阿魏酸鈉與氯沙坦聯(lián)合治療老年早期糖尿病腎病60例

劉 靜 (南陽市腫瘤醫(yī)院藥劑科，河南 南陽 473000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致晚期腎衰竭的最常見原因之一。早期DN是治療的關(guān)鍵時期，如不采取干預(yù)治療，90%DN患者將發(fā)展為臨床期腎病。一旦進(jìn)入大量蛋白尿期，腎功能損害的程度會進(jìn)一步加大，而且不可逆轉(zhuǎn)。氯沙坦是一種非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體(AT)拮抗劑，通過對AT1的拮抗阻斷AngⅡ的作用，從而發(fā)揮治療作用。阿魏酸鈉具有抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等多方面作用，同時還能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本文觀察阿魏酸鈉與氯沙坦聯(lián)合治療老齡早期DN的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我科2009年1月至2012年1月診治的老齡患者120例，均符合2004年美國糖尿病學(xué)會(ADA)的(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。DN診斷與分期參照Mogenson標(biāo)準(zhǔn)，入選病例均排除酮癥、腎炎、泌尿系感染、發(fā)熱以及心衰等疾病。入選患者隨機(jī)分為兩組，治療組60例，男36例，女24例;對照組60例，男36例，女24例。受試者年齡、病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)等臨床資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，對照組患者給予阿魏酸鈉注射液(內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司，批號H20056485)0.3 g+250 ml 0.9%氯化鈉靜滴1次/d;治療組患者在此基礎(chǔ)上給予氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司，批號H20000371)50 mg，口服，1次/d。兩組患者均治療3個月。

1.2.2 觀察項目 (1)兩組治療前后的癥狀、體征、血糖等基礎(chǔ)指標(biāo)。(2)實(shí)驗室生化指標(biāo)，包括血常規(guī)，尿常規(guī)，24 h尿蛋白定量，血肌酐(Scr)，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，血總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)以及血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕顯效:臨床癥狀基本消失，尿常規(guī)檢查示蛋白減少2個“+”或24 h尿蛋白定量較治療前下降≥50%，血液流變學(xué)檢查指標(biāo)明顯改善，腎功能指標(biāo)基本正常。有效:臨床癥狀改善，尿常規(guī)檢查示蛋白減少1個“+”或24 h尿蛋白定量較治療前下降＞50%，血液流變學(xué)等檢查指標(biāo)得到改善，腎功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)。無效:臨床癥狀及上述實(shí)驗室指標(biāo)均無明顯改善或加重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，采用 t或 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組尿蛋白及血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療組治療后尿蛋白和血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善，且與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組生化學(xué)指標(biāo)的比較 兩組治療1、2個月后，治療組Scr雖較前輕度下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義，其他指標(biāo)變化亦無統(tǒng)計學(xué)意義。治療3個月后，對照組Scr、TC、TG、24 h尿蛋白定量較治療前明顯下降(P＜0.05)，BUN和GFR變化無統(tǒng)計學(xué)意義;治療組 Scr、TC、TG、24 h尿蛋白定量、BUN、GFR 與治療前比較差異具有顯著性(P＜0.01)，與對照組同期比較差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組療效比較〔n(%)〕

表2 兩組尿蛋白及血液流變學(xué)比較(±s，n=60)

表2 兩組尿蛋白及血液流變學(xué)比較(±s，n=60)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 尿蛋白(g/d) 全血黏度(mPas) 血漿黏度(mPas) 血細(xì)胞比容(%)治療組 治療前2.28±1.63 6.58±0.41 3.17±0.23 55.02±4.32治療后 1.73±1.071)2) 4.01±0.331)2) 1.50±0.151)2) 42.35±3.901)2)對照組 治療前 2.15±1.59 6.71±0.34 3.15±0.27 54.91±3.96治療后 1.81±1.341)5.67±0.36 2.83±0.21 50.67±3.72

表3 患者治療前后生化學(xué)指標(biāo)的變化(±s，n=60)

表3 患者治療前后生化學(xué)指標(biāo)的變化(±s，n=60)

與組內(nèi)治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與對照組同期比較:3)P＜0.05

組別 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) GFR(ml/min) TC(mmol/L) TG(mmol/L) 24 h尿蛋白(g)對照組 治療前 445.91±271.92 18.31±8.91 16.23±6 9.42±1.5 2.62±0.6 2.81±1.4治療后1個月 441.78±262.11 18.01±8.45 17.14±4 8.11±1.7 2.51±0.8 2.90±1.3 2個月 421.78±251.76 17.05±8.02 17.02±4 8.51±1.7 2.43±0.6 2.62±1.7 3個月 331.98±97.681) 16.65±7.41) 16.98±3 7.21±1.21) 2.20±0.11) 2.10±1.61)治療組 治療前 440.32±267.75 16.82±8.76 16.34±8 8.80±2.2 2.51±0.4 2.81±1.7治療后1個月 411.21±249.86 16.49±8.71 17.21±8 7.93±2.6 2.62±0.3 2.80±1.6 2個月 397.78±226.54 15.06±8.79 18.01±7 7.72±2.0 2.43±0.6 2.73±1.7 3個月 208.41±212.252)3)10.91±7.982)3) 24.23±72)3) 6.24±1.12)3) 1.62±1.342)3) 1.62±1.52)3)

2.4 不良反應(yīng) 臨床觀察3個月過程中，除治療組1例有輕度皮膚過敏(未予停藥，自動消退)，余未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。

3 討論

由于隨著增齡垂體萎縮，下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)減弱，多巴胺和去甲腎上腺素等生物胺減少，直接導(dǎo)致垂體前葉分泌功能減退，所以老年人肌肉和骨礦量減少，而脂肪增多〔3〕。即使老年人垂體腎上腺皮質(zhì)的功能變化不大，晝夜皮質(zhì)分泌節(jié)律完整，但總的皮質(zhì)醇和鹽皮質(zhì)激素分泌率略低，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、肌萎縮、糖耐量減低〔4〕。機(jī)體蛋白質(zhì)、糖類和脂肪在代謝過程中，均能產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)，如不能及時清除，體內(nèi)多余的糖類積攢起來，便會誘發(fā)老年DM〔5〕。隨著年齡的增長，腎單位數(shù)量逐漸減少，腎血流量進(jìn)一步降低，腎小球濾過率降低，以及腎小管對一些物質(zhì)排泄減少等，都能使正常腎功能減退，引發(fā)DN，導(dǎo)致腎性高血壓、腎性低蛋白血癥、腎性貧血等并發(fā)癥〔6，7〕。高血壓能夠加速DN的進(jìn)展和惡化，如果能夠長期有效地控制高血壓可有助于延緩腎功能的惡化和減少尿蛋白。本文結(jié)果提示阿魏酸鈉與氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用對老年早期DN患者各項指標(biāo)均有改善作用，而且有腎臟保護(hù)作用，能夠延緩DN的繼續(xù)進(jìn)展。

1 《中國糖尿病防治指南》編寫組.中國糖尿病防治指南〔S〕.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004:26.

2 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔S〕.北京:衛(wèi)生部出版社，1993:215.

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7 付農(nóng)榮.不同劑量ACEI聯(lián)合ARB治療早期糖尿病腎病尿蛋白的療效對比〔J〕.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011;8(35):90.