硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究

黃紹軍

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病患者常見的慢性并發癥之一, 其主要臨床表現是肢體遠端及軀干部分麻木、疼痛、異樣感,呈襪子樣或手套樣,甚至肌肉萎縮。DPN的發病機制目前尚未闡明, 臨床上缺乏特異性的治療手段。本研究采用硫辛酸注射液聯合前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經病變60例, 通過與對照組進行統計學比較, 效果滿意, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為2011年10月～2013年3月在本科住院的確診為2型糖尿病合并糖尿病周圍神經病變的患者。入選標準均符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)關于糖尿病周圍神經病變的診斷標準［1］：明確的糖尿病病史；在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；臨床癥狀和體征與DPN的表現相符；以下4項檢查中如果任1項異常則診斷為DPN：① 踝反射異常(或踝反射正常, 膝反射異常)；② 針刺痛覺異常；③ 震動覺異常；④ 壓力覺異常。需排除其他病因引起的神經病變。120例患者隨機分為兩組：治療組60例, 男31例, 女29例, 年齡42～75歲, 平均55.2歲；糖尿病病程6～25年,平均13.6年；DNP出現時間0.5-13年, 平均6.5年。對照組60例,男32例, 女28例, 年齡41～75歲, 平均54．6歲；糖尿病病程7～26年, 平均13.3年；周圍神經病變出現時間0.5～12年, 平均6.4年。經統計學比較, 兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、周圍神經病變出現時間無顯著差異, 具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者在研究過程中均給予相關的一般治療：良好控制血糖, 糾正血脂異常, 控制高血壓。治療組：①0.9%氯化鈉液100 ml+硫辛酸注射液0.6 g, 靜脈滴注,qd；②0.9%氯化鈉液100 ml+前列地爾注射液0.6 g, 靜脈滴注, qd。對照組：①0.9%氯化鈉液100 ml+甲鈷胺注射液0.5 mg, 靜脈滴注, qd；②0.9%氯化鈉液100 ml+香丹注射液20 ml, 靜脈滴注, qd。兩組患者療程均為30 d。

1.3 療效觀察方法 ①所有病例在治療前后, 均進行踝反射、膝反射、針刺痛覺、震動覺及壓力覺檢測, 詳細詢問患者自覺癥狀及疼痛、麻木輕重程度并記錄；②并做運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度測定檢查。其中疼痛程度用VAS(視覺擬評分, visual analysis scale)10分法評分, 從0分到l0分疼痛程度逐漸增強。感覺異常(包括麻木感、震動覺、壓力覺檢測)以無、輕(偶有)、中(持續但分散注意力后不明顯)、重(無論什么情況都持續存在)分級評價。踝反射、膝反射檢查以治療前后踝反射、膝反射恢復情況進行分級評價。神經傳導速度測定以治療前后神經傳導速度測定結果的改善情況進行比較。

1.4 療效評定標準 ① 疼痛者治療效果以治療前后VAS下降程度來評定：VAS下降率>80%為顯效, 20%-80%為有效,小于20%為無效。② 感覺異常以治療前后感覺異常程度變化來評定：級別好轉超過2個為顯效, 超過1個為有效, 沒有改善者為無效。③ 腱反射恢復情況：踝反射、膝反射基本恢復正常為顯效, 踝反射、膝反射有好轉但未完全恢復正常為有效, 踝反射、膝反射無明顯改善為無效。④ 神經傳導速度判定：神經傳導速度恢復正常, 或者增加大于5 m/s為顯效；神經傳導速度增加, 但是小于5 m/s為有效；神經傳導速度治療前后無變化者為無效。

1.5 統計學方法 使用SPSS 18.0統計軟件包進行統計學分析, 采用單因素方差分析和組間t檢驗比較, 有效率采用百分率表示。

2 結果

2.1 疼痛改善程度結果比較(表1)

表1

2.2 感覺異常改善情況比較(表2)

表2

2.3 腱反射恢復情況比較(表3)

表3

2.4 神經傳導速度檢測結果比較(表4)

表4

3 討論

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病患者最常見的慢性并發癥之一。一般認為, 高血糖是導致糖尿病周圍神經病變的主要原因。其確切發病機制尚不完全清楚, 其可能的發病機制是高糖狀態下微血管受損、血流動力學異常、代謝紊亂、神經營養因子減少, 細胞因子異常、氧化應激和免疫異常等多種因素共同作用, 造成血小板黏附、聚集、活化、釋放血小板生長因子、前列腺素a、5-羥色胺、引起血管收縮、狹窄、閉塞、從而導致神經細胞缺氧, 使神經組織受損。DPN可與糖尿病同時發生, 亦可為糖尿病的首發癥狀或是在糖尿病控制良好后出現。早期發現糖尿病周圍神經病變對于糖尿病患者十分重要, 盡早預防性的干涉措施可減少其發病率。

硫辛酸(lipoic acid)為含硫八碳脂酸, 又稱6,8-二硫辛酸?？勺鳛檩o酶參與機體內物質代謝過程中酰基轉移, 起到遞氫和轉移?；淖饔?。硫辛酸既具水溶性(微溶)又具脂溶性,在兩個關鍵性的氧化脫羧反應中起作用, 即在丙酮酸脫氫酶復合體和α-酮戊二酸脫氫酶復合體中, 催化酰基的產生和轉移。硫辛酸無論在水溶性基質中或油溶性基質中均為強力抗氧化劑。無論是硫辛酸或其還原形態的雙氫硫辛酸均能發揮抗氧化作用。能夠直接或間接地促使維生素 C 及維生素 E的再生。本品可阻止蛋白質的糖基化作用；且可抑制醛糖還原酶, 因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉化成為山梨醇。硫辛酸還可以螯合某些金屬離子(如銅、錳、鋅)形成穩定螯合體。所以硫辛酸可以控制血糖及防止因高血糖造成的神經病變。在臨床被用于治療糖尿病的神經病變。

前列地爾是一種很好的血管活性藥物, 具有擴張血管、改善末梢循環的強烈效果, 能有效地抑制血小板聚集, 改善血管的微循環、修復受損的神經, 增加神經內膜的血流量, 降低血液粘度, 充分改善神經營養和軸漿運輸, 在很大程度上提高了運動神經傳導速度, 所以對糖尿病神經病變的治療效果顯著。前列地爾所富含的前列素E1是一種效果非常好的多種生物活性的血管擴張劑, 它能強烈的刺激細胞表面的鳥甘酸環化酶, 使血小板內環磷鳥苷濃度大大增加, 有效地抑制血小板聚集；前列地爾可以有效舒張血管平滑肌, 改善血管的微循環障礙；前列地爾可以利用脂微球載體生物導向作用的特性,減少藥效的流失, 使其聚集于病變部位, 對病癥進行針對性的定位治療, 延長藥效, 所以比以往的其他藥物療效顯著［2］。

復方丹參注射液主要成分為丹參、降香, 臨床主要作用有保護心肌缺血缺氧, 清除自由基, 保護肝損害, 鎮靜, 改善血液流變學等。在臨床治療過程中, 復方丹參注射液被作為活血化瘀藥物廣泛應用于臨床。甲鈷胺注射液是一種內源性輔酶B12具有促進神經內核酸、蛋白、脂肪代謝的作用, 可促進DNA、RNA的合成, 且能促進髓鞘的主要構成脂質卵磷脂的合成, 從而提高髓鞘的形成［3］, 加快修復損傷的神經組織, 改善神經組織傳遞及代謝障礙, 促進軸索內運輸和軸索再生, 對2型糖尿病患者周圍神經損害的恢復有較好療效,對改善糖尿病合并末梢神經病變有顯著效果。所以本次臨床研究用甲鈷胺注射液聯合復方丹參注射液作為對照組藥物。

本研究中, 使用硫辛酸注射液聯合前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經病變, 從疼痛減輕程度、感覺異常改善程度、腱反射恢復情況以及神經傳導速度檢測結果等不同方面均提示其對糖尿病周圍神經病變患者有良好的治療作用, 其治療效果明顯優于對照組。本次臨床試驗結果提示在良好控制血糖、血脂、血壓等一般治療的基礎上, 硫辛酸注射液聯合前列地爾注射液是目前治療糖尿病周圍神經病變較為理想的藥物, 值得臨床推廣應用。

［1］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南, 2010：41.

［2］周慧南, 宋志成.前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經病變療效觀察 .中國臨床保健雜志, 2010, 4(2):167-168.

［3］劉萍, 盛華芝.鹽酸丁洛地爾治療糖尿病周圍神經病變療效觀察.中華現代臨床醫學雜志, 2006, 4(7):634.