紫杉醇聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效對比研究

陳寶玉 房振羽 劉德干 張鳴竹 徐萍

肺癌位居我國惡性腫瘤首位。80%左右為非小細胞肺癌(NSCIC)，大部分患者就診時即是晚期，上世紀90年代以來，第3代化療藥物包括吉西他濱、紫杉類、長春瑞濱等與鉑類聯合應用治療晚期非小細胞肺癌患者取得了較好的療效，已成為NSCLC化療標準方案［1-3］，我們回顧性分析我院70例晚期非小細胞肺癌患者采取TP方案及GP方案一線治療病例，對治療結果進行觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 入組標準 2008年1月至2009年2月我科初治的經病理學或細胞學確定為晚期NSCLC患者，WHO(1997)TNM分期標準，有可測量的病灶，預計生存三個月以上，患者70例，KPS評分≥80，無嚴重可能影響治療計劃按期完成的內科疾病，能夠行化療。

1.2 一般資料 男性43例，女27例，中位年齡73歲，鱗癌34例，腺癌36例，ⅢB期30例，IV期40例。

1.3 治療方法 TP組:紫杉醇175 mg/m2，滴注 d1，順鉑3 mg/m2，滴注 d1 ～d3，GP 組:吉西他濱 1000 mg/m2，滴注，d1、d8，順鉑30 mg/m2，滴注，d2 ～d4，常規止吐對癥處理，21 d為1個周期，各組至少化療2個周期。

1.4 療效評價 腫瘤近期療效(WHO)標準:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，有效為(CR+PR);兩組病例均在治療完成后評價療效，以治療前，治療后胸部CT進行對比分析評價近期療效。生存期計算:從治療開始第1天計算至死亡或末次隨診日期。毒副作用評價:毒性反應按照WHO抗癌藥物毒性反應分度標準。

1.5 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件，行方差分析，P≤0.05為差異有統計學意義，各項數據用百分比表示。

2 結果

2.1 近期療效 所有患者于治療2個周期后4周復查，與治療前對比，評定近期療效。TP組獲CR1例、PR14例、SD13例、PD8例，總有效率40.0%。GP組獲 CR1例、PR14例、SD12例、PD8例，組總有效率42.8%。

表1 兩組患者近期療效比較(例)

2.2 遠期療效 患者均按計劃隨訪1年以上，TP組1年生存數為13例，1年生存率為37.1%，GP組1年生存數12例，1年生存率為34.2%。

2.3 不良反應 兩組主要的不良反應為骨髓抑制、消化道反應、脫發。TP以白細胞減少為主，其次是腹瀉、惡心嘔吐、骨關節疼痛、脫發，肝功能異常均較高。有2例患者出現過敏反應。GP組的白細胞血小板減少發生率均較高，消化道反應發生率稍高，但經對癥支持治療均能耐受并完成治療。

表2 兩組患者的毒副反應情況(例)

3 討論

晚期非小細胞肺癌以全身治療為主要手段，治療目的為提高生活質量，延長生命。以順鉑為基礎的雙藥聯合化療方案對行為狀態較好者可減輕癥狀，改善生存期。多個隨機對照研究和meta分析證實，全身化療的療效優于單純支持治療，以鉑類為基礎聯合第三代化療藥物的兩藥方案已成為目前治療晚期NSCLC的標準一線方案［4］。非鉑類兩藥方案在有效率和生存期上略遜與含鉑方案，但在毒副作用方面具有優勢［5］。國外多中心隨機對照臨床研究表明，長春瑞濱、紫杉醇、吉西他濱分別與順鉑聯合治療晚期NSCLC，其有效率為30% ～44.4%，中位生存期為11～17個月，一年生存率為35.0% ～61.0%，差異均為無統計學意義［6-8］。

紫杉醇是90年代腫瘤化療的重大進展，其化學結構和作用機制獨特，是一種高活性廣譜抗腫瘤藥物，它促進微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻滯細胞于G2期和M期，從而抑制腫瘤細胞生長［9］。吉西他濱是一種新型人工合成的嘧啶核苷類似物，進入體內后，雙氧脫氧嘧啶為其主要活性科物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并阻止細胞由G1期進入S期，為比較突出的對肺癌有效的抗代謝抗腫瘤藥，單用有效率20%左右，和順鉑合用有效率為42% ～58%，也可和其他抗腫瘤藥合用［10］，順鉑為鉑金屬絡合物，抗癌譜廣，骨髓抑制較輕，聯合用藥治療多種腫瘤有較好療效。

由于NP方案不良反應較多且患者耐受性想對較差，臨床上應用較少，故我們回顧性分析70例晚期NSCLC患者進行了TP方案及GP方案一線治療病例，TP組有效率40.0%。GP組有效率42.8%，兩組總有效率相似，無統計學意義。TP組1年生存率為37.1%，GP組1年生存率為34.2%。1年生存率無統計學意義。研究結果與文獻報道接近。

不良反應方面，兩方案的毒副反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應，有2例患者出現過敏反應，故應注意預防紫杉醇的過敏反應。TP方案主要是脫發、惡心嘔吐，有少部分患者出現骨關節疼痛、肝功能異常。GP組血小板減少發生率較高，3級及4級應用白介素11及輸注血小板后改善，多數不影響下周期用藥。消化道反應發生率較TP組高，對癥支持治療均能耐受并完成治療。

綜上所述，兩方案治療晚期一線治療晚期非小細胞肺癌近期療效相近，遠期療效相似。毒副反應均能耐受，故TP方案與GP方案均可以作為一線治療晚期非小細胞肺癌的化療方案，但毒副反應有所不同，應根據患者一般情況不同而選擇，在有效控制血小板及白細胞的情況下對于老年及一般情況差的患者GP方案是一個好的選擇。但對于不能耐受血小板降低的患者，不能應用GP方案，TP方案對消化道影響小，且骨髓抑制無論白細胞及血小板均較GP組低，但發生較嚴重的脫發且發生腹痛，但對患者仍是一個相對理想的選擇。

對于晚期非小細胞肺癌，目前，總的治療效果均不盡人意，故尋找新的治療藥物，個體化最佳的治療方案，及治療結束后如何鞏固療效有待更進一步研究。

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