鹽酸氨溴索預防早產兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

李娜 王偉

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydistresssyndrone，NRDS)又稱肺透明膜病，是由于缺乏肺表面活性物質而導致的呼吸功能不全，臨床表現為生后不久出現呼吸窘迫并進行性加重［1］。該病多見于早產兒，其胎齡愈小，發病率愈高。是早產兒最嚴重并發癥之一，為死亡的主要原因?；純憾嘣诔錾? h出現呼吸困難、皮膚紫紺、三凹征陽性，并進行性加重，一般在48 h內死亡，病情若超過72 h，肺成熟度增加，多數患兒可逐漸恢復。臨床上表面活性物質替代、持續呼吸道正壓和機械通氣是治療的重要手段。但是這些基本的措施治療成本也很高，一般的家庭經濟狀況不能完全承擔，因此，如能即經濟又有效地預防早產兒呼吸窘迫綜合征的發生尤為重要。鹽酸氨溴索(ambroxol)作為一快速促排痰藥，近年來大量研究表明，鹽酸氨溴索不僅能促進呼吸道黏稠分泌物排出，也可促進并增加肺表面活性物質的合成與分泌，使卵磷脂 /鞘磷脂比值增大，同時促胎肺成熟的作用也十分明顯，沒有明顯的的不良反應。本科2008年5月至2010年10月118例早產兒呼吸窘迫綜合征應用鹽酸氨溴索輔治取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2010年10月我科共收治重癥監護室早產兒118例，多由我院婦產科轉入，按入院時間先后分為治療組與對照組，治療組62例男32例，女30例;平均胎齡(31.3±2.4)周，體重(1325±190)g。對照組56例，男29例，女27例，胎齡(31.0±2.0)周，體重(1386±195)g。兩組早產兒在胎齡、性別、體重等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，入院時均為出生后就由我院及外院婦產科轉入重癥監護室的早產兒。

1.2 NRDS的診斷 多見早產兒，一般生后立即開始或6 h內逐漸出現呼吸困難，青紫，伴呼氣性呻吟，吸氣性三凹征，并進行性加重，面色青灰，四肢松弛，心音由強轉弱，肝臟可增大，兩肺呼吸音減低，可聽到細濕啰音。X線表現早期兩側肺野普遍性透亮度減低，內有均勻分布的細小顆粒和網狀陰影。后期有支氣管充氣征，嚴重時肺野呈毛玻璃樣。

1.3 方法 入院后兩組均常規給予保暖(置暖箱)、吸氧、防治感染、吸痰、維持液體及電解質酸堿平衡及靜脈營養支持治療。治療組在常規治療的基礎上，靜脈給予鹽酸氨溴索7.5 mg/次，4次/d，靜脈滴注3～5 d。兩組如出現NRDS癥狀，立即給予鼻塞持續氣道正壓通氣(nCPAP)，參數:呼吸末壓力5 cmH2O，流量10 L/min，用多功能監護儀持續監測呼吸，心率和血壓維持在正常范圍，經皮血氧飽和度＞85%。

2 結果

2.1 18例患兒經過在我院重癥監護室治療后，我們對兩種方法的臨床治療效果進行了統計分析，詳見表1。治療組中2例因顱內出血死亡，4例放棄治療，無效8例。對照組中5例放棄治療，無效18例，3例合并腦出血。其余均發生NRDS。由下表可知:采用鹽酸氨溴索治療的治療組有效率顯著高于不采用鹽酸氨溴索治療的對照組患兒。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較

2.2 副作用 治療期間未見鹽酸氨溴索的不良反應。

3 討論

早產兒呼吸窘迫綜合征是早產兒早期死亡的重要原因之一，且胎齡越小發病率越高，病死率也有所增加。這是由于早產兒的肺組織發育不成熟，肺泡Ⅱ型細胞合成與釋放肺表面活性物質不足，肺泡萎陷，肺的順應性降低，呼吸功能減弱。外源性PS雖然是防治NRDS的特效方法，但外源性PS價格昂貴，臨床上難以推廣。鹽酸氨溴索又稱鹽酸溴環已胺醇，血液到組織的分布快且顯著，肺臟為主要靶器官。血漿半衰期為7～12 h，沒有累積效應。主要在肝臟代謝，大約90%由腎臟清除。鹽酸氨溴索的藥理作用和臨床價值主要表現為:①抗氧化，清除氧自由基，減少氣道的高反應性。②抑制白細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯防止肺損傷，并可減少嗜堿粒細胞釋放細胞因子而起到明顯的抗炎作用。③有效保護肺泡Ⅱ型上皮細胞結構的完整性，促進和保護肺泡表面活性物質的合成和分泌，防止肺泡萎縮和肺不張。④明顯抑制組胺所誘發的氣道平滑肌的收縮，使患者咳嗽減輕。⑤協同抗生素的作用，使抗生素的肺組織與血漿濃度比值上升。增加抗生素在氣道中的藥物濃度。⑥減少中性粒細胞聚集、減低其與血小板、血管內皮細胞粘附，減輕肺損傷。鹽酸氨溴索除了常用于促進呼吸道粘稠分泌物的排除及改善呼吸狀況外，還可刺激肺泡表面活性物質的生成和分泌，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎縮，促進肺成熟。本組采用鹽酸氨溴索刺激Ps分泌，彌補了早產兒生理性Ps分泌不足，有預防NRDS發生的作用，鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征明顯優于對照組，能緩解癥狀，縮短病程，顯示其臨床意義。綜上所述，早期、足量、足療程的鹽酸氨溴索早期應用可以促進肺成熟，改善肺功能，對預防NRDS，提高治愈率，縮短病程有一定療效，并且鹽酸氨溴索的價格低，易使用，值得在基層醫院臨床推廣。

［1］金漢珍，黃德珉.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版社，2003:421-423.

［2］劉艷平，李繼光，萬守貞，等.氨溴索預防和治療早產兒呼吸窘迫綜合征臨床分析.兒科藥學雜志，2005，11(6):34-35.