宮頸癌患者治療后人乳頭瘤病毒檢測結果分析及臨床意義

李冰 郭珊 楊曉紅

隨著分子生物學和分子流行病學的迅速發展，病毒感染與腫瘤的關系受到廣泛重視。經過國內外學者近20年的研究［1，2］，已經證明HPV感染是宮頸癌的直接病因。宮頸癌亦成為目前唯一一種病因明確的可以早期預防和治愈的惡性腫瘤。宮頸癌系指發生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細胞及宮頸管內膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤。宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率在女性惡性腫瘤中居第二位，且發病率逐年增加。近年的研究顯示:幾乎100%宮頸鱗狀細胞癌和70%宮頸腺癌檢出人乳頭瘤病毒［3］，故高危型HPV生殖道持續感染是宮頸癌發生發展的致病因素。本文通過我院1216例宮頸患者術后HPV感染情況分析，為患者定期隨診復檢提供臨床依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2000年1月至2011年12月，經我院婦瘤科治療后來我院門診第一次復診的宮頸癌患者。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 采用專用的HPV采樣刷采集宮頸分泌物標本。采樣前48 h內不要做陰道沖洗，不要陰道用藥，以專用細胞保存液保存標本。采樣的標本4℃冰箱保存，2周內檢測。

1.2.2 HPV分型檢測 用凱普導流雜交技術及其配套試劑(潮州凱普生物化學有限公司提供)對21種HPV基因型進行分型檢測?；驹硎菍⒉《净虻腄NA進行基因擴增，然后利用核酸分子快速導流雜交技術法，使目的分子導流穿過固定有DNA探針的低密度基因芯片薄膜上，而發生快速雜交。

1.3 檢測步驟 ①HPV DNA分離提取。②HPV PCR擴增。③核酸分子快速導流雜交。④顯色HPV分型。操作和結果判讀按試劑盒要求進行。

2 結果

通過對1216例檢測對象的HPV分型基因檢測，HPV陽性612例，占受檢人數的50.3%，(612/1216);HPV陰性604例，占受檢人數的49.6(604/1216)。HPV陽性患者612例中，單一亞型HPV感染的例數為385例，比率為31.7%(385/1216)，主要為高危亞型 HPV16，其次為 HPV18、HPV52、HPV31、HPV33等亞型。多重HPV亞型感染227例，比率為18.7%(227/1216)。

結果見表1

表11216例宮頸癌患者術后HPV感染檢出率(例，%)

3 討論

HPV是一種小分子雙鏈DNA病毒，對人皮膚、黏膜有高度親嗜性，根據其基因序列的多態性，目前已發現HPV有200余種臨床亞型，已證明其中30種HPV型可以從感染的生殖道組織細胞中分離出來，20余種已證實與子宮頸腫瘤相關。尤其HPV16型和HPV18型是子宮頸癌中最常見型別。其次是HPV58、HPV52和HPV56型［4］。高危型 HPV持續感染是發生宮頸癌必要因素，這一觀點已成共識，年輕人感染HPV多為一過性，自然消退時間約7～12月，大多數在2年內消失，而年齡高的人群易持續感染［5］。檢測患者宮頸分泌物HPV，不但可以進行宮頸癌篩查，而且還可作為宮頸癌術后判斷治療效果和預后的隨訪指標。本文研究表明，宮頸癌患者術后HPV感染率為50.3%，說明在治療后感染率明顯下降，HPV轉陰與宮頸癌轉歸有關。這提示在今后的工作中，加強隨訪復診工作，進一步觀察宮頸癌患者治療后持續性HPV感染與遠期療效的關系，十分重要。

有研究報道，宮頸癌患者治療后HPV感染率仍高于普通正常人群，這樣為判斷治療效果，預后的分子學指標奠定了基礎，對預測殘留或復發有重要價值。對于治療后仍持續感染HPV的患者應密切隨訪，及時隨診復檢，以提高宮頸癌患者復發早期診斷，以免延誤病情。有研究顯示，HPV對預測疾病殘留和復發的敏感性分別為81%和100%，陰性預測值為96%和100%。且HPV檢測較單純細胞學檢查對術后復發或殘留具有更多的敏感性。HPV的分型檢測在隨訪中有助于判斷高危亞型的持續感染，還是新亞型的新型感染，是多型混合感染，還是單獨亞型病毒感染。在HPV感染隨訪中，除重視某一些高危亞型的持續感染外，術后HPV16型持續陽性時，還應警惕宮頸癌復發及CN(宮頸上皮內瘤變)的復發及發展。另外，若宮頸癌患者術后HPV檢測是陰性，可適當延長隨訪復診間隔，以節省醫療資源，降低患者醫療費用。

［1］ Lombard I，Vincent-Salomon A，Validire P，et al．Human Papillomavirus genotrpe as a major determinant of the course of cervical Jclim oncol，1998 16(8):2613-2619．

［2］ Mclachlin CM，Human Papillomavirus in cervical neop lasia:role，risk factors and implications Clin Lab Med，2000，20(2):257-270．

［3］ 于科雁，薛永春．人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關系．口岸衛生控制，2003，8(1):40-45．

［4］ 張學春．人乳頭瘤病毒與子宮頸癌的研究進展．國外醫學婦產科分冊，2006，33(2):113-116．

［5］ 章文華主編．子宮頸病變的診斷要點．人民衛生出版社，2006，12．