老年急性腦梗死患者血清血管內皮生長因子和S100-β蛋白水平動態變化的臨床評價

陳景紅 李 娜 高俊淑 王建華 王天俊 郭振華 (河北省人民醫院神經內科，河北 石家莊 050051)

腦梗死的發病機制有多種學說，但確切的發病機制仍不清楚。目前發現一些多肽因子如成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內皮生長因子(VEGF)、轉移生長因子(TGF-β)及炎性細胞因子如白介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等在腦梗死急性期明顯增加，但其作用仍不明確。本文老年急性腦梗死患者血清VEGF和S100-β蛋白進行檢測，探討VEGF和S100-β蛋白對老年急性腦梗死患者病情的判斷和對神經功能恢復的預測價值，并為急性腦梗死的新的治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 40例患者均為我科收治的老年急性腦梗死患者。其中男29例，女11例，年齡61～80(平均70.3±9.54)歲。所有患者均經頭顱CT或MRI證實患有急性腦梗死，符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的標準。頭顱CT或MRI測量梗死灶的最大直徑，并把患者分為三組:大梗死灶(LI:最大直徑≥5 cm)11例，中梗死灶(MI:5 cm＞最大直徑≥1.5 cm)17例，小梗死灶(SI:最大直徑＜1.5 cm)12例 。依據全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準評定發病7 d的神經功能缺損情況，并分為3型:輕型(10～15分)15例，中型(16～30分)16例，重型(31～45分)9例。對照組:在門診健康查體的人群中選出38例年齡和性別相匹配的健康人作為對照組，其中男28例，女10例，年齡60～82(平均69.5±10.24)歲。

1.2 標本采集 急性腦梗死患者清晨空腹采血4 ml，連續抽取發病后3、7 d和14 d血標本，30 min內2 000 r/min離心15 min，提取血清于－70℃冰箱保存待測。對照組空腹采血1次，標本處理同上。

1.3 測量方法 VEGF和S100-β蛋白含量采用ELISA測定。

1.4 統計學方法 應用SPSS12.0統計軟件進行分析，數據均采用±s表示，兩樣本之間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素、兩因素重復測量的方差分析。

2 結果

2.1 患者組和對照組一般資料 患者組和對照組年齡和性別相匹配，無顯著性差異。第7天神經功能缺損評分在LI組平均40分，在MI組平均23分，在SI組平均13分。

2.2 患者組血清VEGF和S100-β蛋白水平與對照組比較老年急性腦梗死患者血清VEGF和S100-β蛋白含量在發病3、7 d和14 d明顯高于對照組(均P＜0.001)。VEGF高峰時間在發病第7天，顯著高于3 d和14 d(P＜0.05)并持續增高到發病后14 d;S100-β蛋白高峰時間在發病第3天，并持續增高到發病后7 d，14 d恢復正常。患者發病不同的時間點測量的VEGF和S100-β的比較采用單因素重復測量設計方差分析，VEGF、S100-β 均有差異(VEGF:F=3.67，P ＜0.05;S100-β:F=5.98，P ＜0.01)。見表1。

表1 各組血清VEGF和GFAP水平(±s)

表1 各組血清VEGF和GFAP水平(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

組別 n VEGF(pg/ml) S100-β(μg/L)腦梗死后3 d組 40 443±681) 0.72±0.162)腦梗死后7 d組 40 593±871) 0.37±0.132)腦梗死后14 d組 38 509±841) 0.10±0.04對照組40 245±29 0.10±0.03

3 討論

VEGF在中樞神經系統中的作用主要通過誘導內皮細胞的增生、移動和抑制其凋亡;調整血管的滲透性及后來發生的腦組織水腫〔1〕。本文連續測量急性腦梗死發病3，7 d及14 d的VEGF血清含量，發現在老年急性腦梗死患者中，血清VEGF明顯增高，其高峰時間在梗死后7 d，并持續到發病14 d仍明顯高于正常對照組。而且，VEGF血清水平與腦梗死灶大小及神經功缺損評分明顯相關，這些結果與其他研究一致〔2，3〕。VEGF的血清水平隨腦梗死面積的擴大而增高，表明VEGF有可能成為預測梗死面積大小的一個外周血指標。VEGF在腦梗死中表達增強，促進血管的生成和對神經的保護作用〔4〕，促進早期保護性治療，促進缺血半暗帶的側支循環的建立，改善梗死周圍血液供應，促進神經功能恢復。但VEGF在早期增加血管的通透性，加重腦水腫。如何應用VEGF治療腦梗死，而又不增加腦水腫的危險，需要臨床上進一步研究。

S-100β蛋白是一類相對小分子質量的鈣結合蛋白，主要位于中樞神經的星形膠質細胞、少突膠質細胞以及周圍神經的施萬細胞內，是神經膠質細胞的標記蛋白。有研究表明腦梗死患者腦脊液中S-100β蛋白明顯增高，并與神經功能缺損相關〔5〕。也有研究發現S-100β蛋白在腦梗死發病12～24 h增高〔6〕，并與病情嚴重程度有關。這與本研究稍有區別，可能與入組患者發病時間及梗死灶部位、面積大小不同有關。研究表明血清S-100蛋白含量在腦梗死患者中較對照組有不同程度增高，表明腦梗死后，由于腦組織缺血、缺氧、水腫及壞死等改變，導致神經元、神經膠質細胞損傷;同時由于血腦屏障通透性增高或破壞，進入血清中的S-100β蛋白含量就明顯增高，且增高的程度與病情嚴重程度有關〔7〕，這與本文結果一致。本文發現，老年急性腦梗死患者發病第3天血清S-100β水平較對照組增高，在發病7 d、14 d恢復到正常，并與大梗死灶及重癥病情相關，表明S-100β在腦梗死發病早期就參與病理生理過程。患者梗死面積大，造成腦組織中的神經元、膠質細胞均損傷嚴重，血腦屏障破壞明顯，導致外周血清S-100β蛋白含量增高，同時更反映出S-100β血清含量能夠較敏感預測梗死灶大小及神經功能缺損的嚴重程度。有可能成為大面積腦梗死后腦損傷的生物化學指標，對腦梗死患者病情評估、預后判斷也有一定參考價值。

1 Lafuente JV，Bulnes S，Mitre B，et al.Role of VEGF in an experimental

model of cortical micronecrosis〔J〕.Amino Acids，2002;23(1-3):241-5.2 Slevin M，Krupinski J，Slowik A，et al.Serial measurement of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-β1in serum of patients with acute ischemic stroke〔J〕.Stroke，2000;31(8):1863-70.

3 陳景紅，高俊淑，李 娜，等.老年急性腦梗死患者VEGF和GFAP水平的動態變化〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(4):687-8.

4 Hansen TM，Moss AJ，Brindle NP.Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in neurovascular regeneration and protection following stroke〔J〕.Curr Neurovasc Res，2008;5(4):236-45.

5 Brouns R，De Vil B，Cras P，et al.Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients〔J〕.Clin Chem，2010;56(3):451-8.

6 Worthmann H，Tryc AB，Goldbecker A，et al.The temporal profile of inflammatory markers and mediators in blood after acute ischemic stroke differs depending on stroke outcome〔J〕.Cerebrovasc Dis，2010;30(1):85-92.

7 Kaca-Oryńska M，Tomasiuk R，Friedman A.Neuron-specific enolase and S 100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke〔J〕.Neurol Neurochir Pol，2010;44(5):459-63.