同步放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

侯盤長 楊學(xué)峰 王文玉

肺癌已成為腫瘤的第一殺手，其發(fā)病率和死亡率均位居第一位［1］，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占80% ～85%，50%以上晚期肺癌患者的年齡在65歲以上。過去對老年肺癌患者的臨床研究有限，至今沒有公認(rèn)的最佳治療方案，因而受到廣泛關(guān)注。筆者自2006年1月至2008年6月采用同步放化療治療老年晚期NSCLC55例，并設(shè)對照組，進(jìn)行前瞻性對比觀察，療效滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組共163例均為住院患者。入組條件:①經(jīng)病理學(xué)或/和細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ⅢA期或ⅢB期NSCLC(國際抗癌聯(lián)盟1997年分期標(biāo)準(zhǔn)，不包括惡性胸水、心包積液)。②年齡≥70歲。③3個月內(nèi)體重下降＜5%，卡氏評分(KPS)≥70分。④入組前未治或化療≤2個療程，無嚴(yán)重心肝腎疾病及血液病。將符合條件患者按入院順序隨機(jī)分為同步放化療組(簡稱同步組)55例，放療組54例，化療組54例。一般臨床資料見表1，兩組資料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 ①放療組:采用6 mV-X線常規(guī)分割照射，照射范圍為原發(fā)灶、縱隔及引流淋巴結(jié)周圍1.0～2.0 cm的正常組織，2.0 gy/次，5次/周，6周完成。前4周采用前后野對穿照射，腫瘤量達(dá)40 gy后復(fù)查胸X線片或CT，根據(jù)病灶情況對原發(fā)灶進(jìn)行縮野照射，并注意避開脊髓角度野，繼續(xù)照射至60 gy。有鎖骨上轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)則加照轉(zhuǎn)移灶側(cè)鎖骨上區(qū)，總劑量至60 gy。②化療組:紫杉醇 60 mg/m2，d1、8，卡鉑 60 mg/m2，d1～5，4周為一周期，共化療6周期。化療前給予預(yù)防不良反應(yīng)藥物，地塞米松、異丙嗪、西咪替丁及5羥色胺受體拮抗劑等。化療后給予粒細(xì)胞集落刺激因子等支持治療。③同步組:放化療方案同以上兩組，先行化療，第9天開始放療，放療不停直至結(jié)束，化療按方案進(jìn)行6周期。

表1 一般臨床資料(n)

1.3 觀察指標(biāo) 放化療結(jié)束2個月進(jìn)行近期療效評定，按WHO(1981年)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率為 CR+PR。放療急性不良反應(yīng)按RTOG標(biāo)準(zhǔn)評定，化療不良反應(yīng)按WHO(1981年)標(biāo)準(zhǔn)評價。治療結(jié)束后1年內(nèi)3個月隨訪1次，1年以上6個月隨訪1次，至3年整，失訪按死亡計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，生存率計算采用K aplan-Meier法，顯著性檢驗(yàn)用Logrank法，組間差異用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 3組近期療效見表2，同步組與放療組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2≈0.7450，P＞0.05)，同步組與化療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2≈4.0581，P ＜0.05)。

2.2 遠(yuǎn)期療效 同步組、放療組、化療組1、2、3年生存率分別為 65.5%(36/55)、38.2%(21/55)、18.2%(10/55)，45.5%(25/54)、20.3%(11/54)、7.4%(4/54)，51.9%(28/54)、24.1%(13/54)、11.1%(6/54)，中位生存期分別為 15、10、12個月，同步組與放療組和化療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 急性不良反應(yīng)見表3，血液毒性反應(yīng)主要為白細(xì)胞和血小板數(shù)下降。晚期反應(yīng)主要為肺纖維化，同步組和放療組出現(xiàn)放射性肺損傷分別為32.6%、29.5%，多為1～2級，放射性食管炎較少且癥狀輕微。同步組放化療的不良反應(yīng)兼而有之，發(fā)生較多且重，但與另兩組比較單項(xiàng)不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，通過積極處理均可耐受，未影響治療計劃的進(jìn)行。

表2 3組近期療效比較(n)

表3 3組不良反應(yīng)比較(n)

3討論

根據(jù)WHO最新定義［2］，老年的界定年齡為≥70歲。老年NSCLC有一定臨床特點(diǎn)，隨著進(jìn)入老齡化社會，其發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。張氏等［3］報道450例老年肺癌，占肺癌患者總數(shù)的57.2%，未治療患者1、3年生存率分別為10.18%、0，接受治療患者 1、3年生存率分別為 52.8%、17.26%。老年患者的器官功能衰減，免疫功能較弱，多合并其他疾病，據(jù)統(tǒng)計老年肺癌患者腦血管疾病和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生率約為其他年齡肺癌患者的2倍。本組163例患者中有83例有合并疾病占50.9%，主要為高血壓病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、腦梗死后遺癥等。老年患者因身體狀況不佳及對手術(shù)、化療的顧慮，心理壓力較大，直接影響了治療及預(yù)后。但臨床發(fā)現(xiàn)老年患者經(jīng)過正確治療，其生存期與其他年齡組接近，甚至較長，這與老年NSCLC患者的惡性程度較低，腫瘤生長緩慢，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低，病程較長的特點(diǎn)不無關(guān)系，值得臨床進(jìn)一步觀察。

晚期肺癌預(yù)后差，單純放療和化療是傳統(tǒng)治療手段，其緩解率、生存率均較低，約50%的患者1年內(nèi)死亡，近年來化放綜合治療已逐步成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［4］。老年晚期患者接受同步放化療的生存期均較單純化療者要好，但其毒性明顯增加［5］。Okamoto［6］應(yīng)用卡鉑加紫杉醇聯(lián)合放療治療25例＞70歲中晚期肺癌取得良好效果，提示本方案對治療晚期老年NSCLC和減輕不良反應(yīng)有積極意義。放療作用于局部和區(qū)域病變，降低腫瘤負(fù)荷，降低化療失敗及耐藥概率;化療作用于全身亞臨床灶，部分化療藥物同時有放療增敏作用，預(yù)防或減少復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。總之，同步放化療可以增加腫瘤細(xì)胞的整體控制率，臨床實(shí)踐中已經(jīng)不斷得到驗(yàn)證［7］。筆者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑低劑量持續(xù)給藥6周期方案，并同步適形放療，結(jié)果表明，近期療效和遠(yuǎn)期生存率均明顯優(yōu)于單純放療和單純化療組(P＜00.5)，毒副反應(yīng)相對較多且重，但通過積極預(yù)防和治療很快緩解，能夠耐受，均未影響治療計劃。紫杉醇是目前第三代單藥化療治療老年晚期NSCLC合適的藥物，公認(rèn)的放療增敏藥物，同時放療也能增加化療的細(xì)胞毒性，從而增強(qiáng)對局部腫瘤的殺滅作用;低劑量持續(xù)給藥6周期方案，克服了紫杉醇劑量不足，療程不夠，易導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的弱點(diǎn)，又減少了毒副反應(yīng);同時卡鉑具有低度惡心嘔吐、血液及神經(jīng)毒性的優(yōu)勢。所以本方案治療老年晚期NSCLC能獲得滿意療效，又相對安全，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

［1］ 孫燕，吳一龍，李龍蕓，等.吉非替尼或多西他賽治療一線化療失敗的非小細(xì)胞肺癌的臨床分析.中華腫瘤雜志，2011，30(5):377-380．

［2］ 張子瑾，程剛，孫建坤，等.70歲以上老年人非小細(xì)胞肺癌的生存研究.中國肺癌雜志，2008，11(2):231-235．

［3］ 張建清，張莉，包永星，等.450例老年原發(fā)性支氣管肺癌生存評價及影響預(yù)后因素分析.中國肺癌臨床，2009，36(2):70-74．

［4］ 侯盤長，楊學(xué)峰，王文玉，等.同步放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2009，30(3):3-5．

［5］ Langer CJ，Hsu C，Curran W，et al.Do elderly patienls(pts)with locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)benefit from combined modality therapy?A secondary analysis of RTOG 94-10.L J.Radial Oncol Biol Physics，2002，51(Suppll):20．

［6］ Okamoto I，Moriyama E，F(xiàn)ujii S，et al.PhaseⅡ study of carboplatin-paditaxel combination chemotherapy treated patients with advanced non small-cell lung cancer(The IDEAL I Trial).J Clin Oncol，2003，21:2237．

［7］ 李付海，石安輝，朱廣迎.局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療進(jìn)展. 中國腫瘤，2009，18(10):831-834．