608.

[3] 張源明， 鐘良軍， 何秉賢， 等. 冠心病和慢性牙周炎相關性研究

[J]. 中華流行病學雜志， 2006， 27（3）：256-259.

Zhang Yuanming， Zhong Liangjun， He Bingxian， et al. Study on

the correlation between coronary heart disease and chronic perio-

dontitis[J]. Chin J Epidemiology， 2006， 27（3）：256-259.

[4] Page RC， Eke PI. Case definitions for use in population-based

surveillance of periodontitis[J]. J Periodontol， 2007， 78（7 Suppl）：

1387-1399.

[5] Karde[s][?]ler L， Buduneli N， Cetinkalp S， et al. Adipokines and in-

flammatory mediators after initial periodontal treatment in patients

with type 2 diabetes and chronic periodontitis[J]. J Periodontol，

2010， 81（1）：24-33.

[6] Wannamethee SG， Tchernova J， Whincup P， et al. Plasma leptin：

Associations with metabolic， inflammatory and haemostatic risk fac-

tors for cardiovascular disease[J]. Atherosclerosis， 2007， 191（2）：

418-426.

[7] Okamoto M， Ohara-Imaizumi M， Kubota N， et al. Adiponectin in-

duces insulin secretion in vitro and in vivo at a low glucose con-

centration[J]. Diabetologia， 2008， 51（5）：827-835.

[8] Sun WL， Chen LL， Zhang SZ， et al. Changes of adiponectin and

inflammatory cytokines after periodontal intervention in type 2 dia-

betes patients with periodontitis[J]. Arch Oral Biol， 2010， 55（12）：

970-974.

[9] 危晶晶， 常春榮， 潘亞萍， 等. 牙周非手術治療對2型糖尿病伴

牙周炎患者糖代謝及血清白細胞介素6的影響[J]. 中華口腔醫

學雜志， 2011， 46（2）：70-74.

Wei Jingjing， Chang Chunrong， Pan Yaping， et al. Effect of non-

surgical periodontal therapy on glycemic control and the level of

serum IL-6 in type 2 diabetic patients with chronic periodontitis

[J]. Chin J Stomatol， 2011， 46（2）：70-74.

[10] Koromantzos PA， Makrilakis K， Dereka X， et al. A randomized，

controlled trial on the effect of non-surgical periodontal therapy

in patients with type 2 diabetes. Part Ⅰ： Effect on periodontal

status and glycaemic control[J]. J Clin Periodontol， 2011， 38（2）：

142-147.

[11] 朱蕾， 王少媛， 徐進， 等. 血糖水平對急性冠脈綜合征患者近期

預后的影響[J]. 中國糖尿病雜志， 2006， 14（1）：23-25.

Zhu Lei， Wang Shaoyuan， Xu Jin， et al. Effects of level of blood

glucose on the recent prognosis of acute coronary syndrome[J]. Chin

J Diabetes， 2006， 14（1）：23-25.

[12] Khaw KT， Wareham N， Luben R， et al. Glycated haemoglobin，

diabetes， and mortality in men in Norfolk cohort of European pro-

spective investigation of cancer and nutrition（EPIC-Norfolk）[J].

BMJ， 2001， 322（7277）：15-18.

[13] Selvin E， Marinopoulos S， Berkenblit G， et al. Meta-analysis： Gly-

cosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mel-

litus[J]. Ann Intern Med， 2004， 141（6）：421-431.

[14] 黃雌友， 姚偉峰. 2型糖尿病患者血清可溶性細胞間粘附分子1

水平變化及與血管內皮功能的關系[J]. 中國動脈硬化雜志， 2006，

14（2）：153-155.

Huang Ciyou， Yao Weifeng. Changes of serum soluble intercellu-

lar adhesion molecule-1 and its relations with endothelial dysfunc-

tion in type 2 diabetes mellitus patients[J]. Chin J Arteriosclerosis， 2006， 14（2）：153-155.

[15] Thompson AM， Zhang Y， Tong W， et al. Association of inflam-

mation and endothelial dysfunction with metabolic syndrome， pre-

diabetes and diabetes in adults from Inner Mongolia， China[J]. BMC

Endocr Disord， 2011， 11：16.

[16] Lappin DF， McGregor AM， Kinane DF. The systemic immune re-

sponse is more prominent than the mucosal immune response in

the pathogenesis of periodontal disease[J]. J Clin Periodontol， 2003，

30（9）：778-786.

[17] 羅志曉， 周作華， 解曉琴， 等. 慢性牙周炎患者治療前后血清

CRP、sICAM-1水平的變化[J]. 口腔醫學研究， 2005， 21（5）：537-

539.

Luo Zhixiao， Zhou Zuohua， Xie Xiaoqin， et al. Effects of nonsur-

gical periodontal therapy on CRP and sICAM-1 levels of blood

serum with chronic periodontitis patients[J]. J Oral Sci Res， 2005，

21（5）：537-539.

[18] 柳忠蘭， 萬功山， 徐愛華. 吸煙對短暫性腦缺血發作和腦梗死

患者血清可溶性細胞間粘附分子1水平的影響[J]. 中國動脈硬化

雜志， 2008， 16（9）：710-712.

Liu Zhonglan， Wan Gongshan， Xu Aihua. The effect of cigarette

smoking on the soluble intercellular adhesion molecule level of

transient ischemic attack and infarction patients[J]. Chin J Arte-

riosclerosis， 2008， 16（9）：710-712.

[19] 王愛芹， 孫繼軍， 高艷， 等. 吸煙對牙周炎病人血漿內皮素和一

氧化氮水平的影響[J]. 牙體牙髓牙周病學雜志， 2010， 20（11）：

634-636， 641.

Wang Aiqin， Sun Jijun， Gao Yan， et al. Effect of smoking on plas-

ma endothelin and nitric oxide levels in periodontitis patients[J].

Chin J Conserv Dent， 2010， 20（11）：634-636， 641.

[20] Janket SJ， Wightman A， Baird AE， et al. Does periodontal treat-

ment improve glycemic control in diabetic patients？ A meta-ana-

lysis of intervention studies[J]. J Dent Res， 2005， 84（12）：1154-

1159.

（本文編輯 吳愛華）