血胱氨酸蛋白酶抑制劑C與同型半胱氨酸聯合檢測對2型糖尿病腎病診斷的應用價值探討

屠強 彭啟松

近年來2型糖尿病(T2DM)的發生率增高, 且呈年輕化趨勢。糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的并發癥之一, 是T2DM重要的致死因素, 然而糖尿病早期腎損傷具有可逆性［1,2］。因此, 及時發現糖尿病早期腎損傷, 對于糖尿病腎病的預防、延緩或減慢疾病的進程十分關鍵。目前臨床上使用的腎功能檢測指標血清肌酐(Scr)只是在內生肌酐清除率(Ccr)低于50%時才出現增高, 不能發現早期腎損傷, 容易錯過最佳治療時期而導致腎衰, 因此臨床早期全面診斷顯得尤其重要。有報道血清中胱氨酸蛋白抑制劑C(CysC)較Scr能更好地反映腎功能損傷的程度［3］, 同時檢測尿微量白蛋白(U-MA)可以早期診斷糖尿病腎小球損傷［4］。近年來研究表明同型半胱氨酸(HCY)與糖尿病微血管并發癥具有相關性［5］。本文通過對健康者、糖尿病及糖尿病腎病患者CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG及BUN的水平進行同時檢測, 并通過Scr含量計算出的Ccr, 探討聯合檢測對DN早期診斷的應用價值與意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月～2012年12月間經本院內分泌科確診的門診或住院患者。糖尿病組100例, 男66例,女34例, 年齡35～80歲。其中分為單純糖尿病(DM)組72例,男45例, 女27例, 年齡41～80歲；糖尿病腎病(DN)組28例,男17例, 女11例, 年齡35～73歲。健康組80例, 經本院體檢中心確診無心腦血管疾病和糖尿病的健康者, 男45例, 女35例, 年齡30～68歲。

1.2 方法 ①標本收集：空腹12 h抽取靜脈血, 以促凝管收集的標本測定CysC、HCY、Scr、 FPG及BUN, 收集隨機尿測U-MA。②儀器與試劑：以免疫膠乳比濁法測定CysC(北京利德曼生化股份有限公司批號2092721), 循環酶法測定HCY(北京萬泰德瑞診斷技術有限公司批號ZL3102AA32), 酶法測Scr(德賽診斷系統有限公司批號120081), 谷氨酸脫氫酶法測定BUN(德賽診斷系統有限公司批號00000138), 免疫比濁法測U-MA(德賽診斷系統有限公司批號17174)和免疫比濁法測FPG(中生北控生物科技股份有限公司批號201203),以上檢測均在全自動生化分析儀(日立7600-010)上進行。所有檢測均受控于室內質控和衛生部室間質量質控計劃。③Ccr計算公式：Ccr(ml/min)=uCRE×uV×1.73/ Scr×體表面積(uCRE為尿肌酐, Scr為血肌酐, uV為尿量)

1.3 統計學方法 所有數據均以SPSS11.1系統處理, 以(±s)表示, 組間比較采用兩樣本均數t檢驗, P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組指標的檢測結果 表1中可見DN組各指標顯著高于健康組, 各組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；DM組FPG和U-MA水平顯著高于健康組, 組間比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

2.2 各指標相關性分析 DM組中HCY與CysC呈正相關(r=0.887, P＜0.01), DN組HCY與CysC亦呈正相關(r=0.905,P＜0.01), 提示兩指標之間存在直線正相關關系。DN組血CysC與Ccr進行相關性分析, 結果顯示兩者呈顯著性負相關(r=-0.922,P＜0.01)； HCY 與Ccr亦呈負相關(r=-0.903,P＜0.01)；Scr與Ccr亦呈負相關(r=-0.831,P＜0.01)。

2.3 糖尿病不同病史階段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的陽性率分析分別以 CysC>1.25 mg/L, HCY>15.0 μmol/L, Scr>133.0 μmol/L,BUN>8.1 mmol/L, Ccr<80 ml/min為陽性, 結果如表2所示, 提示在DM的疾病過程中, CysC和HCY幾乎同時且較早出現異常, Ccr的異常也出現較早但陽性率顯著, CysC和HCY、Scr、BUN的異常則出現較晚。

表1 各組血清中CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG、BUN及Ccr的水平(±s)

表1 各組血清中CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG、BUN及Ccr的水平(±s)

注：與健康組比較aP＜0.05

DN組28例CysC(mg/L) 1.03±0.11 1.26±0.19 1.76±0.24a HCY(μmol/L) 8.98±4.03 13.12±5.45 18.76±4.56a Scr(μmol/L) 67.60±18.70 77.90±11.65 130.22±34.70a BUN(mmol/L) 4.63±1.76 6.17±1.68 8.17±2.54a Ccr(ml/min) 95.70±10.12 86.76±14.45 65.70±16.76a U-MA(mg/dl) 1.02±0.34 2.56±1.02a 5.04±1.99a FPG(mmol/L) 4.65±1.78 10.36±3.34a 13.18±2.79a檢測項目 健康組80例DM組72例

表2 糖尿病不同病史階段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的陽性率分析

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥, 也是糖尿病患者的主要死因之一, 有超過30%的患者發展為腎功能衰竭及需要腎透析。相關專家認為與其他指標相比, CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%, 特異性為100%, 因此有必要在診斷糖尿病而無證據有腎病患者中定期檢測CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關系。而HCY作為一種血管損傷性氨基酸也與糖尿病腎病損害相關, 認為高HCY血癥是DN的一個獨立危險因素［5,6］。聯合檢測血HCY與CysC可早期預測糖尿病腎損害的程度, 從而可從不同角度、更安全地評價糖尿病早期腎損害［7］。也有研究提示, 2型糖尿病在確立診斷時即應檢測尿微量白蛋白。本研究同時對CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG及BUN進行檢測, 探討聯合檢測對DN早期診斷的應用價值與意義。

本研究結果顯示在糖尿病患者中, 當Ccr下降時, CysC、HCY的升高比血Scr更快、更早。本文研究結果顯示DN組血清CysC和HCY水平明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；隨著DN病情的進展, 血清CysC及HCY含量漸漸增高。DN組中CysC與Ccr呈顯著性負相關(r=-0.922,P＜0.01)； HCY 與 Ccr亦呈負相關 (r=-0.903, P＜0.01)；而 Scr與Ccr亦呈負相關(r=-0.831, P＜0.01), 但Scr與Ccr的相關性較CysC、HCY與Ccr的相關性低, 提示CysC、HCY與Ccr的相關性要優于血Scr與Ccr的相關性。糖尿病各組相關分析表明血HCY與CysC呈正相關, 由此可見, 隨著腎小球濾過功能受損加重, HCY與CysC水平均有一增長趨勢, 同時也觀察到在DN早期相關性更顯著。

本研究同時對糖尿病不同病史階段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的陽性率進行了分析比較, 結果提示在DM的疾病過程中, CysC和HCY幾乎同時且較早出現異常, Ccr的異常也出現較早但陽性率低于CysC和HCY, Scr、BUN的異常則出現較晚, 提示CysC、HCY對于糖尿病早期腎損傷的診斷有重要意義。建議在常規糖尿病治療過程中定期檢測CysC、HCY, 及時發現糖尿病早期腎損傷, 這對糖尿病腎病的預防、延緩或減慢疾病的進程具有重要的臨床意義。

［1］劉志紅.糖尿病腎病.中華腎臟病雜志, 2000,16(2):126-131.

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［3］黃群.血清胱抑素C在2型糖尿病不同腎損害期的變化及其臨床意義.臨床內科雜志, 2006,23(7):467-477.

［4］張秀明,沈琪琳,郭杰.尿中微量白蛋白測定技術的研究進展.國外醫學臨床生物化學檢驗學分冊, 1996,17(5):219-222.

［5］Niskanen LK, Laaksonen DN, Nyyssonen K, et al.Uricacid level as a risk factor for cardiovascular and all cause cortality in middle-aged men: aprospective cohort study .Arch Intern Med,2004,164(4):1546-1551.

［6］張彥,楊永長,范小明.血清同型半胱氨酸測定在糖尿病腎病中的臨床意義.實驗與檢驗醫學, 2011,29(1):53-54.

［7］丁修冬,王琰,蔣瀅,等.血清Hcy、Mb、Cys-C檢測對腎功能損害的評價.標記免疫分析與臨床, 2010,17(5):284-286.